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恩格列净联合吡格列酮对糖尿病的疗效分析

2020-10-28 1982 上传者：管理员

摘要：目的探究恩格列净联合吡格列酮治疗2型糖尿病的临床疗效。方法选取2018年6月—2019年5月于郑州人民医院接受治疗的2型糖尿病患者98例，随机分为对照组和治疗组，每组各49例。对照组于每日早餐前口服盐酸吡格列酮片，30mg/次，1次/d。治疗组在对照组治疗基础上口服恩格列净片，10mg/次，1次/d。两组治疗时间均为3个月。观察两组的临床疗效，比较两组治疗前后血糖相关指标、氧化产物和抗氧化指标的变化情况。结果治疗后，治疗组总有效率是93.88%明显高于对照组77.55%(P<0.05）。治疗后，两组空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）均出现显著降低（P<0.05）；且治疗组较对照组更低（P<0.05）；治疗后，对照组体质量指数（BMI）略高于治疗前数值，差异无统计学意义；治疗后治疗组BMI显著降低（P<0.05），且治疗组治疗后BMI显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、总抗氧化能力（T-AOC）均出现显著升高，但丙二醛（MDA）、终末氧化蛋白产物（AOPP）均显著降低（P<0.05）；治疗后，治疗组这些氧化产物和抗氧化指标显著优于对照组（P<0.05）。治疗后，治疗组的不良反应发生率是6.12%，显著低于对照组的20.40%(P<0.05）。结论恩格列净联合吡格列酮在2型糖尿病患者中的防治效果显著，且可在一定程度上减少不良反应，同时能够明显改善患者氧化–抗氧化平衡，具有一定的临床推广应用价值。

关键词：
2型糖尿病
丙二醛
总抗氧化能力
恩格列净片
盐酸吡格列酮片
空腹血糖
糖化血红蛋白
终末氧化蛋白产物
超氧化物歧化酶
过氧化氢酶
餐后2h血糖
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目前，临床上尚未出现能够彻底治愈2型糖尿病的方案，且随着饮食结构的改变及人口老年化的加剧，该病患病率呈现明显上升趋势[1]。研究表明，通过控制血糖可降低并延缓其并发症的发生，而既往临床多以口服降糖药物为主，其中吡格列酮作为胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物，可改善脂肪细胞的胰岛素敏感性，适用于糖尿病[2]。但多项临床研究报道显示，噻唑烷二酮类药物与水肿、心力衰竭、体质量增加等风险增加有关，患者易失去一定的耐受性和依从性，从而使后续的治疗难以进行，单独使用疗效欠佳，常需联合其他降糖药以提高疗效[3,4]。所以，探索有效的联合治疗方案是目前最关注的问题。《中国2型糖尿病防治指南》推荐的联合治疗包括加用钠–葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2）抑制剂，其在作用机制及临床疗效方面具有独特优势[5]。为了明确恩格列净联合吡格列酮用于2型糖尿病治疗的价值，本研究具体分析了恩格列净联合吡格列酮对2型糖尿病患者血糖控制、氧化–抗氧化平衡的影响，以期为临床上治疗2型糖尿病及评价治疗效果提供一线资料。

1、资料和方法

1.1一般资料

选取2018年6月—2019年5月于郑州人民医院接受治疗的2型糖尿病患者98例，所有纳入者均符合2013年中华医学会糖尿病学分会制定的2型糖尿病诊断标准[5]，其中男54例，女44例；年龄在33～72岁，平均年龄（45.80±6.56）岁；病程7个月～8年，平均病程（24.08±7.30）个月；体质量指数（BMI)24～30kg/m2，平均（27.78±5.75)kg/m2。

纳入标准：口服葡萄糖耐量试验餐后患者2h血糖>11.1mmol/L，空腹血糖（FPG)>7.0mmol/L；近3个月未接受过糖皮质激素类治疗或激素代替治疗者；临床资料及临床样本完整；无合并严重糖代谢紊乱者、凝血功能异常者；患者了解此次研究并同意配合。

排除标准：处于妊娠期或哺乳期妇女；合并严重精神系统疾病或恶性肿瘤者；存在严重感染或应激情况者；对本研究药物过敏或伴有影响药物吸收疾病者；伴发酮症酸中毒、高渗性昏迷、严重应激状态者。

1.2药物

恩格列净片由上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，规格10mg/片，产品批号20171228；盐酸吡格列酮片由石药集团远大（大连）制药有限公司生产，规格15mg/片，产品批号20180511。

1.3分组和治疗方法

根据随机数字表法将纳入患者分为对照组和治疗组，每组各49例。其中对照组男28例，女21例；年龄33～72岁，平均年龄为（45.65±6.48）岁；病程7个月～8年，平均病程（24.26±7.51）个月；BMI25～30kg/m2，平均为（27.76±5.71)kg/m2。治疗组男26例，女23例；年龄34～70岁，平均年龄为（45.91±6.67）岁；病程9个月～7年，平均病程（23.87±7.62）个月；BMI24～30kg/m2，平均（27.80±5.77)kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

两组患者入院后均予健康教育、饮食控制及运动指导等对症治疗措施，对照组于每日早餐前口服盐酸吡格列酮片，30mg/次，1次/d。治疗组在对照组治疗基础上口服恩格列净片，10mg/次，1次/d。两组治疗时间均为3个月，期间临床药师针对每位患者开展用药教育，即用药方法、注意事项。

1.4临床疗效判断标准[6]

显效：FPG控制在3.8～6.2mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）控制在7.8mmol/L以内，糖化血红蛋白（HbA1c）恢复正常，症状完全消失；有效：FPG控制在一定范围内，HbA1c有所下降但未恢复到正常水平，症状有一定程度改善；无效：接受相关治疗后，FPG和2hPG未得到良好控制，HbA1c未恢复到正常水平，症状未消失。

1.5观察指标

1.5.1血糖相关指标

分别于治疗前后测量基本参数，计算BMI，其中BMI=体质量（kg）/身高（m2），并于次日晨起采集空腹静脉血及餐后2h静脉血，采用高效液相色谱法测定HbA1c，采用葡萄糖氧化酶法测定FPG、2hPG。

1.5.2氧化产物和抗氧化指标

于治疗前后抽取患者晨起空腹外周静脉血2mL，抗凝处理后低速离心，3500r/mim，留取上层血清，采用放射免疫沉淀分析法测定血清中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、总抗氧化能力（T-AOC）、丙二醛（MDA）、终末氧化蛋白产物（AOPP），试剂盒均由上海西唐生物有限公司提供。

1.6不良反应观察

于治疗过程中及结束后观察并记录不良反应的发生情况。

1.7统计学方法

采用SPSS19.0统计数据，计量资料符合正态分布，用±s表示，组间比较采取独立样本t检验，组内比较采取配对样本t检验；计数资料用百分率表示，比较采取χ2检验，理论频数<5时采取连续校正χ2检验，等级资料的比较采取秩和检验。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率为93.88%，明显高于对照组77.55%(P<0.05），见表1。

2.2两组血糖指标比较

治疗后，两组FPG、2hPG、HbA1c均显著降低（P<0.05）；且治疗组较对照组更低（P<0.05）；治疗后，对照组BMI略高于治疗前数值，差异无统计学意义；治疗后治疗组BMI显著降低（P<0.05），且治疗后治疗组BMI显著低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3两组氧化产物和抗氧化指标比较

治疗后，两组SOD、CAT、T-AOC均出现显著升高，但MDA、AOPP均显著降低（P<0.05）；治疗后，治疗组这些氧化产物和抗氧化指标显著优于对照组（P<0.05），见表3。

2.4两组不良反应情况比较

治疗期间，治疗组水肿、头晕、心悸、关节疼痛等不良反应发生率较对照组低（P<0.05），均经积极对症处理后得以缓解，见表4。

3、讨论

2型糖尿病是临床高发性内分泌疾病，其病机较为复杂，主要以胰岛素的绝对减少及胰岛素的相对不足为临床表现，对患者健康及生活质量有较大影响[7]。研究表明，如患者血糖在经运动、饮食控制等干预后仍无法达标，则应考虑药物治疗[8]。

表1两组临床疗效比较

表2两组血糖指标比较

表3两组氧化产物和抗氧化指标比较

表4两组不良反应情况比较

吡格列酮作为传统降糖药物，不仅可通过增高血浆脂联素水平、抑制脂肪分解降低血浆游离脂肪酸水平、抑制肿瘤坏死因子-α及瘦素表达等减轻胰岛素抵抗，也能够选择性地激动胰岛素敏感组织的过氧化物酶体增殖物激活受体γ，发挥增加胰岛素敏感性的作用[9]。但由于患者病程迁延，单独用药难以维持良好的血糖控制效果，且不良反应明显，存在一定局限性。SGLT2抑制剂目前已成为糖尿病研究领域的热点，在降糖同时兼有降低体质量的效果，且其作用并不依赖胰岛β细胞的功能，十分适合与其他降糖药物联用[10]。基于此，本研究在吡格列酮治疗基础上加用恩格列净，结果显示，恩格列净联合吡格列酮治疗可协同增大降糖作用，并显著降低患者体质量。可能是恩格列净的降糖作用并不依赖胰岛β细胞的功能，具有潜在保护作用，且各药物作用靶点不同，降糖作用可能协同增大，同时该药可使尿中葡萄糖水平增加，产生较高的渗透压，促进葡萄糖的排泄和机体热量的消耗，将有助于其体质量的降低。

在糖尿病的病程中，氧化应激反应过度激活、氧化–抗氧化平衡破坏扮演关键角色[11,12]。当人体受到有害刺激时，会产生过多氧化自由基，而具有强氧化性的氧自由基会造成氧化系统和抗氧化系统失衡，并通过与局部组织中的脂质、蛋白质产生MDA及AOPP等氧化产物，对机体组织造成氧化应激损伤[13]。机体在生理条件下能通过抗氧化机制来维持氧化–抗氧化的平衡，T-AOC反映机体酶促及非酶促抗氧化体系中总抗氧化能力，而SOD、CAT是抗氧化体系的重要组成部分，可抑制氧自由基损伤，保护细胞膜，并通过催化还原反应来维持局部组织处于还原状态[14]；但2型糖尿病患者长期处于糖代谢紊乱状态，会产生大量自由基造成SOD及CAT不断消耗，直至机体不能及时清除自由基，导致自由基蓄积并作用于人体器官组织，最终引起T-AOC降低[15]。基于此，本研究通过分析治疗前后患者血清SOD、CAT、T-AOC、MDA、AOPP水平变化情况，旨在为评价预后提供一线依据。结果显示，治疗后两组抗氧化指标SOD、CAT、T-AOC均出现显著升高，且治疗组较对照组更高，而两组氧化产物MDA、AOPP均出现显著降低（P<0.05），且治疗组较对照组更低（P<0.05），提示恩格列净联合吡格列酮治疗2型糖尿病可改善氧化–抗氧化平衡，有助于减轻病程中的氧化应激反应，从而达到治疗目的。分析原因可能是恩格列净通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿葡萄糖排泄从而缓解患者持续的高血糖、糖脂代谢紊乱状态，最终发挥改善氧化–抗氧化平衡破坏这一重要病理环节的作用。

值得一提的是，联合用药组仅在治疗过程中出现3例药物相关不良反应，远低于对照组所出现的例数。提示恩格列净不会进一步增加水肿、头晕、心悸、关节疼痛等不良事件的发生，且起到一定程度上的缓解作用，这也是临床需加强降糖力度时，优先选择联合用药，而不是增加单一降糖药物剂量或延长治疗周期的又一依据。

综上所述，恩格列净联合吡格列酮在2型糖尿病患者中的防治效果显著，且可在一定程度上减少不良反应，同时能够明显改善患者氧化–抗氧化平衡，具有一定的临床推广应用价值。

参考文献：

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