首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 肿瘤科论文 > 结直肠癌论文 > 血管内皮生长因子及肿瘤标志物对结肠癌术后复发的预测价值

血管内皮生长因子及肿瘤标志物对结肠癌术后复发的预测价值

2024-10-04 149 上传者：管理员

摘要：目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）及肿瘤标志物对结肠癌术后复发的预测价值。方法回顾性分析浙江省丽水市人民医院2021年10月至2023年10月接受结肠癌根治术的48例结肠癌患者的临床资料，根据患者术后是否复发分为复发组16例、未复发组32例。比较两组临床资料及血清VEGF、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199(CA199)水平，采用受试者工作曲线（ROC）分析血清VEGF、CEA、CA199及联合检测对结肠癌术后复发的预测价值。结果复发组血清VEGF、CEA、CA199均高于未复发组，有统计学意义（P<0.05）；血清VEGF、CEA、CA199单独预测结肠癌术后复发的曲线下面积（AUC）分别为0.898、0.954、0.943，敏感度分别为87.50%、93.80%、93.80%，特异度分别为90.60%、87.50%、90.60%，联合检测的AUC为0.996%，敏感度为96.90%，特异度为98.90%，联合检测的预测价值均高于单独检测。结论VEGF、CEA、CA199联合检测在预测结肠癌患者术后复发中有较好的应用价值，临床上应予以密切关注。

关键词：
癌胚抗原
糖类抗原199
结肠癌
血管内皮生长因子
预测价值
加入收藏

结肠癌是我国临床上常见的消化系统恶性肿瘤，早期接受根治性切除手术是结肠癌患者的主要治疗方案，但仍有较多患者在术后易出现肿瘤复发。因此，选择一种有效的指标，早期预测结肠癌患者术后复发显得十分重要。血管内皮生长因子（VEGF）属于一种血管内皮细胞的分裂原，具有促进内皮细胞分裂、增殖等作用，且能刺激血管通透性增加，从而促使血管新生、生长。研究显示，VEGF可促使肿瘤组织血管生成，和较多肿瘤的复发、转移存在着密切关系[1-2]。肿瘤标志物在辅助诊断结肠癌、监测病情、评估预后中也有着积极意义，目前应用较多指标包括癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199(CA199）等[3-4]。因此，本研究主要观察VEGF、肿瘤标志物对结肠癌患者术后复发的预测价值，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析丽水市人民医院2021年10月至2023年10月接受结肠癌根治术的48例结肠癌患者的临床资料。纳入标准：①符合结肠癌诊断标准，并通过X线、超声、CT及术后病理组织学检查确诊[5]；②初次诊断接受治疗；③术前未接受过化疗、放疗等治疗；④患者随访资料完整。排除标准：①合并其余恶性肿瘤；②合并其它脏器功能障碍；③合并严重内分泌疾病、自身免疫性疾病、血液系统疾病等；④预计生存期<3个月。患者中男34例、女14例；年龄46～73岁，（63.29±6.31）岁。病变部位：乙状结肠26例、横结肠19例、降结肠3例。病理类型：黏液腺癌32例、管状腺癌16例。TNM分期Ⅰ期5例、Ⅱ期23例、Ⅲ期20例。分化程度：肿瘤低分化11例、中分化23例、高分化14例。有淋巴结转移20例、无淋巴结转移28例。截止至2024年4月，根据患者术后是否复发分组，其中复发组16例，未复发组32例。

1.2结肠癌根治术手术方法

所有患者均接受腹腔镜结肠癌根治术，手术方法如下：①采用气管插管全身麻醉，由肚脐下方进针，穿刺针刺入腹腔，经针管将CO2输入腹腔，建立人工气腹，腹压维持在11～12 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa）；②经两侧上腹部穿刺，并放置6 mm的套管针，并将12 mm的套管针置入两侧下腹部，置入腹腔镜操作器械，探查病灶与周围脏器的关系；③将纱条扎入肿瘤病灶周围肠道，使用超声刀切开肠道表层系膜和腹膜，游离血管直至根部；④针对横结肠、降结肠部位的肿瘤，先将癌灶附着肠段向上提升，再游离血管，于腹部作5 cm切口，拉出已分离的癌灶肠段，并切除8～11 cm，使用吻合器对肠段进行吻合处理，再放回腹腔；对于乙状结肠部位的肿瘤，先游离癌灶上端系膜血管，操作过程中需注意保护输尿管，腹腔镜下分离直肠间隙直至癌灶下段4～6 cm部位，再吻合肠段；⑤清扫淋巴结，清洗腹腔，撤出腹腔镜器械，使用抗生素预防感染，缝合创面并消毒。

1.3观察指标

①临床资料：比较两组患者的性别、年龄、肿瘤直径及部位、组织类型、TNM分期、分化程度及淋巴结转移情况。②血清VEGF、CEA、CA199：采集所有患者术后1 d的清晨空腹外周静脉血5 mL，将样本在室温下静置30 min后，常规进行离心处理（转速3000 r/min，时间10 min，半径10 cm），收集上层血清液，储存于低温冷冻箱中备检，VEGF的测定采用酶联免疫吸附法，外送检测；CEA、CA199的测定采用全自动生化免疫分析仪cobas 8000。③预测价值：采用受试者工作曲线（ROC）分析血清VEGF、CEA、CA199及联合检测对结肠癌术后复发的预测价值。

1.4统计学方法

应用SPSS 26.0软件包进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，t检验，计数资料以率表示，χ2检验，预测价值采用ROC分析，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2、结果

2.1两组临床资料比较

两组TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组血清VEGF、CEA、CA199比较

复发组血清VEGF、CEA、CA199均高于未复发组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3血清VEGF、CEA、CA199及联合检测对结肠癌术后复发的预测价值

血清VEGF、CEA、CA199联合预测结肠癌术后复发的AUC、敏感度、特异度均高于各指标单独检测，见表3。

3、讨论

结肠癌的发生主要起源于结肠黏膜上皮，该病的发病原因较为复杂，涉及到日常饮食、周围环境、遗传的诸多因素，具有较高的发病率及病死率。随着医学技术的不断进步，针对结直肠癌患者的治疗已从传统的开腹手术转变为腹腔镜手术，腹腔镜下结直肠癌根治术具有创伤小、术后康复速度快等优点[6]。但在多种因素的影响下，接受结直肠癌根治术的患者术后仍面临着较高的复发率。目前针对结肠癌患者术后复发的评估主要依靠临床随访、影像学依据等，对于预测患者复发方面存在着一定滞后性。因此，积极探索对结肠癌术后复发有价值的生物学标志物有着重要意义。

在恶性肿瘤的发展及进展过程中，肿瘤血管生成在其中占据着重要地位，VEGF是一种特异性高的可溶性血管生成促进因子。近年来关于其在肿瘤患者中的作用也受到广泛关注。研究显示，通过检测结肠癌患者的癌组织VEGF，结果显示其表达明显升高，同时VEGF高表达的患者3年生存率明显降低，该研究指出VEGF表达越高，可提示结肠癌患者的预后更差[7]。也有报道指出，结直肠癌死亡的患者VEGF明显升高，且与卡氏功能状态评分具有相关性[8]。

肿瘤标志物是由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，随着研究的不断进步，越来越多的肿瘤标志物被发现并应用于于临床，但单一的肿瘤标志物在结肠癌患者的诊断及术后复发预测方面有一定不足，因此肿瘤标志物的联合检测成为临床重点关注的问题。CEA属于一种酸性糖蛋白，可作为细胞膜结构，存在于肿瘤细胞表面；CA199是一种低聚糖的肿瘤相关抗原，是细胞膜上的糖脂质。CEA、CA199均在诊断消化道恶性肿瘤中具有较好的应用价值。研究显示，CEA、CA199在鉴别结肠良恶性病变中有较好的应用价值，有助于诊断结肠癌[9]。也有报道显示，结肠癌发生肝转移的患者中CEA、CA199明显升高，对其的检测可评估患者转移风险[10]。

表1两组临床资料比较[±s,n(%)]

表2两组血清VEGF、CEA、CA199比较（±s)

表3血清VEGF、CEA、CA199及联合检测对结肠癌术后复发的预测价值

图1血清VEGF、CEA、CA199及联合检测预测结肠癌术后复发的ROC曲线图

本研究结果显示，出现复发的结肠癌患者血清VEGF、CEA、CA199水平明显升高。分析是由于，随着VEGF水平升高，可促使肿瘤血管新生，并加速血管通透性，从而促进肿瘤复发；CEA具有细胞黏附作用，随着其表达的升高，可降低其余黏附分子的表达，对腺管产生破坏作用，促使结肠癌进展；CA199的升高则对自然杀伤细胞的杀伤能力、T细胞的增殖产生抑制作用，促进肿瘤细胞发生局部浸润、转移及复发。

本研究通过进一步分析，在ROC结果中显示，联合检测的AUC为0.996，敏感度、特异度分别为96.90%、98.90%，均明显高于各指标的单独检测，可见联合检测可提高对结肠癌患者术后复发的预测效能。因此笔者认为，今后在接受根治性手术的结肠癌患者中，术后可定期叮嘱患者返院复查，动态监测血清VEGF、CEA、CA199水平，联合评估患者复发风险，对于有异常的患者及早干预，以期改善预后。此外，血清VEGF、CEA、CA199的检测具有操作简便的特点，有较好的临床应用价值。但本研究也局限于随访时间较短、样本数量较少、未动态监测血清VEGF、CEA、CA199变化等缺点，仍有待今后开展更深层次的研究分析。

综上所述，血清VEGF、CEA、CA199在结肠癌术后复发患者中明显升高，且联合检测在预测结肠癌患者术后复发中有较好的应用价值，临床上应予以密切关注。

参考文献:

1姚宇,刘江波,肖欢.全身骨显像联合血清血管内皮生长因子､糖类抗原153检测对乳腺癌骨转移的诊断价值[J].癌症进展,2023,21(9):1001-1003,1015.

2汪莹,姚满红,刘玉凤,等.血清白细胞介素23､血管内皮生长因子与宫颈癌患者临床预后的相关性[J].河北医科大学学报,2023,44(9):1037-1042.

3王峰,李春梅,李南阳,等.血清AGR､CEA､CA199及MIC-1表达在老年结直肠癌诊断及预后评估中的应用价值[J].现代生物医学进展,2023,23(18):3591-3595.

4黄健,范玉芳,陈月苗,等. Ki67､CEA､CA199及相关临床病理特征与转移性结直肠癌的生存预后分析[J].结直肠肛门外科,2023,29(3):221-226.

5中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会医政医管局,中华医学会肿瘤学分会.中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)[J].中国实用外科杂志,2018,38(10):1089-1103.

6王珂,张波,周帅,杨莹,等.腹腔镜结肠癌根治术治疗结肠癌的临床疗效分析[J].癌症进展,2023,21(16):1811-1813,1821.

7王万里,马幸,李宾,等. miR-21和VEGF在结肠癌中的表达及其临床意义[J].实用癌症杂志,2023,38(11):1784-1787.

8邢国强,杨怀成,邓腾,等.结直肠癌患者的血清血管内皮生长因子､糖类抗原19-9､癌胚抗原水平及与临床特征和预后的关系[J].癌症进展,2023,21(4):424-427.

9陈志林,徐秋贞,陈文龙,等. CT增强在结肠癌分期中的应用及联合血清CEA､CA199､CA724及microRNA-21对良恶性病变的诊断价值[J].现代生物医学进展,2023,23(20):3923-3928.

10段丽宁,常宁,赵亚静,等.血清肿瘤标志物联合肝功能指标检测对结肠癌肝转移的诊断价值[J].中华肿瘤防治杂志,2022,29(16):1206-1210.