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卡培他滨联合奥沙利铂治疗结直肠癌的临床疗效及其安全性

2020-09-27 698 上传者：管理员

摘要：目的探讨卡培他滨联合奥沙利铂治疗结直肠癌的临床疗效及其安全性。方法选取抚州市南丰县中医院2017年7月—2019年7月收治的结直肠癌患者112例,按照就诊先后顺序分为对照组和观察组,各56例。对照组采用卡培他滨治疗,观察组采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗。比较2组临床疗效,治疗前后白细胞(WBC)、血小板(PLT)、miR-21水平及不良反应情况。结果观察组总有效率、控制率高于对照组(P<0.05)。治疗前2组WBC、PLT、miR-21比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组WBC、PLT比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组miR-21低于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论卡培他滨联合奥沙利铂治疗结直肠癌的临床疗效确切,且安全性较高。

关键词：
卡培他滨
发生率
奥沙利铂
安全性
治疗结果
结直肠癌
结直肠肿瘤
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结直肠癌的发生主要与患者饮食、大肠慢性炎症、遗传因素、环境因素等具有相关性，结直肠癌在临床中比较常见，具有较高发病率，对于患者生命健康造成严重威胁[1]。结直肠癌通常采用手术治疗，且采用分子靶向治疗、放疗或化疗等进行辅助，可明显提高临床效果[2]。本研究旨在探讨卡培他滨联合奥沙利铂治疗结直肠癌的临床疗效及其安全性，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取抚州市南丰县中医院2017年7月—2019年7月收治的结直肠癌患者112例，纳入标准：（1）符合结直肠癌临床诊断标准；（2）患者或家属知情同意，且签署同意书；（3）基础资料完整，未中途退出。排除标准：（1）机体功能差，生命体征不稳定；（2）严重肝、肾功能障碍疾病、心血管疾病；（3）严重呼吸系统疾病、循环系统疾病；（4）研究相关药物过敏；（5）生存期预计<3个月[3]。按照就诊先后顺序将所有患者分成对照组和观察组，各56例。对照组中男34例，女22例；年龄35～71岁，平均（55.9±2.4）岁；结肠癌31例，直肠癌25例；低分化腺癌22例，中分化腺癌15例，黏液腺癌7例，乳头状腺癌5例，高分化腺癌4例，印戒细胞癌3例。观察组中男33例，女23例；年龄35～70岁，平均（55.9±2.5）岁；结肠癌30例，直肠癌26例；低分化腺癌23例，中分化腺癌14例，黏液腺癌6例，乳头状腺癌5例，高分化腺癌5例，印戒细胞癌3例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组采用卡培他滨片（江苏恒瑞制药有限公司生产，国药准字H20133366，规格：0.15g)1.0g/次，口服，2次/d，持续使用2周，然后停用1周，1个疗程为3周，连续使用6个疗程。观察组采用在对照组基础上给予奥沙利泊甘露醇（江苏恒瑞制药有限公司生产，国药准字H20050962，规格：100ml,0.1g),130mg/m2静脉滴注，滴注时间2～6h，第1天用药后，停止使用20d,1个疗程为21d，连续使用6个疗程。

1.3观察指标

(1）比较2组临床疗效，其判定标准为：部分缓解：治疗后靶病灶最大长径总和与基线对比降低≥30%，连续时间超过4周；稳定：治疗后靶病灶减少程度未达部分缓解，或增加，但未达进展程度，处于2者间；进展：治疗后靶病灶最大长径总和与基线对比上升20%，或形成新病灶。总有效率=部分缓解率，控制率=部分缓解率+稳定率[4]。（2）比较2组治疗前后白细胞（WBC）、血小板（PLT）、miR-21水平及不良反应情况。

1.4统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效

观察组总有效率为66.07%，控制率为92.86%，高于对照组的46.43%、78.57%，差异有统计学意义（χ2=4.390、4.667,P<0.05）。见表1。

表12组临床疗效比较[例（%）]

2.2血清学指标

治疗前2组WBC、PLT、miR-21比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后2组WBC、PLT比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组miR-21低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3不良反应发生情况

2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.251,P>0.05）。见表3。

3、讨论

结直肠癌在临床中的发病原因较为复杂，遗传、个人生活习惯、环境等均有可能导致疾病发生，而且发病率越来越高，但是患者5年生存率非常低，而且结直肠癌患者一般出现疼痛、消化道出血、梗阻等症状，使之日常生活受到极为不良的影响。因此需采用较为合理的方法进行治疗。在对结直肠癌实施治疗时，一般通过手术切除、放化疗、靶向治疗等方法实施综合治疗，使得患者病情得到有效控制。尤其是对于一些晚期癌症患者，因很多结直肠癌患者在发现时已经发展到晚期，一般导致周围组织受到侵犯，或癌变病情发生转移，若单纯采用手术切除治疗，并无明显临床效果，所以通常需要联合化疗进行治疗，使得患者病灶生长得到有效控制。

奥沙利铂属于一种铂类抗癌药物，在临床中应用较为广泛。奥沙利铂在对结直肠癌患者进行治疗，可发挥较高的抗癌功效，具有杀死癌细胞的作用，而且t1/2较短，亲脂性较强，具有广谱抗癌活性和细胞毒性作用，对于患者生命延续具有明显促进作用。奥沙利铂在使用后，会形成烷化结合物，由此对细胞DNA形成作用，使得链内、链间交联，对于DNA合成、复制具有明显抑制作用，在临床中属于一线化疗药物。

卡培他滨是一种新型氟尿嘧啶类药物，因其可以口服，临床使用较为简便，所以具有较高适用性。卡培他滨属于氟尿嘧啶的前体药物，能够通过胸苷磷酸化酶作用发生代谢，从而形成氟尿嘧啶，当患者发生肿瘤疾病时，其肿瘤组织内胸苷磷酸化酶含量明显上升，卡培他滨使用后，可对肿瘤组织形成特异选择性，由此使得抗肿瘤活性明显增强，而且不会对正常组织形成严重影响[5]。卡培他滨在使用时，具有较高选择性，可使得肿瘤得到活化，对于肿瘤细胞活性具有明显激活作用，由此可充分发挥选择性，使得癌细胞被杀死。近些年来，对癌症进行临床治疗时，联合化疗较为常见，具有较高的临床效果，而且毒性低，可明显延长患者寿命，对其生活质量具有明显改善作用。对结直肠癌进行治疗时，卡培他滨联合奥沙利铂发挥重要作用[6]。

本研究结果显示，观察组总有效率、控制率高于对照组，治疗后2组WBC、PLT间无差异，观察组miR-21低于对照组；且2组不良反应发生率间无差异，表明卡培他滨联合奥沙利铂治疗结直肠癌的临床疗效确切，且安全性较高。2种药物联合使用后，可使得尿嘧啶产生胸核苷酸得到明显抑制，由此对胸腺嘧啶核苷三磷酸合成具有明显控制作用，对于RNA转录、蛋白质加工具有明显抑制作用，可避免癌细胞继续增殖，而且奥沙利铂能够自源头对癌细胞进行控制，通过对生长方式的有效转变，使得癌细胞在化疗时具有更高的敏感性[7]。miR-21是在正常机体中存在的一种miRNA分子，当患者出现恶性肿瘤时，一般会导致miR-21呈现高表达状态，因此对miR-21水平进行监测，可评估临床治疗效果及预后情况。癌症患者在采用化疗后，一般会出现WBC数量、PLT降低的情况，当患者出现WBC降低时，需要采用合理措施增强患者机体免疫力，预防副作用发生，引发其他并发症。当患者PLT减少时，需预防皮下出血，避免发生PLT减少性紫癜，而且合理安排饮食，注意休息。联合使用奥沙利铂并不会导致不良反应增加，而且大多属于Ⅰ～Ⅱ级不良反应，因此患者生活质量不会受到较为严重的影响[8]。患者出现消化道不良反应，例如恶心呕吐，与卡培他滨药物特性具有一定关系。若患者出现严重腹泻，需进行密切监护，当患者开始脱水时，需及时进行液体补充，调节电解质平衡。手足综合征在临床中容易被忽略，患者通常出现肢体麻木、感觉迟钝、手足胀痛，注意保持手足滋润，可涂凡士林软膏或绵羊油。

表22组治疗前后血清学指标比较

表32组不良反应发生情况[例（%）]

综上所述，卡培他滨联合奥沙利铂治疗结直肠癌的临床疗效确切，且安全性较高，可明显提高患者生存质量，值得临床推广应用。

参考文献:

[1]黄水仙,蔡徐杰,吴江洪,等.胸腺五肽联合奥沙利铂和卡培他滨方案在直肠癌术后患者辅助化疗中的应用效果[J].中国当代医药,2019,26(11):64-66.

[2]林丹丹,张一桥,陈能,等.替吉奥与卡培他滨治疗结直肠癌疗效与安全性的Meta分析[J].现代肿瘤医学,2016,24(21):3414-3417.

[3]张伶俐,谢学建,高茗,等.替吉奥与卡培他滨联合奥沙利铂治疗结直肠癌疗效对比[J].中国药业,2019,28(7):60-62.

[4]王红兵,蒲志忠,邓彬,等.奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌的疗效及对患者生活质量的影响[J].中国医院用药评价与分析,2018,18(5):605-607

[5]严海,黄丹,胡清林,等.奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥对晚期结肠癌患者血浆miR-21表达的影响[J].现代生物医学进展,2017,17(17):3291-3294.

[6]向华.奥沙利铂联合替吉奥对结直肠癌的治疗作用研究[J].中国社区医师,2019,35(16):66-67.

[7]郑于珠.奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌的效果及对患者血清学指标的影响[J].中外医学研究,2019,17(21):25-27.

[8]杨晓利,王峰,夏金,等.替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗晚期结直肠癌效果对比分析[J].郑州大学学报:医学版,2013,48(5):687-690.