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四君子汤加味对晚期直肠癌患者的影响

2021-02-08 302 上传者：管理员

摘要：目的：观察四君子汤加味对晚期直肠癌患者免疫功能和生活质量的改善作用。方法：选取晚期直肠癌患者120例，按随机数字表法分为观察组和对照组各60例。对照组给予FOLFOX6方案进行化疗，观察组在对照组基础上给予四君子汤加味治疗。比较2组近期临床疗效，评价免疫功能和生活质量的变化。结果：观察组近期临床疗效总有效率为65.00%，对照组为30.00%,2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前的免疫球蛋白A(IgA)、IgM、IgG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后的IgA、IgM、IgG水平较治疗前升高(P<0.05)，且观察组IgA、IgM、IgG水平高于对照组(P<0.05)。2组治疗前的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+较治疗前升高(P<0.05)，且观察组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于对照组(P<0.05)。2组治疗前的生活质量评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后的生活质量评分较治疗前升高(P<0.05)，且观察组生活质量评分高于对照组(P<0.05)。结论：四君子汤加味治疗晚期直肠癌患者可以提高近期临床疗效，提升免疫功能，改善患者生活质量。

关键词：
免疫功能
四君子汤加味
晚期直肠癌
生活质量
近期临床疗效
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直肠癌为临床上常见的消化道恶性肿瘤，发病率居恶性肿瘤的第3位。随着生活环境、生活方式和饮食习惯的改变，直肠癌的发病率逐年升高，流行病学调查显示，我国每年约有37.6万人罹患结直肠癌，其中直肠癌约占总数的60%，不仅严重影响患者的生活质量，亦给患者和家庭造成沉重的心理和经济负担[1,2,3]。临床上若直肠癌患者发展至晚期，则需要使用化学药物治疗，从而延长患者的生存期[4]。然而，化疗药物具有严重的不良反应，加之肿瘤患者身体较差，使得对化疗药物的耐受性降低，严重影响患者的治疗效果。近年来，大量临床研究从中医药角度开发辅助化疗的药物并且得出结论，中药可以减轻化疗药物的损伤，提高患者的身体素质，此外，还可增强机体对化疗药物的敏感性[5,6,7]。中医认为，化疗后患者正气亏虚，应给予健脾益气功效的药物进行治疗。既往研究发现四君子汤辅助化疗治疗具有显著的成效[8,9,10]。因此本研究选取晚期直肠癌患者作为研究对象，给予四君子汤联合FOLFOX6方案进行治疗，观察患者的近期临床疗效、免疫功能和生活质量，现报道如下。

1、临床资料

1.1纳入标准

(1)参考《中国结直肠癌诊疗规范（2017版）》[11]直肠癌诊断标准：排便习惯改变；大便性状改变（变细、血便、黏液便等）；腹痛或腹部不适；腹部肿块；肠梗阻相关症状；贫血及全身症状：如消瘦、乏力、低热等；经过病理组织活检确诊为进展期结直肠癌。(2)TNM分期属于Ⅲ～Ⅳ期。(3)参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[12]正气亏虚证辨证标准：心悸气短，神疲乏力，自汗，食欲不振，肛门下坠，舌淡、苔薄白，脉弱。(4)未采用过化学药物治疗或者免疫治疗，且综合诊疗评估可耐受本课题的治疗。(5)美国东部肿瘤协作组（EasternCooperativeOncologyGroup,ECOG）活动状态评分在0～2分之间。(6)癌细胞未发生远处转移。(7)预计生存期可超过3个月。(8)服从课题组的安排。

1.2排除标准

(1)ECOG评分超过2分的患者；(2)对化疗药物过敏，或因其他原因不能耐受本研究所给予的治疗方案；(3)合并出血倾向、感染性疾病、心肺肝肾功能疾病和血液系统疾病的患者；(4)临床资料不完整；(5)放弃、失访或不配合治疗。

1.3一般资料

选取2014年8月—2018年9月上海市中西医结合医院肿瘤科收治的晚期直肠癌患者120例，按随机数字表法分为对照组和观察组各60例。对照组男33例，女27例；年龄41～67岁，平均（54.45±5.21）岁；平均卡氏评分（KPS)(1.30±0.15）分；肿瘤分期（TNM分期）：Ⅲ期37例，Ⅳ期23例。观察组男34例，女26例；年龄42～66岁，平均（53.99±5.33）岁；平均KPS(1.29±0.18）分；TNM分期：Ⅲ期38例，Ⅳ期22例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过本院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

2、治疗方法

2.1对照组

给予FOLFOX6方案进行化疗。奥沙利铂（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093487）静脉滴注，85mg/m2，将其溶于500mL的5%葡萄糖溶液中，滴注2～6h，第1天。注射用亚叶酸钙（珠海同益制药有限公司，国药准字H20093344）静脉滴注，400mg/m2，将其溶于500mL的5%葡萄糖溶液中，滴注2h，第1天。氟尿嘧啶（北京斯利安药业有限公司，国药准字H11020223）静脉滴注，400mg/m2，将其溶于500mL的5%葡萄糖溶液中，滴注2h，第1天。2周为1个治疗周期，治疗3个周期。

2.2观察组

在对照组基础上给予四君子汤加味颗粒剂（华润三九中药配方颗粒）口服，四君子汤加味组方：黄芪20g，党参、茯苓、炙甘草各15g，炒白术10g。每天1剂，水冲服，连续服用6周。

3、观察指标与统计学方法

3.1观察指标

(1)免疫功能：治疗前后抽取清晨空腹静脉血6mL，一管于常温下静置30min，以2800r/min，离心20min，收集上层血清，用来分析血清中免疫球蛋白（IgA、IgM和IgG）的含量，采用速率散射比浊法。另一管则利用抗凝管收集，亦静置30min左右，取血清和下层红细胞之间的分层处约500μL的血液，利用BD公司的流式细胞分析仪，分析血液中的CD4+、CD8+细胞及CD4+/CD8+。(2)生活质量：采用癌症患者生活质量测定量表（QLQ)[13]评定患者的生活质量，满分为60分，得分越高，说明生活质量越好。

3.2统计学方法

采用SPSS22.0软件分析数据。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

4、疗效标准与治疗结果

4.1疗效标准

参考《实体瘤治疗疗效评价标准1.1》[14]评价近期临床疗效。完全缓解（CR）：病灶消失，且维持1个月以上；部分缓解（PR）：病灶缩小≥50%，且维持1个月以上；稳定（SD）：病灶缩小<50%，且病灶的增大≤25%，且维持1个月以上；进展（PD）：病灶增大≥25%。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。

4.22组近期临床疗效比较

见表1。观察组近期临床疗效总有效率为65.00%，对照组为30.00%,2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

表12组近期临床疗效比较

4.32组治疗前后免疫球蛋白水平比较

见表2。2组治疗前的IgA、IgM、IgG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。2组治疗后的IgA、IgM、IgG水平较治疗前升高（P<0.05），且观察组IgA、IgM、IgG水平高于对照组（P<0.05）。

4.42组治疗前后免疫细胞相关指标比较

见表3。2组治疗前的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）。2组治疗后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+较治疗前升高（P<0.05），且观察组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于对照组（P<0.05）。

表22组治疗前后免疫球蛋白水平比较

表32组治疗前后免疫细胞相关指标比较

4.52组治疗前后生活质量评分比较

见表4。2组治疗前的生活质量评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。2组治疗后的生活质量评分较治疗前升高（P<0.05），且观察组生活质量评分高于对照组(P<0.05）。

5、讨论

晚期直肠癌患者在接受化学药物治疗后，化学药物的毒副反应较大，以面色萎黄、气短、不欲饮食、乏力、恶心呕吐、腹痛腹泻等脾气虚的症状为主，属于中医正气亏虚之证。恶性肿瘤患者脏腑不调，正气亏虚，随着病情的进展，机体的正气日渐亏虚。因此，需以扶助正气、补益气血为治疗原则，脾为气血生化之源，因此治疗上应当益气健脾，选择具有补气、益气健脾之功效的补益剂——四君子汤加味，可治疗面色萎黄、语声低微、气短乏力、食少便溏等症状。

表42组治疗前后生活质量评分比较

四君子汤加味方中，黄芪益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿，《神农本草经》载其“味甘，微温。主治痈疽，久败疮排脓止痛，大风癞疾，五痔，鼠瘘，补虚，小儿百病”，现代药理学证明，黄芪可调节机体的体液免疫和细胞免疫，其主要代表性成分黄芪多糖亦可增强机体免疫功能，同时还可抑制肿瘤细胞的生长、增值和分化，可促进肿瘤细胞凋亡，更重要的是黄芪多糖还可降低化学治疗药物的毒副作用[15,16]。党参生津养血、补中益气，其主要成分党参多糖具有对抗肿瘤细胞的增殖，抗疲劳，改善机体的造血功能，提高机体免疫力的功效[17,18]。白术，《神农本草经》中曰：“术。味苦温。主风寒湿痹死肌，痉疸，止汗，除热，消食，作煎饵。久服轻身延年，不饥。一名山蓟，生山谷。”说明久服白术可消食，轻身延年，现代药理学研究发现白术具有增强机体的消化能力、改善记忆力、提高机体的免疫功能和对抗肿瘤的功效[19]。茯苓具有利水渗湿和健脾安神的功效，为药食同源的药物，在《神农本草经》中被列为上品，且现代药理学证明茯苓具有增强机体免疫力、提高胃肠功能、抑制肿瘤细胞和延缓衰老的作用[20]。本研究发现，四君子汤加味可以明显地改善晚期直肠癌患者的近期临床疗效、免疫功能和生活质量。

综上所述，四君子汤加味辅佐化疗治疗晚期直肠癌患者，可提高患者的近期临床疗效，改善免疫功能和生活质量，值得临床借鉴。

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