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罂粟碱联合阿魏酸哌嗪片治疗糖尿病肾病的临床疗效

2025-04-14 66 上传者：管理员

摘要：目的探究罂粟碱联合阿魏酸哌嗪片对糖尿病肾病（DN）患者的临床疗效。方法选取2021年1月—2024年3月安徽中医药大学附属太和中医院收治的60例DN患者，根据随机数表法将其分为对照组（30例）和观察组（30例）。所有患者均给予胰岛素或降糖药物治疗，对照组在此基础上给予阿魏酸哌嗪片治疗2个月，观察组在对照组基础上于住院期间给予罂粟碱注射液联合口服药物8～14d，出院期间继续口服阿魏酸哌嗪片2个月。比较两组临床疗效和不良反应发生情况，于治疗前和治疗2个月后比较两组肾功能指标[尿素氮（BUN）、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白]、糖代谢指标[空腹血糖值（FBG）、餐后2h血糖值（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]水平及血清炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。结果治疗2个月后，观察组临床总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%(P<0.05)。治疗2个月后，两组BUN、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、FBG、2hPG和HbA1c水平均下降，且观察组低于对照组；2组IL-6、IL-8和TNF-α水平均下降，且观察组低于对照组（P<0.05）。治疗期间，观察组不良反应发生率为13.33%，与对照组的10.00%比较无差异（P>0.05）。结论罂粟碱联合阿魏酸哌嗪片对DN患者有着较好的临床疗效，能有效控制血糖水平，减轻机体炎症反应，提高肾功能，且不增加不良反应发生率。

关键词：
临床疗效
炎症
糖尿病肾病
罂粟碱
血糖
阿魏酸哌嗪片
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我国糖尿病发病率高达10.9%，其中2型糖尿病最为常见，它是一种以慢性高血糖为特征的代谢性内分泌综合征，胰岛素抵抗或胰岛功能减退是其重要病因，该病临床症状主要表现为多饮、多尿和体质量下降等[1]。微血管病变是糖尿病患者常见并发症，严重可导致肾衰竭、失明等恶性事件发生，严重威胁患者生命安全[2]。糖尿病肾病（DN）是出现终末期肾病的主要因素，因微血管慢性损伤导致，早期DN症状不明显，若错过最佳治疗时间，极有可能诱发肾小管和肾小球病变，引起肾功能损伤，影响滤过功能，出现蛋白尿或水肿等症状[3]。目前，DN还没有特效治疗方法，临床主要通过降糖配合其他措施进行肾功能保护性治疗，阿魏酸哌嗪片是常用的保肾药物，该药能够改善肾小球血流量减轻其损害[4-5]。研究证实，阿片类生物碱类药物罂粟碱对血管有较强的非选择性的扩张作用[6]。本研究通过探究罂粟碱联合阿魏酸哌嗪片对DN患者的临床疗效，以期为临床提供参考。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2021年1月—2024年3月安徽中医药大学附属太和中医院收治的60例DN患者，根据随机数表法将其分为对照组（30例）和观察组（30例）。本研究经安徽中医药大学附属太和中医院伦理委员会审批，伦理批号：（2023）100号，患者及其家属知情且同意。纳入标准：（1）患者符合《中国糖尿病防治指南》[7]中2型糖尿病的诊断标准；（2）患者均符合西医中DN的诊断标准[8]；（3）患者均首次确诊为DN；（4）言语表达及沟通无障碍；（5）患者知情同意。排除标准：（1）疾病分期为Ⅴ期或尿毒症期；（2）合并其他原因引起的基础性肾脏疾病，存在肾脏外伤史或肾脏手术史；（3）合并代谢紊乱、酮症酸中毒和血糖高渗状态等糖尿病急性并发症；（4）合并心、肺等重要脏器严重损伤；（5）合并免疫系统疾病、血液循环系统疾病、感染性疾病或癌症。DN分期标准：参照Mogensen分期标准[9]和《肾脏病学》[10]建议将DN患者分为早期（Ⅰ～Ⅲ期）、临床（Ⅳ期）和终末期（Ⅴ期）。

1.2治疗方法

给予所有患者综合治疗，包括常规蛋白质摄入、钠摄入限制等饮食和运动指导等，配合胰岛素或降糖药物治疗。对照组：给予阿魏酸哌嗪片口服治疗。阿魏酸哌嗪片（湖南千金湘江药业股份有限公司；国药准字H43021825；规格：50mg；批号：200702）用药剂量和频次为每次2～4片，每天3次，持续治疗2个月。观察组：在对照组基础上加用罂粟碱动脉注射联合治疗。将30mg盐酸罂粟碱注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司；规格：1mL：30mg；生产批号：2270014）溶于10mL0.9%氯化钠注射液中，每天于患者iv。住院期间给予罂粟碱注射液联合口服阿魏酸哌嗪片8～14d，出院期间继续口服阿魏酸哌嗪片2个月。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效

治疗2个月后参照《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》[11]评估患者临床疗效。其中，糖化血红蛋白（HbA1c）下降≥30%，24h尿蛋白定量下降＞40%即可判定为显效；HbA1c下降10%～30%，24h尿蛋白定量下降≤40%即可判定为有效；HbA1c、24h尿蛋白定量无明显下降甚至升高即可判定为无效。总有效率＝（显效+有效）例数/总例数

1.3.2肾功能指标

于治疗前和治疗2个月后分别收集患者10mL晨尿和24h尿液，留取其中5mL24h尿液待检，同时采集患者2mL晨起空腹肘静脉血，在10cm半径下3000r·min−1离心10min，留取血清，于−70℃冰箱中待检。采用全自动尿有形成分分析仪（上海聚慕医疗器械有限公司）检测10mL晨尿中尿微量白蛋白含量，采用双缩脲法检测患者5mL24h尿液中24h尿蛋白定量水平，采用全自动生化分析仪（济南来宝医疗器械有限公司）检测患者血尿素氮（BUN）水平。

1.3.3糖代谢指标

于治疗前和治疗2个月后采集患者3mL空腹肘静脉血，在10cm半径下3000r·min−1离心10min，留取血清，分成2份于−70℃冰箱中待检。分别用于空腹血糖值（FBG）和HbA1c的检测：采用葡萄糖氧化酶法检测FBG水平，高效液相色谱法检测HbA1c水平。于治疗前和治疗2个月后采集患者3mL餐后2h外周静脉血，离心留取血清，检测其餐后2h血糖值（2hPG）水平（方法同FBG的检测）。

1.3.4血清炎症因子

于治疗前和治疗2个月后，采用酶联免疫吸附法（试剂盒均购自上海轩泽康生物有限公司）检测另1份−70℃冰箱中留取的空腹外周血血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.3.5不良反应发生情况

比较治疗期间对照组和观察组患者头晕、头痛、皮疹、恶心、呕吐等不良反应情况。

1.4统计学处理

采用SPSS24.0软件处理数据，BUN值、FBG水平等组间计量资料和临床疗效、不良反应发生率等计数资料分别采用t检验和χ2检验比较，以xs±和率表示，均以α＝0.05作为检验水准。

2、结果

2.1两组基线资料比较

对照组30例，男17例，女13例，年龄35～72岁，平均年龄（56.02±6.13）岁，糖尿病病程5～15年，平均病程（8.22±1.37）年，DN病程6～15个月，平均病程（8.25±1.56）个月；观察组30例，男19例，女11例，年龄33～73岁，平均年龄（55.39±6.12）岁，糖尿病病程5～16年，平均病程（8.46±1.39）年，DN病程5～15个月，平均病程（8.37±1.58）个月。两组一般资料比较相当（P＞0.05）。

2.2临床疗效

治疗2个月后，观察组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%（P＜0.05）。见表1。

2.3肾功能指标

治疗前2组BUN、24h尿蛋白定量和尿微量白蛋白水平无显著差异（P＞0.05），治疗2个月后，两组患者BUN、24h尿蛋白定量和尿微量白蛋白水平与治疗前相比均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.4糖代谢指标

治疗前2组FBG、2hPG和HbA1c水平无显著差异（P＞0.05），治疗2个月后，两组患者FBG、2hPG和HbA1c水平与治疗前相比均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。2.5血清炎症因子治疗前2组IL-6、IL-8、TNF-α水平无显著差异（P＞0.05），治疗2个月后，2组患者IL-6、IL-8和TNF-α水平与治疗前相比均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表4。2.6不良反应情况观察组不良反应发生率为13.33%，与对照组的10.00%比较差异不显著。见表5。

表1临床疗效比较

表2肾功能指标

表3糖代谢指标

表4血清炎症因子

表5不良反应发生情况

3、讨论

DN是糖尿病导致的一种慢性肾脏疾病，也是终末期肾脏病的首要病因，其主要特点是微血管病变，临床表现为持续性白蛋白尿和/或估算肾小球滤过率低于60mL·min−1·1.73m−2[12]。研究显示，约1/5的糖尿病患者可发展为DN，长期存在蛋白尿对患者的肾功能会造成进行性损伤，严重导致肾衰竭，甚至死亡[13]。

本研究结果显示，治疗2个月后，观察组临床总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%。这可能是由于临床主要认为DN病人由于血管长期高血糖会引发持续炎症反应，进而损伤血管内皮细胞，导致肾脏微血管病变，肾实质因血糖利用障碍导致缺血缺氧，肾小球滤过作用下降，肾小管重吸收功能损伤，最终造成蛋白尿等病症[14]。钙离子是生命体中极为重要的第二信使，在神经活动信号传导中承担重要角色，它也是肌肉收缩的必要条件，超极化激活环核苷酸门控阳离子通道开放时会形成内向离子流，引发钙瞬变，造成钙离子通道的开放，进而触发动作电位，影响肌肉细胞的兴奋性，促进肌肉收缩[15]。环核苷酸磷酸二酯酶可以作用于环核苷酸进而调节超极化激活环核苷酸门控阳离子通道，而罂粟碱静脉注射能够将罂粟碱快速、高效地运送至全身，并通过抑制环核苷酸磷酸二酯酶进而有效舒缓平滑肌和扩张血管[16]。本研究中加用罂粟碱进一步保护了肾小球毛细血管网和肾小管附近的毛细血管，从而在一定程度上对肾小球的滤过和肾小管的重吸收功能予以支持，提高临床疗效。

本研究结果显示，治疗2个月后，2组BUN、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、FBG、2hPG和HbA1c水平均下降，且观察组低于对照组；2组IL-6、IL-8和TNF-α水平均下降，且观察组低于对照组。分析原因，机体糖代谢紊乱会扰乱肾素-血管紧张素系统，使其活性异常升高，刺激肾小管上皮细胞增生和转化生长因子的异常表达，继而损伤肾功能。二磷酸腺苷是一种重要的血小板激活因子，能够与血小板表面相关受体结合，激发一系列的信号转导途径，影响血小板内外的钙离子平衡、蛋白激酶活性和环磷酸腺苷水平等，进而调节血小板的形态变化、颗粒释放和聚集形成等功能[17]。阿魏酸哌嗪片作为一种非肽类内皮素受体拮抗剂，能够增加血小板内环磷酸腺苷水平，进而有效抑制血小板聚集，防止肾脏微血管堵塞，促进肾脏血液循环，进而解除肾血管痉挛，降低肾血管压力[18]。罂粟碱注射液在此基础上帮助进一步扩张肾脏微血管，有效调节肾动脉灌注压，改善患者肾功能，减轻机体炎症。

本研究结果显示，治疗期间，观察组不良反应发生率为13.33%，与对照组的10.00%比较无差异。提示罂粟碱联合阿魏酸哌嗪片治疗和单纯阿魏酸哌嗪片治疗安全性相当。

罂粟碱联合阿魏酸哌嗪片对DN患者有着较好的临床疗效，能有效控制血糖水平，减轻机体炎症反应，提高肾功能，并不增加不良反应发生率。

参考文献:

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文章来源:孙丽丽,哈团结,陈秀芝.罂粟碱联合阿魏酸哌嗪片治疗糖尿病肾病的临床疗效[J].药物评价研究,2025,48(04):984-989.