溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis，UC）是一种慢性特发性炎症性肠病，其临床症状主要为腹痛、腹泻、黏液脓血便等，同时病理特征包括结肠黏膜上皮坏死脱落、杯状细胞坏死、大面积溃疡形成等[1]。亚洲地区UC发病率为1.96/105～98/105[2-3]。我国UC发病率为17.24/105并呈逐年上升态势，年龄标准化患病率年均增长22.4%[4-5]。传统氨基水杨酸类制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、抗生素等是目前临床治疗UC的主要药物，但存在停药易复发，价格昂贵，不良反应大等问题[6]。近年来，中医药治疗由于其疗效确切，不良反应少，治疗成本低等优点受到越来越多学者的研究与关注[7]。但中医药治疗UC的处方繁多，主观性较大，且长期口服治疗可能出现肝功能受损的情况[8]。因此，寻找一个复现性强，不良反应少的治疗方案，是亟须解决的临床问题。中药保留灌肠属“导法”，经肛门直肠给药，其药液可至降结肠，使药物直达病所，在加快药物吸收的同时，减少对胃肠道的刺激，并避免了肝脏的首过效应[9]，在保证疗效的前提下，大大减少了患者长期口服药物治疗引起毒副反应的风险，适用于蒙特利尔分型为E1或E2型的UC患者。同时保留灌肠在临床应用上不受口感味差问题限制，患者易于接受且处方固定，更有利于临床治疗的重复与推广。UC活动期患者常伴有肛门灼热、泻下急迫、口干口苦或口有秽味，舌苔黄腻，脉象滑数等症状。王振宜教授结合其症状与数十年临床经验认为UC活动期应从肠道湿热论治，故立清热利湿为法，设连柏灌肠方。该方已在我科临床应用多年，疗效确切。本研究探讨连柏灌肠方联合美沙拉嗪治疗活动期轻、中度UC的临床疗效，以期丰富UC临床治疗方案并为该方临床推广提供循证医学依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

经纳入剔除后选取招募患者95例，对照组47例，试验组48例。对照组，男22例，女25例；年龄（44.23±11.00）岁；按改良Truelove和Witts疾病严重程度分型，轻度5例，中度42例；中医证候评分总分（23.87±4.88）分，其中腹泻评分（7.28±2.14）分，脓血便评分（5.87±2.42）分，腹痛评分（4.47±1.64）分，次证评分（6.26±2.06）分；蒙特利尔分型E1型14例，E2型23例；改良Mayo评分为（7.89±1.40）分。试验组，男25例，女23例；年龄（42.60±11.94）岁；按改良Truelove和Witts疾病严重程度分型，轻度4例，中度44例；中医证候评分总分（23.81±5.30）分，其中腹泻评分（6.56±2.20）分，脓血便评分（5.94±2.51）分，腹痛评分（4.88±1.47）分，次证评分（6.44±1.86）分；蒙特利尔分型E1型19例，E2型29例；改良Mayo评分为（8.08±1.44）分。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批通过（伦理号：2023-102）。

1.1.1纳入标准

1)符合炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年，北京）[10]诊断标准，为轻、中度活动期的患者，且中医证型符合2019年消化系统常见病溃疡性结肠炎中医诊疗指南[11]，属大肠湿热证者；2）符合UC病变范围的蒙特利尔分型E1或E2型，即E1：病变局限于直肠，未达乙状结肠。E2：病变累及左半结肠（脾曲以远）[10]。3）年龄≥18且≤65岁，男女不限。4）2个月内未接受过其他关于UC药物治疗的患者。5）患者同意参与研究并签署知情同意书，同时具有良好的依从性，能坚持用药定期随访。

1.1.2排除标准

1）患者近期有备孕需求，或处妊娠期及哺乳期。2）过敏体质以及曾对本研究中涉及药物有过敏反应者。3）合并有原发性心脑血管、肝、肾和造血系统等全身性严重疾病者。4）合并精神病患者。5）存在并发症的患者，如肠道局部狭窄、肠梗阻、肠穿孔、结直肠癌等肠道器质性病变。6）已参与其他临床研究的患者。

1.1.3脱落标准

1）试验过程中，受试者依从性差，拒绝按照规定研究方案用药者。2）发生严重不良事件、并发症，不宜接受继续试验者。3）试验期间，再次参与其他临床研究的患者。4）擅自应用其他药物，影响有效性和安全性评价者。5）试验过程中自行退出者。

1.2治疗方法

1.2.1对照组

对照组予口服美沙拉秦肠溶片，药品由本院西药房提供，商品名：莎尔福（德国LosanPharmaGmbH公司生产，每片0.5g，批号：H20100110）。每次1g，每日3次（早中晚餐后0.5h服用）。

1.2.2试验组

试验组在此基础上联合使用连柏灌肠方保留灌肠。处方组成：黄连15g，黄柏12g，马齿苋20g，白头翁15g，地锦草15g，地榆炭30g，白及6g，木香15g，生蒲黄15g，五倍子12g，紫荆皮18g，苦参9g。药品统一由本院药剂科制备提供，每剂浓煎成100mL，每晚一次保留灌肠。患者保留灌肠时间大于4h，2组连续用药治疗12周。

1.3观察指标

1.3.1中医证候评分（TraditionalChineaseMedicineSymptomsScores，TCMSS）

参照《中药新药临床研究指导原则》中的相关标准，制定TCMSS评分表。1）腹泻评分：每日＜4次3分；每日4～6次6分；每日＞6次9分。2）脓血便评分：少量脓血3分；脓血便为主6分；全部脓血便或便新鲜血9分。3）腹痛评分：腹痛轻微、隐痛、偶发3分；腹痛或胀痛，每日发作数次6分；腹部剧痛或绞痛，反复发作9分。4）次证评分（大肠湿热证症状评分）：无大肠湿热相关次证症状0分；轻微腹胀，偶有里急后重、肛门灼热、小便短赤、口干口苦3分；腹胀明显，里急后重感强烈，常有肛门灼热、小便短赤、口干口苦6分；腹胀、里急后重剧烈，肛门灼热、小便短赤、口干口苦明显9分。中医证候积分＝腹泻评分＋脓血便评分＋腹痛评分＋次证评分。于治疗前和治疗第4、8、12周分别记录患者症状并进行评分。

1.3.2改良Truelove和Witts疾病严重程度分型

在治疗前及治疗4、8、12周后，根据改良Truelove和Witts疾病严重程度分型对患者病情严重程度进行评估记录。1）轻度：排便＜每天4次，无或轻度便血，脉搏＜每分钟90次，体温正常，血红蛋白（Hb）正常，红细胞沉降率（erythrocytesedimentationrate，ESR）＜20mm·h-1。2）中度：排便每天（4≤n＜6）次。轻度便血；脉搏≤每分钟90次，体温≤37.8℃，Hb≥75%正常范围，ESR（20≤ESR≤30）mm·h-1。3）重度：排便≥每天6次，重度便血，脉搏＞每分钟90次，体温＞37.8℃，Hb＜75%正常范围，ESR＞30mm·h-1。

1.3.3改良Mayo评分

在治疗前及治疗后，行结肠镜检查。依据炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年，北京）[10]推荐的改良Mayo评分对患者内镜下病情严重程度进行评估记录。1）排便次数：正常0分；比正常增加每天1～2次为1分；比正常增加每天3～4次为2分；比正常增加每天5次或以上为3分。2）便血：未见出血0分；少于半数时间出现便中混血1分；大部分时间内为便中混血2分；一直存在出血3分。4）内镜发现：正常或无活动性病变0分；轻度病变（红斑、血管纹理减少、轻度易脆）1分；中度病变（明显红斑、血管纹理缺乏、易脆、糜烂）2分；重度病变（自发性出血、溃疡形成）3分。5）医师总体评价：正常0分；轻度病情1分；中度病情2分；重度病情3分。总评分≤2分且无单个分项评分＞1分为临床缓解，3～5分为轻度活动，6～10分为中度活动，11～12分为重度活动。

1.3.4临床疗效

2组治疗结束后计算临床疗效，计算方法参照尼莫地平法，疗效指数=[（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分]×100%[12]。1）痊愈：主要症状、体征消失或基本消失，疗效指数≥95%。2）显效：主要症状、体征明显改善，70%≤疗效指数＜95%。3）有效：主要症状、体征明显好转，30%≤疗效指数＜70%。4）无效：主要症状、体征未改善甚至加重，疗效指数＜30%[12]。

1.4统计学方法

采用SPSS25软件进行数据统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示。1）组间比较：符合正态分布者，采用独立样本t检验，不符合正态分布者，则采用两个独立样本的Wilcoxon秩和检验；2）组内比较：差值符合正态分布者，采用配对t检验，差值不符合正态分布者，采用两个相关样本的Wilcoxon秩和检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.12组治疗前后各时间点的TCMSS比较

经治疗后，2组TCMSS总分及各分项评分均呈下降趋势。试验组总分相较对照组更低，说明试验组中医证候总体改善程度优于对照组。腹泻评分方面，各组分数均呈下降趋势且各治疗时间点分数相较治疗前分数均差异显著（P＜0.05）。在治疗4周时，试验组分数较对照组更低，差异显著。脓血便评分方面，各组分数均呈下降趋势且各治疗时间点分数相较治疗前分数及组间同期比较均差异显著（P＜0.05），但试验组分数更低。腹痛评分方面，各组分数均呈下降趋势。治疗12周时，2组分数差异显著（P＜0.05），其余各治疗时间点分数相较治疗前均差异显著（P＜0.05）。次证评分方面，各组分数均呈下降趋势。治疗8、12周时分数相较治疗前分数及组间同期比较均差异显著（P≤0.01）。见表1。

表12组治疗前后各时间点的TCMSS比较

2.22组治疗前后各时间点的改良Truelove和Witts疾病严重程度分型比较

经治疗后，2组的改良Truelove和Witts疾病严重度程度分型相较治疗前均得到显著改善（P＜0.05），但是试验组改善程度优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表22组治疗前后各时间点的改良Truelove和Witts疾病严重程度分型比较

血红蛋白与血沉是改良Truelove和Witts疾病严重度程度分型的重要评估项。经治疗后，2组的血红蛋白指标上升，血沉下降。其中，对照组在治疗12周时血红蛋白指标较治疗前有显著差异（P＜0.05），试验组治疗4周及8周时血红蛋白指标较治疗前有显著差异（P＜0.05）。2组在治疗12周时血红蛋白差异显著，且试验组相较对照组更高（P＜0.05）。血沉方面，除对照组治疗4周外，各组各时间点血沉指标较治疗前均显著下降（P＜0.05）。2组各时间点血沉指标均有显著差异，且试验组更低。见表3。

表32组治疗前后各时间点的血沉及血红蛋白水平比较

2.32组治疗前后改良Mayo评分比较

2组治疗后改良Mayo评分均显著降低（P＜0.05），且试验组分数相较对照组更低（P＜0.05），说明试验组患者在排便及内镜下病理表现上改善更明显。见表4。

表42组治疗前后改良Mayo评分比较

2.42组临床疗效结果比较见表5。

表52组临床疗效结果比较

3、讨论

UC属中医“久痢”范畴，病理性质为本虚标实[13]。王振宜认为，其病机为湿热浊毒内聚致气血运行受阻，大肠传导失司，脂膜血络受损，最终导致血败肉腐，出现赤白脓血下痢，反复发作，病情迁延日久则致脾胃受损，阳气衰弱，影响受纳运化，湿滞浊邪益甚，形成恶性循环。遂立清热利湿为治则，设连柏灌肠方。方中黄连、黄柏清热燥湿，泻火解毒，是为君药；马齿苋治红痢症，清热毒、白头翁治热毒下痢，去肠垢；地锦草为解毒止痢之要药；地榆炭功擅凉血止血，是为臣药；佐以白及、生蒲黄收敛止血，消肿生肌；五倍子、木香、紫荆皮行气涩肠，止血消肿；苦参清热燥湿。诸药合用，共奏清热燥湿解毒，凉血止血敛疮之效。

本研究发现，经连柏灌肠方联合美沙拉秦治疗可有效改善UC患者的TCMSS评分、改良Truelovehe和Witts疾病严重程度分型、改良Mayo评分且具有较高的临床总有效率其中尤以脓血便评分改善最为明显。脓血便是UC的主要症状之一，调查显示超90%UC患者存在脓血便症状，严重者可出现贫血[14-15]。脓血便是由肠黏膜屏障受炎症反应变脆出血所致[16]，因此抗炎止血、保护黏膜是改善脓血便症状的主要治疗目的。本方中黄连、黄柏、马齿苋、木香、苦参所含的小檗碱、马齿苋单萜、木香内酯、黄酮类等化合物具有抗炎作用[17-20]；地锦草含有发酵多糖可逆转结肠组织损伤并抑制促炎细胞因子[21]；地榆炭富含鞣花鞣质、鞣花酸及没食子酸甲酯，可缩短出血时间[22]；白及富含淀粉与黏液质可保护黏膜受损[23]；蒲黄内含化合物可改善凝血功能[24]，上述诸药具有的药理学作用是本方发挥作用的可能因素之一。有临床研究发现，UC患者相较健康者血红蛋白更低[25]，因而血红蛋白可侧面反映UC患者便血症状严重程度。血沉是反映红细胞下沉速率的指标，在体内有炎症时血沉常升高，同时研究发现，血沉对预测UC复发具有较高准确性，可用于预测患者预后情况[26]。本研究发现，连柏灌肠方联合美沙拉秦治疗UC可改善减轻患者血红蛋白及血沉指标，客观反映了其良好的疗效。虽然本研究证实了连柏灌肠方联合美沙拉秦在治疗轻中度UC疗效确切，但其具体机制尚不明确。未来可结合上述轴及通路，探究其潜在的作用机制，为其临床推广奠定基础。

综上所述，连柏灌肠方与美沙拉秦联用不仅可显著缓解患者的临床症状，而且有效改善了病理特征，短期疗效亦得到了明确的验证。这一结果凸显了中西医结合治疗UC的优势，为临床治疗提供了新的策略和选择。鉴于其在有效性及患者接受度方面的综合表现，该治疗方案具有广泛的应用前景，值得在更广泛的临床实践中推广和应用。

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基金资助:上海市卫生健康委员会科研课题(202140185);国家自然科学基金面上项目(82274531);

文章来源:倪嘉淳,卢宇畅,蒋嘉奇,等.连柏灌肠方治疗溃疡性结肠炎的临床研究[J].长春中医药大学学报,2025,41(04):435-440.