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补阳还五汤合升降散治疗糖尿病肾病临床观察

2023-12-27 53 上传者：管理员

摘要：目的观察补阳还五汤合升降散加减对Ⅲ、Ⅳ期糖尿病肾病（DKD）的治疗效果，为临床实践提供理论依据。方法将80例DKD患者随机分为2组，治疗组采用补阳还五汤合升降散加减治疗，对照组给予盐酸贝那普利片治疗。治疗12周后，观察治疗前后2组中医临床症状积分、血糖、肾功能、24 h尿蛋白定量等的变化。结果对于Ⅲ、Ⅳ期DKD患者，治疗12周后，治疗组中医临床症状积分、血糖、肾功能、24 h尿蛋白定量等均较对照组改善明显（P<0.05）。结论补阳还五汤合升降散加减治疗DKD效果满意，可以更好地降低尿蛋白、延缓DKD进程、改善生活质量。

关键词：
中医药疗法
升降散
消渴病肾病
糖尿病肾病
补阳还五汤
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随着经济社会的发展，我国患糖尿病人口逐年增多，而糖尿病肾病（Diabetic kidney disease,DKD）作为糖尿病最常见的微血管并发症，其发病率越来越高。据统计[1]，大约1/3的1型糖尿病患者及1/2的2型糖尿病患者可并发DKD。DKD以肾功能损伤伴或不伴蛋白尿为主要表现，目前已经成为我国终末期肾病最主要的病因，其病死率也居高不下，给经济社会造成了沉重负担。目前临床对于DKD的治疗主要为控制血糖、控制血压、减少蛋白尿，以期延缓进展，相对被动、效果不明显。中医药治疗DKD已在临床应用多年，效果确切、不良作用小。我们在临床治疗过程中发现，本病患者大多存在气虚血瘀、浊毒瘀结等表现，经典方剂补阳还五汤合升降散加减为活血化瘀、升清降浊之方剂，常应用于DKD患者。为深入了解其临床价值，我们将日照市中医医院80例DKD患者作为研究对象，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2016年5月—2021年9月日照市中医医院内科住院及门诊DKD患者80例，随机分为补阳还五汤合升降散加减组40例（治疗组）及西药组40例（对照组）。治疗组女21例，男19例；年龄44～80岁，平均年龄（59.0±9.7）岁；病程1～10年，平均病程（5.3±2.4）年。对照组女25例，男15例；年龄29～77岁，平均年龄（55.0±11.0）岁；病程1～10年，平均病程（4.9±2.6）年。2组患者性别、年龄、病程差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断标准

按美国肾脏病协会2007年提出的糖尿病肾脏疾病诊断标准[2]确诊。

表1 2组DKD患者治疗前后生化指标变化比较

表2 2组DKD患者治疗前后尿蛋白指标变化比较

1.3纳入标准

(1）年龄>18岁。（2）中医证属气虚血瘀、浊毒瘀结。（3)3个月内连续检查3次尿白蛋白排泄率（UAER）介于20～200μg/min，且可排除其他引起UAER增加的原因；或尿蛋白>0.5 g/24 h连续2次以上，并能排除其他引起尿蛋白增加的原因。（4）知晓本研究并签署知情同意书。

1.4排除标准

(1）临床资料不全；（2）合并其他严重原发性疾病；（3）不能配合治疗；（4）妊娠期及哺乳期；（5）有药物禁忌证或药物过敏史。

1.5治疗方法

2组患者均接受常规治疗：戒烟、低蛋白饮食、适量体育锻炼、常规控制血糖。

对照组在常规治疗基础上口服盐酸贝那普利片（洛汀新）（北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514），每次10 mg，每日晨起1次。

治疗组在常规治疗基础上服用补阳还五汤合升降散加减，方药组成：当归15 g，生黄芪40 g，川芎15 g，地龙15 g，桃仁10 g，赤芍15 g，红花10 g，僵蚕12 g，熟大黄6 g，姜黄12 g，蝉蜕12 g。气虚明显者加人参10 g；脾胃虚寒者加黑顺片10 g，生姜10 g；气滞明显者加厚朴9 g，枳壳12 g；郁热明显者加柴胡9 g，黄芩12 g。

将上述药物混合后水煎至200 mL，日1剂，分早晚2次口服，每次服100 mL。

2组疗程均为12周。

1.6观察指标

(1）治疗前后中医临床症状积分：参照《糖尿病及其并发症中西医诊治学》[3]制定，将每一症状按照轻、中、重3级，分别记1、2、3分，2周观察1次；（2）治疗前后生化指标：空腹血糖（FBG）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、糖化血红蛋白（HbA1c);(3）治疗前后尿微量白蛋白及24 h尿蛋白定量变化。

1.7统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组患者治疗前后生化指标变化比较

治疗前，2组各项指标差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组HbA1c水平差异无统计学意义（P>0.05);2组SCr、FBG、BUN水平均下降，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗组下降更显著（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后尿蛋白指标变化比较

治疗后，2组尿微量白蛋白及24 h尿蛋白定量均有下降（P<0.05），治疗组下降程度优于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后中医临床症状积分比较

治疗前，2组积分差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组积分均下降（P<0.05），治疗组低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 2组DKD患者治疗前后中医临床症状积分比较

3、讨论

DKD是糖尿病严重微血管并发症，属于中医学“消渴病肾病”范畴。其病因病机不外乎正虚邪实，正虚即消渴日久或治不得法导致脏腑功能失职、气血亏虚、气机升降失调，此为发病之根本；邪实即久病脏腑虚损、脏腑功能失调，产生瘀血、水湿、浊毒、郁热等病理产物，阻滞肾脏络脉，导致一系列症状的产生。正虚、邪实贯穿疾病始终，二者相互存在、相互影响[4,5]。

从中医角度，补阳还五汤重用黄芪，黄芪为甘温之品，补益元气，为君药，气旺则血行，瘀去则络通；当归活血通络而不伤血，为臣药；赤芍、川芎、红花、桃仁助当归活血化瘀、地龙通经活络，可补诸虚之不足。升降散中僵蚕、蝉蜕升阳中之清阳，姜黄、大黄降阴中之浊阴，二者一升一降，升降相因，共奏升清降浊之功，兼清郁热。

现代药理研究表明，黄芪提取物能改善糖脂代谢、抑制炎症反应、调节足细胞、降低胰岛素抵抗，同时可以保护肾小球基底膜屏障[6,7,8]，有抗炎、抗氧化、抗血小板聚集的作用[9]。红花、桃仁、地龙经现代药理研究[10]证明可调节血脂、降低血液黏稠度、调节血液流变学，改善肾的微循环。近期，张亚楠等[11]采用网络药理学方法共筛选补阳还五汤93个活性成分和275个靶标。其中自由度较高的6个活性成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、黄芩素、木犀草素、豆甾醇，这些可能是治疗DKD的关键成分，多项研究[12,13,14,15,16]表明其机制可能是减轻氧化应激反应，从而延缓肾脏损伤。现代研究表明，升降散有抗炎、抗感染、调节免疫、降低血液黏稠度、降尿蛋白、改善肾功能等作用[17]。诸药合用，可明显改善肾小球滤过率、降低尿蛋白、保护肾功能，延缓DKD的进展。

本研究表明，在通过西药控制各项代谢指标的基础上，加用补阳还五汤合升降散加减能更好地降低尿蛋白、延缓DKD进程、改善生活质量；且未发现明显不良反应，提示补阳还五汤合升降散加减治疗DKD具有较好效果和安全性，具有一定的发展前景。因样本量较小、研究时间短等问题，本研究有待进一步随访后续效果。

参考文献:

[3]吕仁和,赵进喜.糖尿病及其并发症中西医诊治学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2009:235.

[4]肖遥,黄为钧,赵进喜.从“癥瘕致病､虚实相因”探讨早期糖尿病肾病的治疗[J].环球中医药,2021,14(12):2184-2186.

[5]田晓玲,华川,张艳,等.补益药黄芪防治糖尿病肾病的应用和研究进展[J].中药材,2021,44(6):1531-1535.

[6]李静,王利,彭文,等.黄芪治疗肾脏疾病的研究进展[J].中南药学,2017,15(1):85-87.

[7]韩秀芬.黄芪在糖尿病肾病中运用的研究概况分析[J].中国医药指南,2016,14(21):181-182.

[8]石歆,秦燕.黄芪多糖对巨噬细胞脂质代谢的影响及机制[J].西安交通大学学报(医学版),2019,40(4):640-645.

[9]黄雅兰,黄国东,蔡林坤,等.补阳还五汤合三仁汤加减治疗早期糖尿病肾病脾肾亏虚兼湿热瘀血证的临床观察[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(5):60-68.

[10]袁艳丽.补阳还五汤对早期糖尿病肾病患者血脂水平及血液流变学指标的影响[J].河南医学研究,2017,26(19):3574-3575.

[11]张亚楠,张皓翔,马赟,等.基于网络药理学探究补阳还五汤治疗糖尿病肾病的作用机制[J].中国中西医结合肾病杂志,2021,22(11):985-989.

[17]杜昕,冯奇,檀金川,等.升降散研究进展[J].天津中医药,2019,36(5):516-520.