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头孢他啶-阿维巴坦在肾移植术后获得性肺炎治疗中价值分析

2024-01-05 59 上传者：管理员

摘要：目的观察头孢他啶-阿维巴坦对肾移植术后获得性肺炎患者症状好转时间、肺功能、血气分析指标的影响,分析其对肾移植术后获得性肺炎治疗的价值。方法选取2019年5月至2020年7月郑州人民医院收治的肾移植术后获得性肺炎患者70例为观察目标,根据随机数表法分为对照组35例(注射用亚胺培南西司他丁钠治疗)和研究组35例(头孢他啶-阿维巴坦治疗),对比组间治疗前后发热时间、肺部干湿啰音消失时间、咳嗽咳痰好转时间、肺功能、血气分析指标变化情况,比较组间治疗效果的差异、对比组间不利反应发生情况。结果在治疗后，两组临床症状较治疗前均有明显减轻，且研究组临床症状积分显著低于对照组，差异存在统计学意义(P <0.05)。研究组发热时间、肺部干湿啰音消失时间、咳嗽咳痰好转时间显著短于对照组，差异存在统计学意义(P <0.05)。治疗后，两组肺功能数据较治疗前均有明显提高，且研究组显著高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后，两组的SaO2、PaO2和OI较治疗前均有明显提高，PaCO2较治疗前明显降低，且研究组SaO2、PaO2和OI显著高于对照组,PaCO2显著低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。研究组治疗有效率(88.57%)、病原菌清除率(80.00%)高于对照组治疗有效率(71.43%)、病原菌清除率(54.29%)，差异有统计学意义(P <0.05)。结论头孢他啶-阿维巴坦对肾移植术后获得性肺炎的肺功能和血气分析指标具有改善作用,提高治疗效果。

关键词：
头孢他啶-阿维巴坦
抗排异药物
肺部感染
肾移植
获得性肺炎
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肾移植患者术后肺部感染是常见的肾移植术后感染疾病，也是肾移植术后并发症防治的重点和难点[1,2]。肾移植术后获得性肺炎是较常见的移植术后肺部感染性并发症之一，在肾移植术后为了降低排斥反应风险，患者需要使用各种抗排异药物和大剂量激素冲击治疗，在抗排异反应药物和激素的共同作用下，机体内淋巴细胞受到较大破坏，机体抵抗力迅速降低，院内感染风险较高。医院获得性肺炎是目前临床手术后较常见的院内感染性疾病之一，也是肾移植术后较常见的并发症之一。肾移植术后患者一旦感染获得性肺炎，其呼吸功能会迅速下降，不仅严重影响肾移植术后康复效果，严重者甚至因此而死亡。目前肾移植术后获得性肺炎多为多耐药革兰氏阴性菌感染，而多耐药革兰氏阴性菌感染使用传统单一抗菌治疗效果并不理想，多数患者需要使用联合药物治疗，但由于目前尚无特效治疗药物，肾移植术后获得性肺炎联合抗感染治疗的有效性和安全一直备受争议。头孢他啶-阿维巴坦作为新型广谱抗菌药物，是头孢他啶与阿维巴坦的复方制剂，有研究[3]表明阿维巴坦能增强头孢他啶的抗菌活性，在强有力杀灭病菌的同时，无严重不良反应，患者耐受性较好。本研究通过观察头孢他啶-阿维巴坦对肾移植术后获得性肺炎患者肺功能、血气分析指标的影响，分析其在肾移植术后获得性肺炎治疗中的有效性和安全性。

1、资料和方法

1.1研究对象

选取2019年5月至2020年7月郑州人民医院收治的肾移植术后获得性肺炎患者70例为观察目标，将患者按照根据随机数表法分为两组，对照组和研究组各纳入35例。本研究内容通过医院伦理审查会的审查，符合医学研究伦理道德要求。

对照组中男20例，女15例，年龄29～57岁，平均(43.14±4.05)岁，体质量指数(BMI)22.5～25.8kg/m2，平均(22.54±3.49)kg/m2。研究组男23例，女12例，年龄29～57岁，平均(43.14±4.05)岁，BMI22.5～25.8 kg/m2，平均(22.54±3.49)kg/m2。组间年龄、性别、BMI等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：符合肾移植手术标准，在本院成功接受首次肾移植手术治疗；以《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南(2018年版)》[4]为诊断依据，确诊为肾移植术后医院获得性肺炎；既往无肺部感染疾病史，患病前肺功能未见明显异常；病原学分析显示为耐药肺炎克雷伯菌感染；入院前无肺部感染疾病史；肾移植术后48 h内出现肺部感染；知情同意，依从性好。

排除标准：合并其他器官(肝、肾等)功能衰竭者；合并其他肺部疾病(肺结核、肺部恶性肿瘤、肺间质性疾病、非感染性肺病、肺不张等)；合并心脏病、精神疾病等其他疾病者；中途退出、失访等其他需要剔除者。

1.2治疗方法

所有患者在确诊后均接受持续吸氧、对症治疗、支持性治疗等常规干预，患者在肾移植术后所用免疫抑制方案：他克莫司、霉酚酸酯、醋酸泼尼松相联合治疗。对照组抗肺炎治疗药物为注射用亚胺培南西司他丁钠(美国默沙东公司；国药准字J20180060；亚胺培南500 mg和西司他丁500 mg)：每次0.5 g，加入100 mL 0.9%注射用氯化钠溶液，静脉滴注，每日2次，连用10 d；研究组抗肺炎治疗药物为注射用头孢他啶阿维巴坦钠(GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.；国药准字H20190038;2.5 g)：每次2.5 g，加入100 mL 0.9%注射用氯化钠溶液，静脉滴注，每日1次，连用7 d。所有患者治疗期间未使用其他治疗药物。

1.3观察指标

1.3.1症状好转时间

跟踪观察治疗前后症状变化情况，包含发热、肺部干湿啰音、咳嗽咳痰，根据症状严重程度分别记0分、2分、4分、6分，评分越高表示相关症状越严重；统计患者发热时间、肺部干湿啰音消失、咳嗽咳痰临床症状好转时间。

1.3.2肺功能

治疗前后分别使用肺功能检测仪对患者的肺功能进行测定，测定指标有第1 s用力呼气容积(FEV1)、用力呼气容积(FVC)和FEV1/FVC(第1 s用力呼气容积/用力呼气容积)。

1.3.3血气分析

治疗前后清晨空腹分别抽取3 mL动脉血，利用血气分析仪分析血气指标，测定指标有血氧饱和度(SaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、氧分压(PaO2)和氧合指数(OI)。

1.3.4临床疗效

在治疗2周后，对患者进行肺功能、影像学检查和病原菌检测，遵循《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[5]作为临床疗效标准，治愈为临床症状、体征全部消失，影像学检查炎症彻底吸收，病原学检查为阴性；好转为临床症状、体征有所减轻，影像学检查炎症有所吸收，病原学检查为阴性或弱阳性；无效为不符合以上标准；治疗有效率=(治愈例数+好转例数)/总数量×100%。同时根据病原菌检测结果计算病原菌清除率，病原菌培养检测结果为阴性，则为病原菌清除，病原菌清除率=病原菌清除数量/总数量×100%。

1.3.5不良反应

治疗期间监测心电图、肝功能、肾功能、血尿常规等指标，观察并记录药物不良反应(主要药物不良反应包括超敏反应、药物相关性腹泻、神经系统反应等)情况。

1.4统计学分析

统计学软件SPSS 19.0为本研究统计学工具，对数据进行分析，以%表示计数资料，组间分析方法为χ2分析，以表示正态分布计量资料，组间分析方法为两独立样本间t检验，组内分析方法为配对t检验，差异有统计学意义(P<0.05)。

2、结果

2.1两组治疗前后临床症状变化比较

治疗前，两组临床症状组间数据比较，差异无统计学意义(P>0.05)；在治疗后，两组临床症状较治疗前均有明显减轻，且研究组临床症状积分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组治疗前后临床症状变化比较

2.2两组临床症状好转情况比较

研究组发热时间、肺部干湿啰音消失时间、咳嗽咳痰好转时间显著短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组肺功能变化比较

治疗前，两组间肺功能(FEV1、FVC、FEV1/FVC)数据比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组肺功能数据较治疗前均有明显提高，且研究组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2两组临床症状好转情况比较

表3两组肺功能变化比较

2.4两组血气分析指标变化比较

治疗前，两组间血气指标(SaO2、PaO2、PaCO2、OI)数据，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组的SaO2、PaO2和OI较治疗前均有明显提高，PaCO2较治疗前明显降低，且研究组SaO2、PaO2和OI显著高于对照组，PaCO2显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4两组血气分析指标变化比较

2.5两组临床疗效比较

研究组治疗有效率(88.57%)、病原菌清除率(80.00%)高于对照组治疗有效率(71.43%)、病原菌清除率(54.29%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5两组临床疗效比较[n(%)]

2.6不良反应

本研究中无严重不良反应、无死亡病例，研究组仅2例出现不良反应，1例为皮肤过敏，1例为头晕；对照组3例出现较不良反应，2例为皮肤过敏，1例为轻微呕吐。两组均无患者中途退出。

3、讨论

肾移植术后的早期阶段，免疫抑制药物所用剂量多较大，虽然患者免疫功能所有下降，但由于免疫抑制程度不深，感染性并发症多由普通致病菌导致，但是如果不能及时采取积极有效的措施控制感染，在患者免疫力受限条件下，易发生病情恶化，严重者可因出现急性呼吸窘迫综合征而危及生命安全。医院获得性肺炎作为肾移植术后较常见感染性并发症之一，与普通肺部感染相比较，肾移植术后重症肺炎多发生在术后6个月内[6]，早期临床症状并无特异性和典型性，发病多较为隐匿，但是由于患者免疫功能低下，病情进展极为迅速，短时间之内即可发展为重症感染，病死风险极高。有研究[7,8,9,10]发现，医院获得性肺炎主要以革兰氏阴性菌感染为主，广谱强效抗生素联合用药能够较为有效控制此类感染，但是随着抑制剂应用时间的延长，免疫防御能力不断下降，加之光谱抗生素耐药性不断提高，加之广谱抗生素滥用导致多耐药性肺炎感染发病率逐渐增多。随着医药技术的发展革新，新型抗菌药物不断涌现，医院获得性肺炎的治疗方案不断迭代优化，但是由于抗生素滥用现象的增加，致病菌及病原菌耐药性也在不断变化，加之肾移植术后获得性肺炎患者多为混合耐药菌感染，其中碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的发病率逐渐升高，早期经验性使用抗生素进行有效治疗十分重要。

头孢菌素类抗生素是目前临床公认的获得性肺炎的有效抗生素药物，目前已有研究[11,12,13,14]证实，头孢他啶-阿维巴坦作为头孢菌素类抗生素之一，对于肾移植术后感染有明确的治疗作用，在提高预后效果的同时，药物不良事件风险较小，患者住院时间明显缩短，生存质量有明显提升。本研究结果显示，与用亚胺培南西司他丁钠治疗相比，使用头孢他啶-阿维巴坦复方药物治疗后，肾移植术后获得性肺炎患者的患者发热、肺部干湿啰音、咳嗽、咳痰等临床症状好转时间明显短于对照组，FEV1、FVC、FEV1/FVC、SaO2、PaO2、OI、PaCO2改善效果更为显著，临床有效率更高，说明头孢他啶-阿维巴坦有利于促进肾移植术后获得性肺炎患者临床症状改善，缩短治疗时间，能促进患者肺功能和血气分析指标改善，对治疗效果提升有明显促进作用，这与头孢他啶-阿维巴坦药物作用特点密切相关。头孢他啶-阿维巴坦是复方制剂，头孢他啶为新型光谱抗菌药物，阿维巴坦是新型β-内酰胺酶抑制剂，具有抑酶谱广、活性强、长效抑酶等特点。研究[15,16]发现在碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌菌株中，头孢他啶-阿维巴坦药敏性最为敏感，明显高于替加环素、米诺环素、阿米卡星等目前常用的其他抗菌药物。传统β-内酰胺酶抑制剂药物，其发挥治疗作用的主要机制为抑制β-内酰胺酶活性和抑制β-内酰胺酶结合，减少Michaelis复合体形成，但是传统β-内酰胺酶抑制剂发挥这一作用的方式为自杀式抑制，即在与β-内酰胺酶相结合的过程中，破坏自身结构和活性。与传统β-内酰胺酶抑制剂相比，阿维巴坦有高效分子活性，其可以抑制如超广谱β-内酰胺酶等A类酶、Amp C酶等C类和苯唑西林酶-48等部分D类酶，但不抑制B类金属β内酰胺酶。阿维巴坦与β-内酰胺酶活性部位的丝氨酸产生共价结合，形成酰胺键，合成复合体，阿维巴坦在此过程中不仅不会水解，而且环合形成内酰胺环后还可恢复自身活性。不仅如此，阿维巴坦不会诱导产生β-内酰胺酶，传统β-内酰胺酶抑制剂一个β-内酰胺酶分子需要55～214个分子，而1～5个阿维巴坦分子可以抑制1个β-内酰胺酶分子，阿维巴坦抑菌作用更强。此外，肾移植术后获得性肺炎在抗菌治疗中多需要使用联合用药，其药物治疗效果与肺表面活性物质活性、存药物之间相互作用效果有密切关联。肺表面活性物质不但不会损害头孢他啶-阿维巴坦的生物活性，而且头孢他啶-阿维巴坦和替加环素、妥布霉素、粘菌之间没有拮抗作用，而且阿维巴坦还能够增强头孢他啶等药物的抗菌活性，多药联合应用不仅协同增效，而且不会诱发严重药物反应。但是本研究也存在几个局限性，首先，本实验研究作为一项单中心回顾性研究，最终入组病例数量较少；其次，由于时间限制，未能对患者远期恢复效果进行随访，对头孢他啶-阿维巴坦远期疗效无法阐释；最后，由于小样本量、技术条件限制，无法确定微观治疗机制，建议临床深入进行临床大样本研究。

综上所述，头孢他啶-阿维巴坦能促进肾移植术后获得性肺炎疗效提升，对患者肺功能、血气功能具有促进恢复作用，对治疗时间有缩短作用。

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