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重症肌无力应用GCS冲击联合其他免疫抑制剂治疗的疗效评价

2020-09-03 300 上传者：管理员

摘要：目的:探讨短程大剂量糖皮质激素(GCS)冲击联合其他免疫抑制剂治疗重症肌无力的临床疗效。方法:收集本院2017年2月—2019年2月诊治的128例重症肌无力患者作为观察对象,按治疗方案不同分为对照组(n=64)和研究组(n=64),其中,对照组采用GCS治疗,研究组采取GCS冲击联合其他免疫抑制剂治疗,统计分析两组患者整体疗效以及治疗前后肌力变化情况。结果:(1)研究组患者的重症肌无力整体治疗有效率高于对照组(P<0.05);(2)治疗后,两组患者的肌力评分均低于治疗前(P<0.05),而研究组患者肌力评分低于对照组(P<0.05)。结论:GCS冲击联合其他免疫抑制剂治疗重症肌无力疗效显著,患者肌力恢复良好,值得临床学习借鉴。

关键词：
免疫性疾病
免疫抑制剂
短程大剂量糖皮质激素冲击疗法
重症肌无力
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据报道[1],重症肌无力属于一种获得性自身免疫性疾病,随着过去70年来对重症肌无力治疗的不断深入研究,该疾病患者死亡率已经从20世纪的70%降低至5%,或者更低。目前,糖皮质激素仍然是本病的主要治疗药物,也是一种免疫抑制剂,但长期使用激素可引起不良反应,因而医学工作者更倾向于短程大剂量糖皮质激素(GCS)冲击疗法,现已将其作为重症肌无力常规治疗方法。然而,单一GCS冲击疗法治疗效果有限,有学者认为应联合其他免疫抑制剂治疗[2],以优化治疗效果,但该观点是否正确,有待验证。为此,笔者特开展本次分组对照试验,对两组重症肌无力患者实施不同的治疗方案,并从患者治疗前后的整体疗效、肌力变化情况进行对比研究,现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

本研究在医院伦理学委员会监督下进行,纳入2017年2月—2019年2月重症肌无力患者128例。(1)纳入标准:①本组患者均有部分或者全身骨骼肌无力、容易疲劳等表现,且活动后加重、休息后减轻,与重症肌无力临床诊断标准[3,4]相符合;②临床资料以及相关检查、治疗数据均完整无缺;③参与本研究前接受过相关治疗者;④患者神志清醒,可独立完成问卷调查。(2)排除标准:①存在重症肌无力危象者;②8周内实行血液净化治疗或者免疫球蛋白治疗者;③合并肝肾功能障碍者;④中途退出研究者。按治疗方案不同分成对照组和研究组,各64例。对照组男32例,女32例;年龄为18～45岁,平均年龄为(25.64±3.94)岁;病程为1～16年,平均病程为(8.64±1.32)年。研究组男31例,女33例;年龄为19～45岁,平均年龄为(25.84±3.28)岁;病程为1～17年,平均病程为(8.18±1.84)年。两组基础资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1对照组:

应用糖皮质激素治疗,即甲基强的松龙注射液(厂家:苏州制药有限公司;规格:1000mg;国药准字:H20130303)静脉滴注给药,第1～3天用药剂量为1000mg/d,第4～6天为500mg/d、第7～9天为250mg/d,第10～12天用药剂量是120mg/d。随后改为口服泼尼松,每日顿服1mg/kg,每隔2周减量5mg,降低至每日0.75mg/kg时,每隔1个月减量5mg,当剂量降低至每日0.5mg/kg顿服时,每隔2个月减量5mg,直至每日20mg,维持2个月,降低至每日15mg时维持3个月,降低至每日10mg时维持6个月。

1.2.2研究组:

应用GCS冲击疗法联合其他免疫抑制剂治疗,即在第1～3天取1000mg甲基强的松龙注射液进行静脉注射治疗,从第4天开始,每隔3d减半量,直至第27天停药。同时口服环孢素(企业:江苏康缘药业股份有限公司;规格:25mg;批准文号:国药准字H20055400),具体用法为:第1～3天每日用量是1mg/kg,第4～6天为2mg/kg,第7～9天为4mg/kg,并以每日4mg/kg剂量维持;硫唑嘌呤(企业:浙江奥托康制药集团股份有限公司;规格:50mg;国药准字H33020153),具体用法为:第1～3天、第4～6天、第7～9天每日用量依次是0.5mg/kg、1mg/kg、1.5mg/kg,维持剂量是每日2mg/kg;吗替麦考酚酯(企业:杭州中美华东制药有限公司;规格:0.25g;国药准字H20052083),具体用法为:第1～3天、第4～6天、第7～9天每日用药剂量依次是0.5mg/kg、1mg/kg、1.5mg/kg,维持剂量是每日4mg/kg;取环磷酰胺(厂家:江苏恒瑞医药股份有限公司;规格:0.2g;国药准字H32020857)进行静脉滴注给药,用药量依次是4mg/kg、8mg/kg、16mg/kg,维持剂量是16mg/kg,总量达到10g停止。

1.3观察指标

(1)观察两组患者重症肌无力相关症状、体征变化,结合其用药情况,评估其整体疗效:①重症肌无力相关症状与体征等均消失,停药后半年未复发,视为完全缓解;②重症肌无力相关症状与体征基本消失或者明显减轻,服用最小的药物剂量,视为部分缓解;③重症肌无力相关症状与体征基本消失或者有所改善,用药剂量减小,视为有效;④重症肌无力相关症状与体征无明显变化,用药剂量未变化,视为无效。整体治疗有效率=(完全缓解+部分缓解+有效)/总人数×100%。(2)参考重症肌无力临床绝对评分法[5],评估患者治疗前后的肌力变化,该量表评估内容包括上睑无力、上睑疲劳、眼球水平活动受限、上肢疲劳、下肢疲劳、面肌无力、咀嚼和吞咽功能、呼吸肌无力,评分范围是0～60分,分值越高,表示患者肌力越弱,反之则表示其肌力越强,总分为0分者表示肌力正常。

1.4统计学方法

以SPSS20.0统计学软件分析,计数资料采用率(%)表示,行χ2检验,计量资料采用(x±s)表示,行t检验,以P<0.05表示有统计学差异。

2、结果

2.1两组患者整体治疗有效率比较

研究组整体治疗有效率高于对照组(P<0.05),详见表1。

表1两组患者整体治疗有效率比较[n(%)]

2.2两组患者治疗前后的肌力评分比较

治疗前,两组患者的肌力评分比较无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组患者的肌力评分均下降,而研究组肌力评分低于对照组(均P<0.05),详见表2。

表2两组患者治疗前后的肌力评分比较(x±s,分)

3、讨论

重症肌无力是指乙酰胆碱受体抗体所介导的、依赖细胞免疫和补体的自身免疫性疾病,可累及患者神经肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体,严重影响患者健康和日常生活。目前,临床对于本病主要采取药物治疗,但应用何种药物,尚存争议[6]。其中,糖皮质激素为常规用药,可抑制患者胸腺生发中心的生成,阻止血中AchR抗体产生,促使神经肌肉接头释放乙酰胆碱,但用药疗程较长,且长期使用可引起各种并发症,要求临床医师在用药时格外注意,但这一点也导致了糖皮质激素治疗方案受限[7,8]。

笔者为避免糖皮质激素治疗方案的弊端,选择使用GCS冲击疗法,即缩短糖皮质激素的用药疗程,其短期内可以有效抑制胆碱酯酶,控制病情,发挥抗炎、抑制自身免疫作用。然而,单一GCS冲击疗法对重症肌无力效果有限,有学者建议根据本病发生机制联合其他免疫抑制剂治疗,以缩短治疗时间,避免患者长期使用激素治疗而引起毒副作用,并发挥药物之间的协同作用[9,10]。免疫抑制剂对重症肌无力主要是通过破坏细胞,汇聚DNA,抑制RNA合成,调节细胞免疫、体液免疫,从而实现治疗目标。同时,有研究证明,将其他多种免疫抑制剂与GCS冲击疗法联合应用,可中和致病抗体,保护靶向组织,进一步提升免疫复合物清除能力[11]。因此,笔者在本文中采用GCS冲击疗法联合其他免疫抑制剂治疗时,在考虑选择免疫抑制剂方案时,参考既往李尊波等[12]报道,应用环孢素、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环磷酰胺等,本文结果提示:研究组患者整体治疗有效率高达96.88%,远高于对照组的84.38%,可见联合方案能快速、有效改善患者临床症状,促使其病情好转,与李尊波等研究结果(研究组治疗有效率92.50%高于对照组的87.50%)高度一致,可作为证明GCS冲击联合其他免疫抑制剂对重症肌无力疗效显著的另一循证依据。同时,笔者还参考重症肌无力患者的临床绝对评分法标准,对两组患者治疗前后的肌力水平进行了比较,该评分标准为重症肌无力患者专用肌力评分方法,具有客观、科学、严谨等优点,而本文结果提示:研究组和对照组患者的肌力评分虽然均低于治疗前,但治疗后研究组肌力评分明显低于对照组,可见GCS冲击联合其他免疫抑制剂治疗方案在增强患者肌力方面效果更佳,进一步证明了GCS冲击联合其他免疫抑制剂治疗重症肌无力的积极作用。

综上所述,GCS冲击联合其他免疫抑制剂治疗重症肌无力疗效显著,患者肌力恢复良好,值得临床学习应用。

参考文献：

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