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不同淋巴细胞主动免疫疗法次数对复发性流产孕妇妊娠结局及免疫功能的影响

2021-09-14 187 上传者：管理员

摘要：目的探讨不同淋巴细胞主动免疫(LIT)疗法次数对不明原因复发性流产(URSA)孕妇的应用效果。方法回顾性分析甘肃省妇幼保健院2018年3月至2019年4月收治的138例接受LIT疗法的URSA孕妇,将接受1～4次LIT疗法治疗者分为A组、接受5～8次治疗者分为B组、接受9～11次治疗者分为C组,比较三组封闭抗体(BA)转阳率、妊娠结局、免疫功能及母体与胎儿不良反应。结果C组、B组BA转阳率、妊娠成功率均高于A组(P<0.05);治疗后,C组、B组CD4+辅助性T细胞及CD4+/CD8+均升高,且高于A组,CD8+抑制性T细胞均降低,且低于A组;三组均未见明显的不良反应。结论随着LIT疗法次数的增加,URSA孕妇BA转阳率提升,妊娠结局、免疫功能均改善,且并未见明显的不良反应。

关键词：
复发性流产
妊娠结局
淋巴细胞主动免疫疗法
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复发性流产（RSA）为常见的病理妊娠之一，是指≥2次在妊娠28周内的胎儿丢失，发生率为1%～5%，且再次妊娠时流产的概率达70%～80%[1]。在RSA中，不明原因复发性流产（URSA）占45%～50%，其主要与封闭抗体（BA）缺乏、同种异体免疫调节失衡有关，即母体双方存在免疫不适应[2]。当前，已有研究证实[3,4]，淋巴细胞主动免疫（LIT）疗法可提高BA转阳率，防止妊娠期母体对胚胎免疫排斥而流产，以此提高妊娠成功率。本研究探讨不同LIT疗法次数对URSA孕妇的应用效果。

一、对象与方法

1.研究对象：回顾性分析2018年3月至2019年4月甘肃省妇幼保健院收治的138例接受LIT疗法的URSA孕妇，纳入标准：(1)诊断符合《复发性流产诊治的专家共识》[5]标准；(2)自然流产≥2次，年龄20～40岁；(3)女方BA检测阴性；(4)夫妻双方染色体正常；(5)支原体、衣原体、TORCH病毒检查阴性；(6)无自身免疫性疾病；(7)配偶精液常规检查正常。排除标准：(1)内分泌、凝血功能、生殖解剖异常者；(2)配偶有感染性疾病；(3)RH阴性患者。将接受1～4次LIT疗法治疗者分为A组、接受5～8次治疗者分为B组、接受9～11次治疗者分为C组。

2.方法：无菌抽取孕妇配偶静脉血30ml肝素抗凝，离心分离淋巴细胞后，取淋巴细胞层，生理盐水稀释成浓度为（20～50）×106/ml的悬液1ml，对孕妇进行前臂外侧行皮内注射，每3周1次，妊娠前接受LIT疗法4次后复查BA，如转为阳性，则可计划受孕，如未转阳继续治疗3次后再次复查BA，直至转为阳性后再考虑受孕，怀孕后继续予LIT加强治疗3次。

3.观察指标：(1)BA转阳率及妊娠结局：统计BA转阳率（流式细胞技术检测抗CD3-BE，抗CD4-BE，抗CD25-BE，三项中有一项值小于0则为阴性）、未妊娠率、再次流产率、早产率、足月产率，并计算妊娠成功率（足月分娩，或早产但胎儿存活）；(2)免疫功能：治疗前后，采用免疫荧光法检测CD4+辅助性T细胞、CD8+抑制性T细胞水平，并计算CD4+/CD8+;(3)不良反应：记录孕妇治疗期间不良反应。记录新生儿出生时体质量，并进行Apgar评分。同时，记录分娩后1年婴幼儿的智力及生长发育异常情况。

4.统计学分析：采用SPSS25.0统计学软件分析，计量资料以表示，组内比较采用配对t检验，三组间比较采用方差分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1.三组一般资料比较：三组一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1三组一般资料比较

2.三组BA转阳率及妊娠结局比较：C组[80.85%(38/47)]、B组[69.57%(32/46)]BA转阳率均高于A组[42.22%(19/45)]，差异有统计学意义(χ2=15.756,P=0.000)，但C组、B组比较差异无统计学意义（χ2=1.591,P=0.207>0.05);C组[82.98%(39/47)]、B组[871.74%(33/46)]妊娠成功率均高于A组[44.44%(20/45)]，差异有统计学意义(χ2=16.160,P<0.05)，但C组、B组比较差异无统计学意义(χ2=1.680,P=0.195)。

3.三组免疫功能比较：治疗后，C组、B组CD4+辅助性T细胞及CD4+/CD8+均升高，且高于A组，CD8+抑制性T细胞均降低，且低于A组，但C组、B组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2三组免疫功能比较

4.三组不良反应比较：C组出现头晕1例、发热1例、注射部位局部红肿2例，均较轻微，均可自行缓解。三组均未见传染性疾病（如乙肝、艾滋病、丙肝、梅毒等）、血小板减少（血小板计数<100×109/L）。A组新生儿出生时体质量为（3208.97±269.74)g,B组为（3239.20±271.48)g,C组为（3189.86±267.93)g，三组比较差异均无统计学意义（F=0.300,P=0.741);A组新生儿Apgar评分为（9.57±0.21）分，B组为（9.64±0.23）分，C组为（9.54±0.20）分，三组比较差异均无统计学意义（F=2.01,P=0.141），随访至分娩后1年，三组婴幼儿的日常精神、运动及智力发育情况均未见异常，亦无生长发育异常。

三、讨论

不明原因复发性流产（URSA）是母胎之间免疫状态失衡，发生免疫排斥所致，其根本原因在于妊娠期BA缺乏、T淋巴细胞亚群比例失衡，引起母体对胚胎免疫耐受下降，并激活免疫系统攻击胚胎致流产[6]。

淋巴细胞主动免疫（LIT）疗法是指向URSA孕妇注射其配偶的健康淋巴细胞，以激活免疫系统，刺激生产BA，并调节T淋巴细胞亚群比例，待再次妊娠时，生成的BA会对胚胎上的外来抗原进行识别并结合，且可建立母-胎免疫平衡，避免母体对胚胎的免疫损伤，以促进胚胎正常生长发育[7]。本研究结果显示，C组、B组BA转阳率、妊娠成功率均高于A组，但C组、B组无明显差异，同时，治疗后，C组、B组CD4+辅助性T细胞及CD4+/CD8+均升高，且高于A组，CD8+抑制性T细胞均降低，且低于A组，但C组、B组无明显差异，与既往文献[8]报道基本类似。表明LIT疗法治疗URSA效果确切，随着LIT疗法次数的增加，URSA孕妇BA转阳率提升，妊娠结局、免疫功能改善，但治疗次数并非越多越好。分析原因可能为：相应时间内多次的免疫刺激才可产生足够的BA，才可调节T淋巴细胞生成，故而建议切勿半途而废，此外，母体自身的免疫调节失衡而造成的母-胎免疫调节紊乱，即便LIT疗法的次数增加仍无效，此时需查找其他原因，并适时更换治疗方案。

综上所述，随着LIT疗法次数的增加，URSA孕妇BA转阳率提升，妊娠结局、免疫功能均改善，且并未见明显不良反应，安全有效。

文章来源：李静,毛宝宏,王文第,李亚梅,张春花,王燕侠.不同淋巴细胞主动免疫疗法次数对复发性流产孕妇妊娠结局及免疫功能的影响[J].中国妇产科临床杂志,2021,22(05):536-537.