前列腺癌是目前男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一。随着中国人口老龄化趋势逐渐显现、生活方式的改变及前列腺特异性抗原筛查的地区差异性等因素，前列腺癌的发病率和死亡率呈现逐年上升的趋势[1-2]。据统计，中国近70%的前列腺癌患者在确诊时已处于局部晚期或转移阶段，导致治疗形势极为严峻[1-2]。尽管新型内分泌治疗、多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂、放射性核素等均被批准用于晚期前列腺癌的治疗，但以多西他赛为基础的化疗仍然作为转移性前列腺癌的推荐治疗方案之一，特别是对于高瘤负荷和内脏转移患者[3-4]。此外，多西他赛化疗在局部进展期前列腺癌新辅助化疗中的临床效果和安全性也正在研究之中[5-6]。然而，大多数患者在接受化疗后最终会出现化疗耐药，导致多西他赛抵抗性前列腺癌的形成[7-8]。非编码RNA (non-coding RNA,ncRNA)主要包括长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、环状RNA和微小RNA(microRNA,miRNA)等，在前列腺癌的发生和发展中发挥着重要作用，广泛参与染色质修饰、转录、转录后修饰等细胞活动。鉴于lncRNA具有可遗传、动态和可逆的特性，多项研究表明其可能是预测前列腺癌化疗耐药的潜在标志物和治疗靶点[9-10]。本文从lncRNA的角度探索前列腺癌在多西他赛化疗中的耐药机制，旨在为化疗抵抗性前列腺癌的诊断和治疗提供新的思路。

1、多西他赛在前列腺癌化疗中的作用及其耐药机制

1.1 多西他赛的作用机制

1.1.1 化学性质

多西他赛(化学式C43H53NO14),作为一种水不溶性的抗有丝分裂化疗药物，可以在特定溶剂如0.1 mol/L盐酸、氯仿、乙醇和甲醇中迅速溶解。由于其亲水性，它在细胞内的运输依赖于血浆蛋白如脂蛋白、白蛋白和α1酸性糖蛋白的携带。进入细胞后，其C13侧链上的叔丁基基团甲基发生羟化反应，在生物体内进一步氧化并转化为环形结构，这种环形的紫杉醇负责结合到微管上并稳定微管结构。这种微管聚合物的超稳定最终导致G2/M期细胞周期阻滞和细胞凋亡。

1.1.2 细胞内作用机制

多西他赛的代谢主要发生在肝脏，细胞色素P450家族成员CYP3A4是参与其分解代谢的关键酶。20世纪90年代以来，多西他赛作为抗有丝分裂的化疗药物被广泛用于多种恶性肿瘤的治疗。该药通过与微管蛋白异质二聚体的β亚基可逆性结合，抑制微管运动，参与信号转导、细胞迁移和分裂等活动，进而影响肿瘤细胞的增殖和转移等过程[11-12]。此外，还有研究指出，多西他赛能够影响肿瘤免疫微环境过程，展现出其在免疫治疗领域的潜在应用价值[13]。

1.2 前列腺癌中多西他赛的耐药机制

前列腺癌对多西他赛化疗耐药的机制复杂，涉及多个方面，包括雄激素受体(androgen receptor, AR)的激活、多重耐药基因的活化、ERG基因重排、肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)表型变化、中心体聚集异常、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路异常、肿瘤代谢和微环境改变以及表观遗传学紊乱等[14-16]。

1.2.1 AR的激活

在某些情况下，多西他赛能够通过微管捆绑并抑制AR的核转位，导致AR在细胞质中积累。然而，AR可能通过独立于微管控制的途径进行运输，从而规避紫杉醇的抑制作用。此外，AR信号通路的持续激活也可能通过其他途径介导耐药[17-18]。

1.2.2 多重耐药基因的活化

前列腺癌耐药细胞中的多重耐药基因1(multidrug resistance 1,MDR1)/ATP结合盒B亚家族成员1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)的活化，能够导致ABC转运蛋白P-糖蛋白(permeability-glycoprotein, P-gp)的表达增加。P-gp是一种广谱多药外流泵，通过其跨膜结构域结合到亲水底物，ATP水解导致转运蛋白的构象变化，从而促进药物外排，降低细胞内药物浓度，导致耐药[19-20]。

1.2.3 ERG基因重排

TMPRSS2-ERG重排是一种前列腺癌特有的基因改变，导致ERG过度表达。研究显示，ERG过表达通过与β-微管蛋白的相互作用改变微管动态，进而诱导多西他赛耐药[21]。TMPRSS2-ERG表达的评估有助于预测去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer, CRPC)患者对多西他赛的治疗反应，并且在血液和肿瘤中的TMPRSS2-ERG表达与患者预后相关[21]。

1.2.4 CSCs表型的变化

CSCs在前列腺癌的多个生物过程中发挥着重要作用。研究表明，化疗后存活的前列腺癌细胞中CSCs数量显著增加[22]。其中，CD44、CD133和乙醛脱氢酶作为前列腺癌CSCs的生物标志物，与多西他赛耐药性相关。这些标志物能够通过激活Hippo-YAP通路，促进耐药细胞的迁移和侵袭[22]。此外，CSCs相关的信号通路(如Notch和Hedgehog)在多西他赛耐药细胞中活性增强，抑制这些通路可以提高多西他赛的疗效[22-23]。

1.2.5 中心体聚集异常

动力蛋白家族成员11(kinesin family member 11,KIF11)和动力蛋白家族成员C1(kinesin family member C1,KIFC1)在微管上的运动和中心体聚集中发挥关键作用，与多西他赛耐药性相关。KIF11的抑制剂在多西他赛耐药的前列腺癌细胞中显示出抗肿瘤活性，而KIFC1的抑制剂能够诱导细胞凋亡并逆转多西他赛耐药[24]。

1.2.6 PI3K/AKT通路异常

PI3K/AKT通路在癌症中调控多种细胞功能，AKT在前列腺癌的侵袭性亚型中表达上调，且与AR信号通路直接相关。研究表明，PI3K/AKT通路是CRPC的潜在治疗靶点，AKT/PI3K抑制剂与多西他赛联合使用显示出协同效应[25]。

1.2.7 肿瘤代谢和微环境的改变

药物耐药也可能因细胞内解毒蛋白(如谷胱甘肽-S-转移酶)代谢增加或不同微管形成动力学的β-微管异构体的变化而发展[26]。实体肿瘤的血管系统异质性表现为血管通透性较高且缺乏淋巴系统，这一特性增加了间质液压力。同时，实体肿瘤具有酸性环境和缺氧状态，也会导致耐药性[27]。

1.2.8 表观遗传学紊乱

研究表明，DNA甲基化在前列腺癌中发挥着重要作用，其中异常的甲基化模式(如CpG岛高甲基化表型)与临床特征和预后密切相关[28]。此外，组蛋白修饰在多西他赛耐药过程中同样具有重要意义。例如，含Jumonji结构域的蛋白质2A(Jumonji domain 2,JMJD2A)通过miR-34a/STMN1/β3-Tubulin轴调控细胞骨架重塑，从而促进前列腺癌细胞对多西他赛的耐药性[29]。同时，ncRNA也在前列腺癌的多西他赛耐药中扮演了关键角色。

2、lncRNA在前列腺癌多西他赛耐药中的研究进展

2.1 lncRNA参与前列腺癌多西他赛耐药的经典miRNA途径

lncRNA在前列腺癌细胞的调控中发挥关键作用，主要通过竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)机制与miRNA相互作用，吸附miRNA,阻止其对靶基因mRNA的调控[10,30]。目前，已报道多种与前列腺癌中多西他赛耐药性相关的关键lncRNA,见表1和图1。

表1长链非编码RNA表达对前列腺癌多西他赛耐药性的影响

图1长链非编码RNA在前列腺癌多西他赛耐药中的作用

2.1.1 尿路上皮癌胚抗原1和沉默信息调节因子1

2016年Wang等[31]发现，在前列腺癌多西他赛耐药细胞中，尿路上皮癌胚抗原1(urothelial carcinoma antigen 1,UCA1)和沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)的表达水平显著升高，而miR-204的表达水平则显著降低，抑制UCA1或SIRT1,或使用miR-204类似物，能够增强多西他赛诱导的细胞凋亡途径。

2.1.2 癌症相关基因2和Sprouty RTK信号拮抗剂2

2019年Gao等[32]发现，癌症相关基因2(cancer associated gene 2,CACS2)和 Sprouty RTK信号拮抗剂2(sprouty RTK signaling antagonist 2,SPRY2)在前列腺癌组织和细胞中表达显著下降。CACS2和SPRY2的过表达能够抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，并增强多西他赛的敏感性。进一步分子机制研究表明，CACS2的高表达可抑制miR-183与SPRY2的3′非编码区(3′untranslated region, 3′UTR)结合，从而抑制与化疗耐药相关的细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)信号通路[32]。

2.1.3 抗分化非蛋白编码RNA

研究表明，抗分化非蛋白编码RNA(differentiation antagonizing non-protein coding RNA,DANCR)和Jagged1配体(jagged canonical Notch ligand 1,JAG1)在多西他赛耐药的细胞系中高表达，DANCR可作用于miR-34a-5p, 后者可直接与JAG1的3′UTR区结合，从而使JAG1表达量减少。沉默DNACR可通过DANCR/miR-34-5p/JAG1轴增强对多西他赛的敏感性，降低P-gp的表达，进而改善预后[33]。

2.1.4 核旁体组装转录本1

2020年，本课题组发现，核旁体组装转录本1(nuclear paraspeckle assembly transcript 1,NEAT1)的高表达能够通过抑制miR-34a-5p和miR-204-5p的表达，促进长链脂肪酰辅酶合成酶4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)的水平，从而促进肿瘤进展和耐药性的发展[34]。

2.1.5 阿片生长因子受体伪基因1

Wang等[35]的研究发现，阿片生长因子受体伪基因1(opioid growth factor receptor pseudogene 1,OGFRP1)在多西他赛耐药细胞和组织中的表达下降，而miR-149-5p水平则升高。体内外实验显示，抑制OGFRP1的水平能够缓解前列腺癌细胞对多西他赛和紫杉醇的耐药性。分子机制分析表明，OGFRP1能够特异性结合miR-149-5p, 从而间接调节白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的表达，促进前列腺癌多西他赛的耐药性[35]。

2.1.6 小核糖核酸宿主基因10

小核糖核酸宿主基因10(small nucleolar RNA host gene 10,SNHG10)在多西他赛耐药的CRPC细胞中显著升高。分子机制研究发现，SNHG10能够特异性结合miR-1271-5p, 进而调节靶基因三联体基序含量66(tripartite motif containing 66,TRIM66)的表达[36]。

2.1.7 基因间lncRNA 01963

2022年，Xing等[37]的研究揭示了一种新的基因间lncRNA 1963(long intergenic non-protein coding RNA 1963,LINC01963)在前列腺癌多西他赛耐药细胞中表达显著升高。过表达LINC01963能够特异性结合miRNA-216b-5p, 抑制神经营养因子受体酪氨酸激酶2(neurotrophic receptor tyrosine kinase 2,NTRK2)的表达，从而促进前列腺癌细胞的恶性增殖、转移及对多西他赛的耐药性。

2.1.8 内源性逆转录病毒48组成员1

2023年，Chen等[38]利用miRDB和TargetScan数据库构建了lncRNA-miRNA配对和miRNA-mRNA配对的调控网络，发现过表达内源性逆转录病毒48组成员1(endogenous retrovirus group 48 member 1,ERVH48-1)在体内外实验中促进了前列腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移，同时抑制了细胞凋亡。分子机制研究表明，作为ceRNA的ERVH48-1通过靶向miR-4784提高了Wnt家族成员2B(Wnt family member 2B,WNT2B)的表达水平。间歇性细胞生长抑制剂001(intermittent cell growth inhibitor 001,ICG001)的治疗通过抑制ERVH48-1,增加了耐药细胞中的Wnt/β-catenin信号通路活性[38]。最终，ERVH48-1通过miR-4784/Wnt/β-catenin通路以WNT2B依赖的方式增加了对多西他赛的耐药性。

2.1.9 核糖体蛋白L22假基因1-201

2023年，Yang等[39]报道了核糖体蛋白L22假基因1-201(ribosomal protein L22 pseudogene 1,RPL22P1-201)在前列腺癌细胞和组织中显著升高。沉默RPL22P1-201能够促进miR-216b-5p的表达，从而抑制前列腺癌PC3细胞的增殖和细胞周期，同时增强对多西他赛的敏感性。

2.1.10 结肠癌相关转录因子1

结肠癌相关转录因子1(colon cancer-associated transcript 1,CCAT1)是致癌lncRNA的一种，参与多种肿瘤的进展，并且是结肠癌的标志物之一。在前列腺癌中，CCAT1的高表达促进了前列腺癌的增殖、转移和侵袭。2020年，Li等[40]发现CCAT1是影响前列腺癌耐药的新型潜在靶点，CCAT1通过抑制miR-24-3p, 阻止其作用于下游靶点Fascin肌动蛋白束缚蛋白(Fascin actin-bundling protein 1,FSCN1),从而增加FSCN1的表达水平，并促进紫杉醇耐药的发生。

2.2 lncRNA参与前列腺癌多西他赛耐药的非经典途径

2.2.1 AR相关途径

(1)SOCS2反义RNA1:

2016年，Misawa等[41]研究发现，雄激素相关SOCS2反义RNA1(SOCS2 antisense RNA 1,SOCS2-AS1)在雄激素非依赖性前列腺癌中表达显著升高。抑制SOCS2-AS1可以激活凋亡相关通路，如肿瘤坏死因子家族相关基因(tumor necrosis factor superfamily member 10,TNFSF10),从而逆转前列腺癌细胞的多西他赛耐药性。

(2)POTEF反义RNA1:

2017年，Misawa等[42]利用定向RNA测序方法研究了AR结合可能诱导的反义(antisense, AS)lncRNA在2种AR阳性前列腺癌细胞中的表达情况。结果显示，(POTEF antisense RNA 1,POTEF-AS1)的敲低上调了与Toll样受体(toll like receptor, TLR)信号通路和凋亡相关的基因，如Toll样受体3(toll like receptor 3,TLR3)和肿瘤坏死因子超家族10(TNF superfamily member 10,TNFSF10),同时抑制了多西他赛处理细胞的生长和凋亡。这表明POTEF-AS1可能通过抑制凋亡和TLR信号通路，在CRPC的发展中发挥关键作用，因此POTEF-AS1可能成为癌症治疗的新靶点。

(3)生长激素分泌激素受体：

2021年，Thomas等[43]研究了位于ghrelin受体基因对侧(反向链)的lncRNA 生长激素分泌激素受体(growth hormone secretagogue receptor, GHSROS)在前列腺癌中的作用。结果表明，该lncRNA在不同临床数据集中均显示上调，并且转录组数据分析显示，GHSROS能够改变癌症相关基因的表达。进一步的研究表明，GHSROS在体外实验中能够介导肿瘤的生长、迁移、生存，并增加细胞对细胞毒性药物多西他赛的耐药性。在体外实验中，GHSROS过表达的PC3、DU145和LNCaP前列腺癌细胞系表现出增殖增加的现象，这一结果在皮下异种移植模型中也得到了验证；相反，使用反义寡核苷酸抑制该lncRNA则逆向调节了细胞生长、迁移和基因表达[43]。此外，GHSROS还调控蛋白磷酸酶2调节亚单位Bγ(protein phosphatase 2 regulatory subunit Bgamma, PPP2R2C)的表达，PPP2R2C的丧失可能促使某些前列腺癌亚型独立于AR通路的发展[43]。这些研究结果表明，GHSROS能够使前列腺癌细胞重新编程为更具侵袭性的表型，因此GHSROS可能成为一个潜在的治疗靶点。

(4)生长抑制特异性5:

2021年，Shan等[44]和Lv等[45]的研究均发现lncRNA 生长抑制特异性5(growth arrest specific 5,GAS5)在多西他赛耐药的CRPC细胞系中表达下调，提示GAS5的表达水平可能作为多西他赛反应的生物标志物。抑制GAS5的表达可以增强AR及其下游靶基因的转录活性，从而促进前列腺癌对多西他赛的耐药性。

2.2.2 铁死亡和氧化应激相关途径

(1)前列腺癌相关转录本1与铁死亡抑制：

2022年，本课题组通过高通量测序建立了2种前列腺癌多西他赛耐药细胞系(PC3和DU145),并在分析和验证后发现，lncRNA 前列腺癌相关转录本1(prostate cancer associated transcript 1,PCAT1)在前列腺癌细胞的化疗耐药状态下显著上调，表明PCAT1可能参与了前列腺癌对多西他赛的耐药过程[46]。进一步的分子机制研究发现，转录因子AP-2γ(transcription factor AP-2 gamma, TFAP2C)能够通过提高PCAT1的表达水平来促进其过度表达。PCAT1通过2种主要机制抑制前列腺癌细胞的铁死亡，从而介导多西他赛的耐药性。①PCAT1通过特异性结合MYC原癌基因(MYC proto-oncogene,Myc),增强c-Myc的稳定性，从而增加铁死亡关键基因溶质载体家族4成员11(solute carrier family 4 member 11,SLCA11)的表达水平；②PCAT1通过与miR-25-3p结合，促进SLCA11的表达，从而抑制细胞的铁死亡[46]。

(2)lincRNA重编程调节因子与缺氧相关通路：

2023年，本课题组再次证实，lincRNA重编程调节因子(lincRNA,regulator of reprogramming, lincROR)在前列腺癌多西他赛耐药细胞和组织中也显著上升[47]。分子机制研究显示，lincROR通过特异性结合MYH9蛋白，稳定其表达，从而促进β-catenin/缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)正反馈通路，进而促进化疗耐药性的发展。此外，lincROR能够被特异性外泌体转运蛋白异质核核糖核蛋白A1(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1,hnRNPA1)包裹并分泌，从而介导耐药性[47]。

2.2.3 免疫途径

(1)lncRNA LINC00184与免疫检查点分子：

2022年，Zhang等[48]研究发现，LINC00184在前列腺癌多西他赛耐药细胞中的表达上升，并与不良临床预后存在统计学意义的关联。进一步的分子机制研究表明，LINC00184能够特异性结合miR-105-5p, 进而促进程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达，表明LINC00184参与了前列腺癌的多西他赛耐药及T细胞介导的免疫反应[48]。

(2) NEAT1与免疫监视抑制：

Xia等[49]研究发现，lncRNA NEAT1在前列腺癌细胞中能够激活乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA),从而增强糖酵解水平，并抑制T细胞的免疫监视，最终促进肿瘤的进展。

(3)lncRNA LINC01085与免疫检查点阻断：

2022年Zhang等[50]研究发现，LINC01085在对多西他赛敏感的细胞中能够特异性地结合TANK结合激酶1(TANK binding kinase 1,TBK1)和糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)。在这种情况下，较高水平的LINC01085可以抑制TBK1的二聚化。而在多西他赛耐药细胞中，LINC01085的RNA水平较低，导致其与TBK1和GSK3β的结合减少，同时TBK1与GSK3β之间的相互作用增强，从而加快TBK1在第172位的丝氨酸残基(Ser-172)位点的磷酸化。这一变化引起了PD-L1和核转录因子κB的表达水平下降，以及Ⅰ型和Ⅲ型干扰素的分泌减少[50]。因此，LINC01085的过表达结合免疫检查点阻断可能是一种有效的策略，用于治疗高免疫原性癌症患者。

2.2.4 其他途径

(1)HOX转录本反义序列与前列腺癌CSCs:

前列腺癌CSCs在肿瘤的恶性增殖和化疗耐药中发挥了关键作用。研究表明，雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy, ADT)或多西他赛化疗可能会增加前列腺癌CSCs的数量[22-23]。Wang等[51]的研究发现，HOX转录本反义序列(HOX transcript antisense RNA,HOTAIR)通过激活信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路来增加CSCs的数量，体内外实验验证了HOTAIR对前列腺癌C4-2细胞多西他赛耐药性的影响。具体机制上，HOTAIR作为miR-590-5p的“海绵”,阻止其靶向STAT3信号通路上游分子IL-10的3′UTR,从而导致IL-10上调和STAT3激活。这些结果提示，特异性靶向HOTAIR以减少CSCs并缓解多西他赛耐药性具有潜在的治疗前景。

(2)前列腺癌多西他赛耐药相关lncRNA分子1与细胞自噬：

2022年，Xie等[52]通过RNA测序发现了一种新的lncRNA分子前列腺癌多西他赛耐药相关lncRNA分子1(prostate cancer docetaxel resistance-associated lncRNA1,PCDRlnc1)在前列腺癌多西他赛耐药细胞中显著上调。抑制PCDRlnc1能够逆转化疗耐药并促进细胞自噬，而其过表达则逆转这些效应。进一步的分子机制研究表明，PCDRlnc1能够特异性结合含有植物家族同源结构域和RING指结构域的泛素样蛋白1(ubiquitin like with PHD and ring finger domains 1,UHRF1),促进其转录水平，从而激活下游自噬相关的Beclin-1途径[52]。

(3)lncRNA LINC00673参与DNA甲基化修饰：

LINC00673和Kruppel样因子4(Kruppel-like factor 4,KLF4)参与调节多种肿瘤细胞的生长、增殖和分化。KLF4常因启动子区CpG岛的高度甲基化而丧失功能。LINC00673在前列腺癌中过表达，通过招募DNA甲基转移酶[DNA (cytosine-5)-methyltransferases, DNMT1],如DNMT1、DNMT3a和DNMT3b, 增强KLF4的甲基化和表观遗传调控，从而影响前列腺癌化疗耐药性[53]。

(4)HOXD 反义生长相关lncRNA与组蛋白修饰：

HOXD 反义生长相关lncRNA(HOXD antisense growth-associated lncRNA,HOXD-AS1)通过招募含有WD40域重复家族蛋白，即WD重复蛋白5(WD repeat-containing protein 5,WDR5),并通过组蛋白甲基化[如组蛋白3第4位赖氨酸三甲基化(trimethylated H3 lysine 4, H3K4me3)]的方式直接调控靶基因，例如极性激酶1(polo like kinase 1,PLK1)和Aurora 激酶 A(aurora kinase A,AURKA)等，最终促进化疗耐药性的产生[54]。

(5)前列腺癌相关间隔非编码转录本促进肿瘤上皮-间质转化：

2021年，Hasan等[55]发现前列腺癌相关间隔非编码转录本 (prostate cancer associated intergenic noncoding transcript, PAINT)在晚期和转移性前列腺癌中显著上调。抑制PAINT可导致细胞增殖减少、S期进展减缓、凋亡标志物表达增加，并提高对多西他赛和Aurora激酶抑制剂VX-680的敏感性。此外，PAINT抑制了细胞迁移，并降低了Slug和Vimentin的表达。相反，PAINT的异位表达则抑制了E-cadherin, 增加了S期进展和细胞迁移。PAINT的过表达诱导了更大的克隆形成、增强的肿瘤生长及较高的间质标志物表达。转录组分析结合实时荧光定量PCR验证显示，PAINT表达的细胞中存在与上皮-间质转化、凋亡和药物耐受性相关的差异表达基因。

(6)小核RNA宿主基因1与细胞周期调控：

2023年，Zielske等[56]报道了小核RNA宿主基因1(small nucleolar RNA host gene 1,SNHG1)与前列腺癌的不良临床进展和转移存在统计学意义的关联。细胞实验发现，抑制SNHG1的表达能够通过调节与细胞周期和生长相关的信号通路，使前列腺癌细胞进入休眠状态(G0期)。然而，抑制SNHG1的表达同时也减少了前列腺癌细胞的凋亡，从而导致对多西他赛的敏感性增加。

3、结语与展望

多西他赛为基础的化疗在前列腺癌不同阶段依然具有重要的地位。除了化疗之外，当前前列腺癌治疗领域涌现出多种新药，包括内分泌治疗药物、多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂和程序性死亡受体-1及PD-L1免疫治疗，这些新药物也显示出潜在的治疗优势。此外，核素治疗作为一种重要的治疗方法，也在前列腺癌治疗中展现出显著的效果。因此，未来的研究方向可能集中在探索联合使用、序贯治疗等策略，以进一步提高晚期前列腺癌患者的治疗效果。特别需要注意的是，针对前列腺癌化疗耐药性的转化研究领域，lncRNA作为潜在的重要标志物和治疗靶点具有重要临床意义。然而，当前面临着诸多挑战，如检测困难、组织特异性较低以及缺乏相关检测流程和解读标准等。因此，未来的研究应着重于解决这些挑战，完善标本留取规范、质量评估、检测流程以及数据分析标准，以推动lncRNA在前列腺癌治疗耐药性方面的临床转化，为化疗耐药性前列腺癌患者的治疗提供新的方向和希望。

基金资助:国家自然科学基金(82174174);天津医科大学第二医院青年人才项目(MNRC202312和MYSRC202306);

文章来源:郭姗琦,姜行康.长链非编码RNA在前列腺癌多西他赛耐药中的研究进展[J].中华肿瘤防治杂志,2024,31(23):1459-1467.