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MLF1IP在前列腺癌组织中表达及临床意义

2025-02-11 76 上传者：管理员

摘要：目的探讨骨髓增生异常白血病因子1相互作用蛋白(MLF1IP)在前列腺癌组织中的表达及临床意义。方法回顾性分析2018年09月至2020年07月于我院行前列腺电切术患者97例，检测前列腺癌(观察组)与癌旁组织(对照组)中MLF1IP及其mRNA的表达水平，分析MLF1IP蛋白的表达与患者临床病理特征和预后的关系。结果观察组的MLF1IP和MLF1IP mRNA的水平均高于对照组，MLF1IP的表达与不同TNM分期、Gleason评分、是否淋巴结转移有关(P<0.05)。MLF1IP低表达组患者的中位PFS、中位OS高于MLF1IP高表达组，Cox多因素分析显示TNM分期、Gleason评分、淋巴结转移、远处转移以及MLF1IP表达是影响前列腺癌患者生存期的危险因素(P<0.05)。结论 MLF1IP蛋白、MLF1IP mRNA在前列腺癌中异常高表达，其表达与TNM分期、Gleason评分、是否淋巴结转移有关，且MLF1IP表达是预后的独立影响因素，可作为预测预后生存的标志物。

关键词：
上皮性恶性肿瘤
前列腺癌
器官功能衰竭
病理学
骨髓增生异常白血病因子1相互作用蛋白
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前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤,其发病率逐年上升,已在我国男性恶性肿瘤发病率中位居第二位[1]｡前列腺癌早期常无症状,随着肿瘤的发展,前列腺癌可引起进行性排尿困难､尿频､尿急､夜尿增多､甚至尿失禁等,若前列腺癌侵及膀胱､精囊､血管神经束,可引起血尿､血精等[2]｡此外,特别是晚期前列腺癌,肿瘤可能转移到其他器官,如骨骼､肺等,导致器官功能衰竭,严重威胁患者的生命安全[3]｡由于前列腺癌早期不易诊断,多数患者就诊时,病情已处于中晚期,治疗效果不佳且预后较差｡因此,早期准确诊断以及预测患者的预后,对及时治疗以及调整治疗方案具有重要意义｡骨髓增生异常白血病因子1相互作用蛋白(MLF1IP)是一个具有特定生物学功能的蛋白质,在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞增殖､分化､凋亡以及信号转导等[4,5]｡有研究显示,MLF1IP在膀胱尿路上皮癌组织中异常高表达,且是影响患者预后的独立危险因素[6]｡基于此,本研究分析MLF1IP在前列腺癌组织中的表达及临床意义,现报道如下｡

1、材料与方法

1.1一般资料选取2018年09月至2020年07月于我院行前列腺电切术患者97例的临床资料和术后的病理标本｡纳入标准:①经病理确诊为前列腺癌[7];②术前均未进行放射､化疗及免疫治疗;③术后支持后期回访且临床资料完整;④签署知情同意书｡排除标准:①合并急慢性感染;②继发性前列腺肿瘤者;③合并其他恶性肿瘤;④全身免疫系统疾病;⑤不能耐受手术者｡收集患者的年龄､TNM分期､Gleason评分､术前前列腺特异抗原(PSA)､淋巴结是否转移､是否远处转移等临床资料｡本研究病理标本包括癌组织和癌旁正常组织(距癌组织>2cm)各97例｡本研究经医院医学伦理委员会审核批准｡

1.2方法(1)MLF1IP表达:采用免疫印迹法[8]对MLF1IP表达进行定量分析:将混合抗原样品在凝胶板上进行单向或双向电泳分离;取固定化基质膜与凝胶相贴,使凝胶中的单一抗原组份转移到印迹纸上并固相化;应用免疫覆盖液技术(免疫同位素探针或免疫酶探针)等,对抗原固定化基质膜进行检测和分析｡采用免疫组化法[9]检测癌组织与癌旁组织中的MLF1IP表达水平:将标本固定､脱水､浸渍(石蜡包埋)处理,随后将处理好的标本进行切片,厚度为3~5μm｡再行免疫组化染色(链霉亲和素-过氧化物酶连结法)｡每张病理切片染色结束后在高倍视野下(×400)取5个视野进行观察,统计阳性细胞数量,再根据细胞染色强度(以细胞染色无染色､浅黄色､棕黄色､棕褐色分别代表0~3分)和阳性细胞率(以无阳性细胞､1%~24%､25%~49%､≥50%分别代表0~3分)进行综合判读,记染色强度×阳性细胞率为0~3分为低表达,4~9分为高表达｡根据表达情况将患者分为低表达组(n=46)与高表达组(n=51)｡(2)MLF1IPmRNA水平检测:采用实时荧光定量聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)法[10]测定MLF1IPmRNA水平｡以Trizol法提取待测组织中的总RNA,按照反转录试剂盒操作方法将总RNA进行反转录,随后进行目标基因扩增(基因引物序列:上游引物5′-CAGAAGGAATGAAAACCAGACA-3′;下游引物5′-ATGTGGCGATGGCTGCCTTACA-3′,扩增片段412bp),随后对扩增产物电泳分离,结果采用凝胶成像分析系统进行定量分析｡

1.3统计学方法采用SPSS20.0进行统计分析｡计量资料以(x��±s)表示,行t检验,计数资料以n或[n,(%)]表示,行χ2检验,检验,KaplanMeier法绘制生存曲线,生存差异行Log-Rank检验,多因素分析使用Cox比例风险回归｡记P0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组MLF1IP及其mRNA的表达水平比较观察组的MLF1IP和MLF1IPmRNA的水平均高于对照组(P0.05),见表1｡

表1两组MLF1IP及其mRNA的表达水平比较

2.2不同MLF1IP表达与临床病理特征的关系不同MLF1IP表达组的年龄､术前PSA､是否远处转移比较差异无统计学意义(P>0.05),不同TNM分期､Gleason评分､是否淋巴结转移比较差异有统计学意义(P0.05),见表2｡

表2不同MLF1IP表达与临床病理特征的关系

2.3MLF1IP表达与前列腺癌患者预后的关系随访3年,MLF1IP低表达组患者的中位PFS为31个月,明显高于MLF1IP高表达组患者的24个月(Log-Rankχ2=4.686,P=0.030)｡MLF1IP低表达组患者的中位OS为34个月,明显高于MLF1IP高表达组患者的28个月(Log-Rankχ2=10.987,P=0.001)｡多因素分析显示TNM分期､Gleason评分､淋巴结转移､远处转移以及MLF1IP表达是影响前列腺癌患者生存期的独立危险因素(P

图1MLF1IP表达对患者PFS的影响

图2MLF1IP表达对患者OS的影响

表3前列腺癌患者生存期的影响单因素分析

表4Cox比例风险分析前列腺癌患者生存期的影响多因素分析

3、讨论

前列腺癌是一种高发病率､高致死率的恶性肿瘤,据统计2022年前列腺癌新增病例和死亡病例分别为268,490例､34,500例,其发病率约占总癌症发病率的27%,死亡率占癌症死亡率的11%[11]｡随着我国人口老龄化和饮食习惯的变化,前列腺癌的发病率呈上升趋势｡前列腺癌的发病机制较为复杂,目前尚不完全明确,可能与年龄增长､遗传､不良生活习惯､炎症､激素以及环境等因素有关｡手术治疗是前列腺癌的首选治疗方法,对列腺癌早期患者而言生存率较高,然而,随着肿瘤的发展会导致生存率显著降低[12]｡由于分子水平上变化是肿瘤发生生物学行为的原因,基因组学数据可能有助于更好地预测肿瘤行为,故寻找能够识别有风险患者的生物标志物具有重要意义｡

MLF1IP是一个功能复杂的细胞调控因子,对细胞周期和细胞分裂过程具有重要影响｡其参与了细胞的增殖､分化､凋亡以及信号转导等过程,这些过程在癌症的发生和发展中起着关键作用｡Hanissian[13]等研究发现在神经胶质瘤中MLF1IPmRNA异常高表达,而在正常脑组织中呈低表达｡张治国[6]等人的研究发现MLF1IP蛋白及MLF1IPmRNA在膀胱尿路上皮癌组织中的表达水平高于其癌旁组织,且MLF1IPmRNA的表达与TNM分期､病理分级有关｡上述研究与本研究结果相似,在本研究中,观察组的MLF1IP和MLF1IPmRNA的水平均高于对照组,且MLF1IP的表达与TNM分期､Gleason评分､是否淋巴结转移有关,提示MLF1IP可能在前列腺癌的发病过程中发挥一定的作用｡分析原因可能为MLF1IP通过调控各种分子及信号途径参与肿瘤细胞的发生发展,既往研究显示MLF1IP可通过靶向BRCA1/AKT/p27信号以及调控CyclinD,阻滞细胞周期G1,从而促进癌细胞的增殖,参与疾病进展,对但其对前列腺癌的作用机制还需进一步科学实验进一步证实[14-15]｡

本研究中,MLF1IP低表达组患者的中位PFS､中位OS明显高于MLF1IP高表达组患者,提示MLF1IP的表达与前列腺癌的生存预后有关,且Cox多因素分析显示TNM分期､Gleason评分､淋巴结转移､远处转移以及MLF1IP表达是影响前列腺癌患者生存期的危险因素,提示TNM分期､Gleason评分､淋巴结转移､远处转移以及MLF1IP表达可作为患者评估预后的指标｡分析其原因可能为:(1)TNM分期较大,意味着肿瘤的大小和浸润范围较大,可能已经侵犯到周围的组织或器官,表示疾病已经进展到了较为严重的阶段,治疗难度和复杂性也会相应增加｡(2)Gleason评分高表明前列腺癌细胞的恶性程度较高,即癌细胞的分化程度低,结构异型性高,高评分通常与更高的复发风险､更快的疾病进展以及更差的预后相关[16]｡(3)淋巴结转移阳性是前列腺癌进展的一个关键指标,当癌细胞扩散到淋巴结时,说明疾病已经不再是局限性的,而是可能进一步扩散到其他部位,通常与较高的复发率和较短的生存期相关[17]｡(4)远处转移是前列腺癌晚期的一种表现,通常包括骨转移､肺转移､肝转移､脑转移等,这代表癌细胞已经通过血液循环或淋巴系统扩散到身体的其他部位,进一步加剧了病情的严重性,并且治疗难度极大,预后往往不佳｡(5)MLF1IP作为一个基因/蛋白质,其表达水平可能与前列腺癌的发生､发展有关｡然而其作用机制及其可能涉及的通路有待进一步研究予以明确｡

综上所述,与癌旁组织比较,MLF1IP蛋白､MLF1IPmRNA在前列腺癌中异常高表达,其表达与TNM分期､Gleason评分､是否淋巴结转移有关,且MLF1IP表达是预后的独立影响因素,可作为预测预后生存的标志物｡

参考文献:

[1]潘剑,朱耀,戴波,等.2022年度前列腺癌基础研究及临床诊疗新进展[J].中国癌症杂志,2023,33(3):210-217.

[2]李岩,赵建华,王雅楠,等.表现不典型前列腺癌误诊原因探讨[J].临床误诊误治,2023,36(2):41-45.

[5]杨子,张浩,徐梦宇,等.胃癌中MLF1IP表达的预后价值及其对肿瘤进展的调控作用[J].四川大学学报(医学版),2023,54(1):114-121.

[6]张治国,康文玉.MLF1IP在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其临床意义[J].医学临床研究,2022,39(3):432-434,438.

[7]中国老年学和老年医学学会,中国医师协会临床精准诊疗专业委员会,中国研究型医院学会医学影像与人工智能专业委员会.人工智能辅助前列腺癌磁共振影像的精准分级中国专家共识(2022)[J].中华老年医学杂志,2022,41(6):651-658.

文章来源:南静.MLF1IP在前列腺癌组织中表达及临床意义[J].航空航天医学杂志,2025,36(02):155-158.