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阿帕替尼联合化疗治疗晚期乳腺癌的效果观察

2025-08-25 35 上传者：管理员

摘要：目的观察阿帕替尼联合化疗在晚期乳腺癌患者治疗中的应用效果。方法选取80例晚期乳腺癌患者，采用随机数字表法分为对照组(40例，化疗)、研究组(40例，化疗+阿帕替尼),2组均治疗3个疗程。对比2组近期疗效、生化指标[血清中期因子(MK)、血小板第4因子(PF4)]、生活质量[欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表(EORTC QLQ-C30)]。结果研究组客观缓解率与疾病控制率均高于对照组(P<0.05)。治疗前2组血清PF4、MK表达对比，差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束1个月，研究组血清PF4、MK表达低于对照组(P<0.05)。治疗前2组EORTC QLQ-C30得分对比，差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束1个月，研究组EORTC QLQ-C30得分高于对照组(P<0.05)。结论阿帕替尼联合化疗有利于提高晚期乳腺癌患者的近期疗效，降低患者血清PF4、MK表达，改善患者生活质量。

关键词：
多线治疗
新生血管
晚期乳腺癌
生化指标
阿帕替尼
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乳腺癌首诊时已有10%左右的患者发生远处转移,而此类患者5年内生存率不足20%,故针对晚期乳腺癌患者来说,精准､高效的治疗方案直接关系患者预后与生存质量[1]｡晚期乳腺癌治疗方案以多线治疗为主,诸多患者已经存在多种耐药性,因此针对晚期乳腺癌患者,在化疗基础上联合其他药物共同作用尤为必要｡诸多报告指出[2⁃3],癌灶的生长与转移基于新生血管,新生血管的生成在为癌细胞增殖提供营养条件的同时干扰健康组织血管结构,影响药物治疗效果,可见从新生血管切点入手结合小分子靶向药物是抑制癌细胞增殖的潜在靶点｡阿帕替尼是我国自主研发的小分子抗血管生成靶向药,主要通过抑制细胞内多种蛋白激酶,破坏微环境,继而达到抑制新生血管生成,阻碍癌细胞增殖的作用[4]｡多项研究表明[5⁃6]阿帕替尼在各类实体肿瘤治疗中表现出极佳的疗效和生存获益,如晚期胃癌､肝细胞癌等,但将其用于晚期乳腺癌的化疗中的研究极其少见｡鉴于此,本研究主要观察阿帕替尼联合化疗在晚期乳腺癌患者治疗中的应用效果,具示如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2021年6月至2023年1月我院收治的80例晚期乳腺癌患者,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组:对照组40例,年龄25~58岁,平均(41.25±4.18)岁;绝经状态:绝经20例,未绝经20例;转移部位:淋巴结32例､脑部10例､肺部15例､骨8例(可合并单个或多部位转移);既往化疗方案线数:≤3线9例,>3线31例｡研究组40例,年龄23~55岁,平均(41.02±3.95)岁;绝经状态:绝经17例,未绝经23例;转移部位:淋巴结35例､脑部12例､肺部13例､骨9例;既往化疗方案线数:≤3线10例,>3线30例｡2组患者一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05)｡

1.2入选标准

纳入标准:乳腺癌诊断依据《中国晚期乳腺癌诊治专家共识》[7]中的标准,且经病理确诊;临床影像学证实有可测量的病灶;肿瘤分期依据恶性肿瘤国际临床病期分期(TNM)[8]中的标准均为Ⅳ期;卡氏功能状态(KPS)≥60分;生存时间≥6个月;肝肾､血常规等检查正常者;纳入对象与家属均签订同意书｡排除标准:伴意识模糊无法配合研究;伴其他恶性疾病;易过敏体质;伴有Ⅲ~Ⅳ级心功能不全､不可控的高血压､活动性出血等禁忌证｡

1.3方法

对照组采用化疗｡第1天:紫杉醇注射液(海南全星制药有限公司,国药准字H20084032,规格:5ml∶30mg)给药前12h口服醋酸地塞米松片(辰欣药业股份有限公司,国药准字H23021681,规格:0.75mg)20mg,紫杉醇给药前30min肌内注射盐酸苯海拉明注射液(国药准字H520208260,规格:1ml∶20mg)50mg,静脉注射西咪替丁注射液(黑龙江瑞格制药有限公司/黑龙江宝庆隆生物技术有限责任公司,国药准字H23022786,规格:2ml∶0.2g)300mg,紫杉醇135mg/m2静滴3h｡第2天:卡铂注射液(齐鲁制药有限公司,国药准字H20227083,规格:15ml∶150mg)300mg/m2静滴｡1个疗程共21d,共治疗3个疗程｡

研究组采取化疗+甲磺酸阿帕替尼片(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20140103,规格:0.25g)治疗｡化疗给药方案与对照组相同,阿帕替尼餐后30min口服,500mg/次,1次/天｡观察患者有无不良反应,若不良反应Ⅲ~Ⅳ级减量至250mg/d或者停药｡1个疗程共21d,治疗3个疗程｡

1.4观察指标

(1)近期疗效:依据外文文献《TherasseP.Re⁃sponseevaluationcriteriainsolidtumors(RECIST)》[9]将疗效分为完全缓解(CR):所有靶病灶消失,无新病灶出现,肿瘤标志物恢复至正常;部分缓解(PR):靶病灶最大径和比治疗前缩小>30%,且维持时间>4w;疾病稳定(SD):靶病灶最大径和比治疗前缩小未达PR,或增大未达PD;疾病进展(PD):靶病灶最大径和比治疗前增加>20%或出现新病灶｡客观缓解率(ORR)=(CR+PR)/总例数×100%;疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%｡(2)生化指标:对比2组治疗前､治疗结束1个月血清中期因子(MK)､血小板第4因子(PF4)｡MK､PF4检测:取5ml患者空腹状态下外周静脉血,经3000r/min离心10min后,采用酶联免疫吸附法检测｡(3)生活质量:对比2组治疗前､治疗结束1个月生活质量｡依据欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表(EORTCQLQ⁃C30)[10]评价,量表内容由15个条目组成,各条目0~3赋分,经线性转化为0~100分,分值越高提示生活质量越好｡

1.5统计学方法

采用SPSS24.0软件处理数据,采用Shapiro⁃Wilk正态性检验计量资料,用“xs”表示符合正态分布的计量资料,组间比较用独立样本t检验;计数资料用%表示,采用χ2检验,检验水准α=0.05｡

2、结果

2.1近期疗效比较

研究组客观缓解率与疾病控制率均高于对照组(P<0.05)｡见表1｡

表12组近期疗效比较(例,%)

2.2生化指标比较

治疗前2组血清PF4､MK表达对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束1个月,研究组血清PF4､MK表达均低于对照组(P<0.05)｡见表2｡

表22组生化指标对比(x

2.3生活质量比较

治疗前2组EORTCQLQ⁃C30得分差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束1个月,研究组EORTCQL⁃Q⁃C30得分高于对照组(P<0.05)｡见表3｡

表32组生活质量比较

3、讨论

晚期乳腺癌的治疗目的在于延长患者生存时间,缓解患者症状,提升患者生活质量,但对于晚期乳腺癌患者来说,经历多线治疗后效果仍不理想或出现多重耐药,再加上疾病消耗,患者对治疗的耐受性与依从性均不佳,生活质量普遍较低,故探寻有效的维持治疗方案对改善晚期乳腺癌患者生活质量尤为重要｡

异常的血管生成是肿瘤生长与转移的关键环节,癌细胞刺激新生血管建立并完成物质传递,基于此,以新生血管为切入靶点的靶向药物⁃阿帕替尼成为治疗诸多恶性肿瘤的热点用药｡阿帕替尼具有高选择性,能够抑制血管内皮生长因子受体⁃2及其下游信号通路,改变其受体构象,降低癌灶微血管密度,使得异常血管危象逐渐正常化,继而达到抗肿瘤活性目的[11]｡本研究通过对比2组近期疗效显示,研究组客观缓解率与疾病控制率均较对照组高,提示阿帕替尼联合化疗更有利于提高患者近期疗效,原因可能在于:①阿帕替尼通过抑制内皮生长因子活动,阻碍新血管形成,截断癌细胞摄取营养渠道,抑制癌灶生长,从而发挥抗肿瘤效果;②通过介导自噬相关基因,如自噬抑制剂等,诱导并加快细胞间自噬,导致癌细胞凋亡,发挥抗癌效果[12]｡血管生成因子是评估肿瘤活动性的重要指标,MK作为血管生长调控因子,主要参与血管形成过程,在多种实体瘤中均呈高表达;PF4则可通过抑制血管内皮细胞因子受体激活与肝磷脂诱导的血管内皮因子二聚化双重机制,发挥抑制血管内皮细胞增殖功效[13]｡本研究结果显示,治疗结束1个月研究组血清PF4､MK表达较对照组低,提示阿帕替尼联合化疗有利于降低PF4､MK表达,可能与阿帕替尼可抑制内皮细胞生长因子受体⁃2有关[14]｡治疗结束1个月,研究组EORTCQLQ⁃C30得分较对照组高,提示阿帕替尼联合化疗有利于提高晚期乳腺癌患者生活质量｡

综上所述,临床可依据晚期乳腺癌患者具体条件结合临床因素,在给予有效化疗方案基础上联合阿帕替尼治疗,可提高患者的近期疗效,降低患者血清PF4､MK表达,改善患者生活质量｡

参考文献:

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