摘要:目的探讨乳腺癌患者赫赛汀治疗对常规凝血功能指标和临床效果的影响。方法选取本院2017年3月至2019年3月收治的60例乳腺癌患者,按照不同治疗效果分为有效组和无效组,每组30例,观察两组患者凝血指标。结果两组患者PT、APTT、TT比较差异无统计学意义,无效组Fib水平明显高于有效组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论通过凝血功能指标可判断乳腺癌患者赫赛汀治疗有效性。
赫赛汀属于单克隆抗体药物,是治疗乳腺癌的常用药物,可有效改善患者的临床症状,但受患者个体差异的影响,临床治疗效果也存在一定差异。关于赫赛汀治疗差异主要表现为免疫细胞和肿瘤细胞2个方面,目前,关于内环境研究的临床报道较少,在治疗过程中易忽略血液因素,治疗抗体进入血液,在杀伤肿瘤的同时,也会对血液微循环产生影响。恶性肿瘤患者血液受病情影响,多处于高凝状态,凝血指标出现异常后,在肿瘤浸润、转移过程中会对治疗反应产生直接影响[1,2]。本研究选取本院2017年3月至2019年3月收治的60例乳腺癌患者作为研究对象,分析经赫赛汀后对患者凝血功能指标与临床效果的影响,现报道如下。
1、资料与方法
1.1临床资料
选取本院2017年3月至2019年3月收治的60例乳腺癌患者,按照不同治疗效果分为有效组和无效组,每组30例。无效组年龄36~75岁,平均年龄(55.5±4.3)岁;肿瘤直径2~5cm,平均肿瘤直径(3.5±0.6)cm;乳腺癌TNM分期:Ⅲ期17例,Ⅳ期13例。有效组年龄33~74岁,平均年龄(53.5±4.0)岁;肿瘤直径1~5cm,平均肿瘤直径(3.0±0.8)cm;乳腺癌TNM分期:Ⅲ期15例,Ⅳ期15例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义,具有可比性。所有患者均对本研究知情同意,并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。
纳入标准:(1)经病理检查均确诊为乳腺癌;(2)治疗后2年发生局部出现复发、转移性;(3)临床资料完整。排除标准:(1)严重创伤疾病、感染疾病者;(2)有血栓患病史者;(3)心律失常者;(4)入院前1个月服用止血、抗凝药物者。
1.2方法
所有患者清晨空腹时抽取5mL前臂静脉血,抗凝比例为血液标本∶柠檬酸盐为9∶1,3000r/min离心10min,使用全自动血凝仪(日本Sys-mex公司,型号:CS-5100)在2h内检测血浆凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原。
1.3观察指标
观察两组患者血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib),PT正常范围为9.8~13.7s,Fib正常范围为1.8~3.7g/L,APTT正常范围为21.4~32.7s,TT正常范围为14~21s。
1.4统计学方法
采用SPSS20.0统计软件进行数据分析,计量资料以表示,比较采用t检验,计数资料用[n(%)]表示,比较采用检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
两组患者PT、APTT、TT比较差异无统计学意义;无效组Fib水平明显高于有效组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1两组凝血指标比较
3、讨论
乳腺癌是女性常见肿瘤疾病,该疾病发病率、死亡率较高,严重影响女性身体健康,据相关资料统计[3],乳腺癌患者中人类表皮生长因子受体-2(Hre-2)基因扩增达到15%~25%,患者疾病早期进展与Hre-2表达密切相关。临床研究表明[4],乳腺癌患者服用赫赛汀可提高Hre-2阳性和患者生存率,减少复发率。赫赛汀是第1个被FDA批准在实体瘤治疗中的重组DNA单克隆抗体,对癌细胞表面P185糖蛋白表达具有调控作用,通过乳腺癌细胞Her-2基因实现治疗目标。据相关资料表明[5],赫赛汀可有效延长晚期乳腺癌患者生存时间,延缓肿瘤进展时间,其效率达61%,对促癌基因蛋白表达具有阻断作用,可对癌细胞增长、转移产生抑制作用,对乳腺癌治疗具有重要意义。但在治疗过程中部分患者也存在抵抗情况,使用赫赛汀进行单克隆抗体靶向治疗效果不佳。单克隆抗体实现抗肿瘤活性主要有两种方式,一是通过靶标蛋白对信号转导通路进行抑制;二是激活免疫系统中治疗抗体直接参与,对患者机体免疫效应产生调节作用。相关临床研究报道表明[6],反应差异机制可归纳为以下两个方面:(1)信号通路未能被阻断,肿瘤细胞靶向肿瘤抗原水平偏低,无法完成抗体亲和诱导,抗体效应无法发挥,肿瘤细胞中其他相关蛋白表达偏高,对旁路信号产生诱导激活,细胞恶性行为得以维持。(2)单克隆抗体亚型、数量无法对机体免疫应答产生激活反应,对细胞本身具有自然杀伤作用,导致Fcy受体表达下降,自身机体免疫细胞数量减少,出现功能障碍。
纤维蛋白形成与Fib密切相关,在凝血过程中可溶性Fib最终阶段为纤维蛋白,其状态呈结晶状,可使血液减少凝固,如患者Fib水平出现病理性增高,可能患者存在结缔组织病、血栓性疾病、恶性肿瘤、急性感染,因此,通过Fib水平可反映患者血液高凝状态[7,8]。临床研究表明[9],乳腺癌患者Fib水平均偏高,在恶性肿瘤检查结果中Fib均有参与,可对患者血液高凝状态进行准确反应,但目前关于乳腺癌临床病理因素与Fib水平是否相关,临床争议较多,主要为Fib水平标准以中间值和正常标准,而乳腺癌患者因血液多处于高凝状态,因此,在临床治疗过程为实现Fib水平、病理因素及预后分析,需规范划分标准。在单克隆抗体治疗临床反应及临床病理分析中,凝血指标可从机体微环境反映抗体作用机制,还可对临床指标、血液、病理分级进行分析,为患者临床治疗提供更多参考依据。通过凝血相关因子测定还可判断恶性肿瘤患者病理因素、疾病诊治预后,对肿瘤患者血栓预测具有重要价值[10]。本研究结果表明,两组患者PT、APTT、TT比较差异无统计学意义,无效组Fib水平明显高于有效组,差异具有统计学意义(P<0.05),因此,在乳腺癌患者赫赛汀治疗中Fib水平具有重要指导作用。
综上所述,通过凝血功能指标可判断乳腺癌患者赫赛汀治疗的有效性,如患者治疗无效、Fib水平呈明显升高等。
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乳腺密度又称乳腺组成,是乳腺癌重要的危险因素,它指的是乳腺中的腺体成分和脂肪成分的比例。根据第五版乳腺影像报告数据系统(BI-RADS),乳腺密度可分为4型,乳腺密度是乳腺癌的重要危险因素,虽然既往乳腺密度的探究是基于乳房X线照相术,并且也是目前具有统一评估标准的,如BI-RADS,但是乳房X线照相术本身图像是重叠的,且检查时患者的乳房被挤压,可能对真正乳腺密度的评估产生影响,因此在各种成像设备和机器学习等新技术高速发展的今天,新的成像模态上(如CT、MRI等)乳腺密度的评估方法正不断被开发,并且有望对乳
2024-04-26乳腺癌是女性中发病率最高的癌症之一[1]。2020年世界乳腺癌新发病例及死亡人数分别达到226万和68万,严重威胁女性身心健康,导致疾病负担不断加重[2,3,4]。随着分子生物学技术的深入研究,很多肿瘤标志物在乳腺癌诊断及预后中得到了广泛应用,但灵敏度和特异度都不够理想。
2024-04-25乳腺癌好发于女性群体,多由乳腺上皮细胞增殖失控所致,早期可出现乳头溢液、乳房肿块等症状,若未能及时诊治,肿瘤细胞可扩散或出现远处转移,直接对患者生命造成威胁[1,2]。手术是乳腺癌治疗的首选方案,能够通过切除病灶组织有效阻止肿瘤进展,避免癌细胞扩散或转移,以改善患者预后,延长生存时间。
2024-04-12乳腺癌是由多种致癌因子作用引起乳腺上皮细胞增殖失控导致的乳腺恶性肿瘤,癌细胞丧失正常细胞特性,还可通过局部浸润、淋巴引流或血行转移等多种途径侵犯其他部位形成转移,对患者身心健康造成严重威胁[1]。目前临床治疗乳腺癌患者的首选治疗方案为乳腺癌根治术,其可对肿瘤病灶进行较彻底清扫,有利于延长患者生存期,但仍有部分患者术后出现复发转移情况,这也是造成治疗失败和影响患者预后的重要原因之一[2]。
2024-04-12乳腺癌是临床上女性群体容易出现的一类恶性肿瘤,亦是当前女性出现死亡的重要诱因之一[1],相关的流行病学数据分析发现[2],乳腺癌居于城市女性癌症的首位,病死率居于城市女性癌症的第七位。浸润型导管癌是临床较为常见的癌症组织,有研究报道指出[3],乳腺癌的发生以及发展与机体的遗传以及免疫情况呈现显著的相关性。
2024-04-11乳腺癌是中国女性发病率排名第一的癌症[1]。虽然中国乳腺癌的年龄标化发病率和死亡率均低于欧美国家,但由于人口基数庞大,且发病率和死亡率呈逐年上升的趋势,疾病负担仍不容忽视[2]。乳腺癌早期具有隐匿性,通过筛查来发现乳腺癌前期病变、无症状或早期乳腺癌的患者,给予及时有效的干预和治疗,是降低癌症负担的重要措施[3]。
2024-04-11乳腺癌占所有女性癌症病例的11.7%,是全球癌症死亡的第五大原因[1,2,3]。人表皮生长因子受体家族蛋白是一类具有同源性酪氨酸激酶受体蛋白,其中人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是一个由原癌基因ErbB2编码的相对分子质量为185×103的跨膜受体蛋白,是乳腺癌已经明确的治疗靶点[4,5]。
2024-04-11有研究显示,免疫细胞的数量和比例随着肿瘤的发生、生长和转移发生着动态变化,对机体免疫状态及肿瘤进程的评估有极其重要的意义[5,6]。双阴性T(double-negative T,DNT) 细胞是一类免疫调节性T细胞,其表面不表达CD4、CD8抗原,占正常人外周血T淋巴细胞的3%~5%,具有天然免疫和适应性免疫功能[7,8]。随着研究进展,DNT细胞不仅在肿瘤治疗中有新突破[9,10],作为生物标志物在肿瘤诊断中也得到广泛关注[11,12]。
2024-04-11乳腺癌是全球女性最常见的癌症[1],也是全球女性癌症死亡的主要原因之一,根据全球癌症协会的数据,乳腺癌占所有癌症的25.1%[2,3]。2020年有226万例乳腺癌病例,接近1/3的患者死亡[4]。乳腺癌中有15%~20%的病例类型为三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)。
2024-04-09乳腺癌(breast cancer, BC)是威胁全球女性健康的重大问题,据估计,2020年新发病例达230万例,超过肺癌成为全球最为常见的恶性肿瘤[1]。同时,乳腺癌患者的死亡率相当高,在所有癌症中位列第五[2]。MRI是无创性评估乳腺病变的最优方法,其优势在于无辐射且能提供良好的软组织对比[3]。目前临床上常用动态对比增强MRI(dynamic contrast-enhanced MRI,DCE-MRI)对乳腺病变进行定性,然而其在鉴别良、恶性病变时存在假阳性,同时具有对比剂过敏反应的风险[4]。
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