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乳腺癌患者化疗期间抑郁状态的相关因素分析

2023-08-31 91 上传者：管理员

摘要：探讨乳腺癌患者化疗期间抑郁状态的危险因素及血清C反应蛋白(CRP)与抑郁状态的相关性。方法收集2018年5月至2021年4月四川大学华西医院头颈乳腺肿瘤科收治的217例初诊乳腺癌患者的临床资料，采用logistic多因素回归模型分析乳腺癌患者化疗期间抑郁状态的危险因素及血清CRP与乳腺癌患者抑郁状态的关系。结果在217例初诊乳腺癌患者中，筛查出抑郁状态28例(12.90%)。单因素分析结果显示，患者病理分期、疼痛、睡眠状态、血清CRP水平与抑郁有关(P<0.05);多因素分析结果显示，血清CRP水平升高和失眠与患者抑郁状态均有关(P<0.05)。结论初诊乳腺癌患者抑郁状态的发生率较高，患者失眠、血清CRP水平升高是初诊乳腺癌患者抑郁状态的独立危险因素。

关键词：
C反应蛋白
乳腺癌
化学治疗
危险因素
抑郁状态
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目前，多项有关抑郁状态及抑郁症患者免疫反应假说的研究发现，炎症因子活化吲哚胺2.3-双加氧酶(IDO)在抑郁症病理机制中的作用越来越受到关注，炎症标志物升高可增加抑郁症发生的风险[1,2,3,4,5]。C反应蛋白(CRP)作为一种急性时相反应蛋白，其表达升高导致前炎性细胞因子过度分泌，5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素功能障碍，从而引起抑郁症状[1,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13]。本研究通过监测初诊乳腺癌患者血清CRP水平，分析CRP水平与乳腺癌抑郁状态的关系，探讨血清CRP水平是否可以作为乳腺癌抑郁状态及其临床特征的生物学指标，并分析乳腺癌患者化疗期间抑郁状态的其他危险因素，以期为乳腺癌抑郁状态的病因及发病机制研究提供参考。

1、资料与方法

1.1研究对象

纳入标准：(1)2018年5月至2021年4月华西医院头颈乳腺肿瘤科收治的病理学初诊为乳腺癌患者；(2)近2周内无急、慢性感染，无创伤、发热史。排除标准：(1)重度心、肝、肾功能障碍；(2)糖尿病；(3)冠心病；(4)年龄小于18岁；(5)有精神病性症状的抑郁症、双相情感障碍、痴呆；(6)由于文化水平、语言能力等原因无法完成问卷调查。所有纳入研究患者或其近亲属知情同意，本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2方法

采用自制的一般情况调查问卷及Zung抑郁自评量表(SDS)中文版进行调查。

1.2.1一般情况问卷内容

(1)一般资料：包括年龄、性别、文化程度、婚姻状况、医疗费用来源等。(2)疾病信息：包括饮酒史、吸烟史、肿瘤TNM(cTNM)分期、并发症、疼痛情况、睡眠状态等。

1.2.2心理学评定[14,15]

纳入研究的患者入院时由经过培训的2名心理咨询师采用SDS评估其抑郁症状及抑郁的严重程度。按照我国常模结果，SDS总粗分的分界值为41分，标准分=粗分×1.25,标准分为51分。本研究以标准分作为标准，SDS得分在51～60分为轻度抑郁状态；在61～70分为中度抑郁状态；在71分及以上为重度抑郁状态。

1.2.3 CRP测定

所有住院患者在入院次日清晨8:30之前，在空腹、安静休息状态下抽取肘部静脉血3 mL送检。在美国BECKMAN公司全自动IMMAGE免疫分析仪上采用散射比浊法测定CRP,成人参考范围：<5 mg/L。CRP>5 mg/L为升高。

1.3统计学处理

采用SPSS26.0统计软件对数据进行处理，计数资料用例数表示，采用χ2检验及Fisher精确概率法进行单因素分析，计量资料以x¯±s表示。采用Spearman相关性分析及多元逐步回归分析。检验水准α=0.05。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1患者一般情况及抑郁状态发生情况

217例初诊乳腺癌患者中男4例，女213例；年龄26～72岁，平均(47.64±9.09)岁。28例患者在初次确诊时发现伴抑郁状态，抑郁发生率为12.90%(28/217),其中轻度抑郁17例，中度抑郁9例，重度抑郁2例。

2.2初诊乳腺癌患者CRP水平及与抑郁的关系

217例初诊乳腺癌患者CRP水平1.00～39.50(mg/L),平均(3.97±3.16)mg/L,40例患者CRP水平升高。28例抑郁患者中CRP水平升高16例(57.14%)。无抑郁患者CRP(3.34±2.70)mg/L,轻度抑郁患者CRP (6.06±4.91)mg/L,中度抑郁患者CRP(8.08±5.98)mg/L,重度抑郁患者CRP(16.50±12.02)mg/L,抑郁与CRP呈正相关[相关系数(r)=0.301,P<0.001]。

2.3初诊乳腺癌患者发生抑郁相关因素的单因素分析

患者病理分期、疼痛、睡眠状态、CRP水平与抑郁状态有关(P<0.05),见表1。

表1初诊乳腺癌发生抑郁相关因素的单因素分析(n)

2.4初诊乳腺癌患者发生抑郁相关因素的多因素分析

对单因素分析中有统计学意义的因素进一步进行多因素logistic回归分析，结果显示，初诊乳腺癌患者发生抑郁的独立危险因素为失眠、CRP水平升高(P<0.05),见表2。

表2初诊乳腺癌患者发生抑郁相关因素的多因素分析

3、讨论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤[16],抑郁症发生率为8.80%～49.98%[17,18,19,20]。抑郁发生与肿瘤密切相关，患者可表现为情绪低落、兴趣减退、悲观绝望、睡眠障碍、疲乏及情感障碍，影响患者的生活质量，严重者会导致自杀。有研究结果显示，癌症的死亡率和抑郁情绪密切相关，重度抑郁者的死亡率是非抑郁者的2倍[21]。因此，分析影响肿瘤患者发生抑郁的高危因素对提高患者的生活质量具有重要意义。

目前，学者们研究影响肿瘤抑郁的临床因素主要归纳为[20,22,23]:(1)失眠，失眠既是抑郁症发病或复发的重要预测指标，也是抑郁症常见的伴随症状。睡眠障碍与抑郁可能呈双向病程关系，改善睡眠能显著提高抑郁症治疗效果。本研究单因素和多因素分析结果显示，初诊乳腺癌患者发生抑郁与失眠均有关(P<0.001)。(2)癌性疼痛，抑郁情绪与癌性疼痛呈明显的正相关，有疼痛的患者抑郁发生率明显增高。(3)肿瘤治疗及并发症。(4)心理因素。(5)遗传因素。(6)应激下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴和生长因子等。

除临床因素外，影响肿瘤患者发生抑郁的可能因素还包括炎性因子的作用[24,25,26,27]。炎性反应过程与抑郁症关系密切，抑郁症患者存在免疫激活及促炎症细胞因子分泌增加，炎症因子可以作为一种神经调节剂来介导抑郁的发生，发现炎症标志物表达升高可影响神经可塑性从而增加抑郁症发生的风险。目前，关于抑郁症病因尚未明确，涉及多个假说，细胞因子假说是抑郁症病理机制研究的热点，该假说认为抑郁症是一种心理-神经-免疫功能紊乱性疾病，其中重要途径是色氨酸代谢的犬尿氨酸通路，导致抑郁的发生。当机体表现出抑郁的不良情绪时，随着体内去甲肾上腺素水平的升高，血清CRP水平也显著升高，抑郁状态越明显。

本研究的多因素分析结果显示，失眠和CRP水平高的乳腺癌患者发生抑郁的风险增加，抑郁与CRP呈正相关(r=0.301,P<0.001),说明CRP与抑郁程度之间存在正向的弱相关关系，但CRP参与抑郁的发病机制不明[6,7,11,12],可能是人体的抑郁状态可以抑制其免疫功能失调导致单核巨噬细胞或淋巴细胞的激活，体内的促炎症细胞因子分泌增加，刺激肝脏和上皮细胞合成CRP,致CRP水平升高。甚至有学者提出[27,28]采用替代5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂以外的容易获得的治疗方法，可能是未来抑郁状态治疗的主要研究方向。但CRP促进抑郁状态发生的具体机制尚有待进一步研究。

识别乳腺癌患者发生抑郁的相关因素有助于早期发现高危患者，并进行针对性的检查，以尽早诊断，采取更为积极的防治措施，避免自杀风险，提高患者的生命质量，延长患者的生存时间。本研究不足之处主要为纳入的样本量相对较小，这可能会对结果造成一定程度的偏倚。今后研究有待进一步扩大样本量，进一步验证肿瘤患者抑郁的发生率及可能的影响因素。

参考文献:

[15]冉启志,冉文,谭月,等初诊鼻咽癌病人抑郁状态的相关因素研究[J]安徽医药,2021,25(1):40-43.

文章来源:冉启志,冉文,谭月等.乳腺癌患者化疗期间抑郁状态的相关因素分析[J].现代医药卫生,2023,39(16):2742-2745+2751.