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卡铂联合多西他赛治疗乳腺癌肺转移的效果及对生存情况的影响

2024-08-20 115 上传者：管理员

摘要：目的观察卡铂联合多西他赛治疗乳腺癌肺转移的效果及对生存情况的影响。方法选取2022年5月—2023年5月南华大学附属长沙中心医院收治的乳腺癌肺转移患者82例，均为女性，按照随机抽签法分为多西他赛组与联合治疗组，各41例。多西他赛组予以多西他赛注射液，联合治疗组在多西他赛组基础上予以注射用卡铂。2组均以治疗21 d为1个化疗周期，持续治疗4个周期。比较2组近期疗效，治疗前后肿瘤标志物、血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶-9,生存情况（中位无进展生存期、生存率）,不良反应。结果联合治疗组客观缓解率高于多西他赛组（68.29%vs. 41.46%,χ2=5.959,P=0.015）。联合治疗组与多西他赛组疾病控制率比较，差异无统计学意义（85.37%vs. 78.05%,χ2=0.734,P=0.391）。治疗4个周期后，2组血清癌胚抗原、糖类抗原（CA）125、CA15-3、p53蛋白、血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶-9水平降低，且联合治疗组低于多西他赛组（P<0.01）。随访至2023年12月31日，联合治疗组中位无进展生存期为（12.54±2.38）个月，长于多西他赛组的（9.35±2.06）个月（t=6.489,P<0.001）;联合治疗组生存率高于多西他赛组（85.37%vs. 65.85%,χ2=4.232,P=0.040）。联合治疗组与多西他赛组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（19.51%vs. 12.20%,χ2=0.823,P=0.364）。结论卡铂联合多西他赛治疗乳腺癌肺转移可提高疗效和生存率，延长无进展生存期，有效降低肿瘤标志物，抑制癌细胞转移，且联合用药并不会增加不良反应发生率。

关键词：
乳腺癌
多西他赛
无进展生存期
肺转移
肿瘤标志物
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近年来，乳腺癌在女性群体中的患病率呈明显上升趋势，其在女性恶性肿瘤中的发病率居于首位，严重威胁女性群体的健康[1]。乳腺癌具有隐匿性，发病早期症状并不明显，多数患者在确诊时已发展至中晚期，癌细胞已向远处转移。调查发现，乳腺癌出现细胞远端转移患者的生存率明显降低[2-3]。多西他赛是新一线抗癌药物，与常规抗癌药物相比较，该药物的抗癌活性明显更高，且抗癌谱更广。有研究发现，多西他赛联合卡铂治疗乳腺癌有着确切疗效，能够延长生存期，且药物不良反应较小[4]。现观察卡铂联合多西他赛治疗乳腺癌肺转移的效果及对生存情况的影响，报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2022年5月—2023年5月南华大学附属长沙中心医院收治的乳腺癌肺转移患者82例，均为女性，按照随机抽签法分为多西他赛组与联合治疗组，各41例。多西他赛组年龄32～64(47.46±3.75)岁；癌症类型：导管癌、浸润性小叶癌、髓样癌、单纯癌分别为22例、13例、4例、2例；肺转移部位：双侧、单侧分别为13例、28例。联合治疗组年龄31～65(47.52±3.89)岁；癌症类型：导管癌、浸润性小叶癌、髓样癌、单纯癌分别为24例、12例、3例、2例；肺转移部位：双侧、单侧分别为15例、26例。2组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)经病理学检查确诊为乳腺癌，影像学检查显示存在肺转移；(2)卡诺夫斯凯评分(KPS评分)≥60分，预估生存期>3个月；(3)对化疗药物耐受性较好；(4)患者对本研究内容知晓后自愿参与并签字。排除标准：(1)近期接受放化疗者；(2)对多西他赛、卡铂等化疗药物存在过敏反应者；(3)合并其他恶性肿瘤、凝血功能障碍等患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 多西他赛组：

患者予以多西他赛注射液(江苏奥赛康药业有限公司生产)175 mg/m2静脉滴注，化疗第1天用药，以21 d为1个化疗周期。

1.3.2 联合治疗组：

患者在多西他赛组基础上予以注射用卡铂(山东北大高科华泰制药有限公司生产)200～400 mg/m2,化疗第1天用药，以21 d为1个化疗周期。

2组患者用药前30 min予以盐酸苯海拉明片(临汾宝珠制药有限公司生产)50 mg口服，以预防过敏反应。2组均治疗4个化疗周期。

1.4 观察指标与方法

(1)肿瘤标志物、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶- 9(MMP- 9)水平：采集患者空腹静脉血，离心处理后取血清，采用放射免疫法检测癌胚抗原(CEA),采用化学发光法检测糖类抗原(CA)125、CA15-3,采用酶联免疫吸附试验检测p53蛋白、VEGF及MMP- 9水平。(2)生存情况：随访至2023年12月31日，比较2组中位无进展生存期、生存率。(3)不良反应：包括恶心呕吐、腹泻、肝损伤、胃肠不适等。

1.5 近期疗效判定标准

治疗后，患者病灶完全消失即为完全缓解(CR);治疗后，患者肿瘤体积缩小>50%为部分缓解(PR);治疗后，患者肿瘤体积缩小≤50%,或增大<25%为稳定(SD);治疗后，患者有新病灶出现，或者肿瘤体积增大≥25%为进展(PD)。客观缓解率(ORR)=(CR+PR)/总例数×100%;疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理。计量资料符合正态分布以

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 近期疗效比较

联合治疗组ORR高于多西他赛组(68.29%vs. 41.46%,χ2=5.959,P=0.015)。联合治疗组与多西他赛组DCR比较，差异无统计学意义(85.37%vs. 78.05%,χ2=0.734,P=0.391),见表1。

2.2 肿瘤标志物、VEGF及MMP-9比较

治疗前，2组血清CEA、CA125、CA15-3、p53蛋白、VEGF及MMP- 9水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗4个周期后，2组血清CEA、CA125、CA15-3、p53蛋白、VEGF及MMP- 9水平降低，且联合治疗组低于多西他赛组(P<0.01),见表2。

2.3 生存情况比较

随访至2023年12月31日。联合治疗组中位无进展生存期为(12.54±2.38)个月，长于多西他赛组的(9.35±2.06)个月(t=6.489,P<0.001)。联合治疗组生存率为85.37%(35/41),高于多西他赛组的65.85%(27/41)(χ2=4.232,P=0.040)。

2.4 不良反应比较

联合治疗组与多西他赛组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(19.51%vs. 12.20%,χ2=0.823,P=0.364),见表3。

表3多西他赛组与联合治疗组不良反应比较 [例(%)]

表1多西他赛组与联合治疗组近期疗效比较 [例(%)]

表2多西他赛组与联合治疗组治疗前后肿瘤标志物、VEGF及MMP- 9比较

3、讨论

乳腺癌是妇科常见恶性肿瘤，发病率和病死率较高。乳腺癌并不会对患者生命产生威胁，但由于乳腺上皮细胞发生癌变，并不具备正常细胞的特性，细胞间的连接并不紧密，易出现脱落，随着癌变细胞增殖速度加快，其脱落后在机体内以游离形态存在，在机体的血液和体液循环作用下，这些游离细胞能够扩散至机体的各个部位，这一现象称作癌细胞转移、扩散[5- 6]。近年来，随着医疗水平的提升，乳腺癌病死率呈下降趋势，早发现和早治疗是提高治疗成功率的关键，但是由于乳腺癌起病隐匿，在确诊时多数已经发展至中晚期，这时患者机体的癌细胞已出现转移和扩散，治愈难度大，此时的治疗目的在于延缓病情进展，尽可能地延长患者的生存期[7- 8]。

乳腺癌具有隐匿性，肿瘤细胞可向机体的多个脏器转移，其中，最常见的转移部位是肺部。一旦癌细胞侵入肺部，会对肺功能造成持续损伤，导致患者出现呼吸不畅、胸口憋闷等不适感。目前，临床对于乳腺癌肺转移提倡采用非手术方式治疗，包括放化疗、靶向治疗等。既往临床多采取蒽环类药物治疗，但是长期使用易引起耐药性，且需要严格控制用药剂量，一旦过量则会引起心脏毒性反应[3]。多西他赛是一种半合成紫杉醇类药物，与紫杉醇相比较，其在微管作用方面的稳定性更强，且水溶性效果更佳，药物不良反应较小[9-10]。多西他赛可对肿瘤细胞有丝分裂产生抑制作用，促进肿瘤细胞凋亡，是乳腺癌治疗的常用化疗药物，但是长期使用该药物，容易引起耐药性，故需要配合其他化疗药物治疗，以增强疗效[11-12]。本研究结果显示，联合治疗组ORR高于多西他赛组，表明在多西他赛治疗的基础上，联合卡铂治疗可有效提升近期疗效。分析原因发现，多西他赛的作用机制包括以下几个方面：(1)抑制微管功能：多西他赛通过抑制微管蛋白的聚合和解聚，影响微管的形成，从而阻断细胞的有丝分裂和增殖过程。其能够形成稳定的非功能性微管束，破坏肿瘤细胞的有丝分裂，进而达到抗肿瘤的效果。(2)抑制癌细胞DNA、RNA合成：多西他赛还能抑制癌细胞DNA、RNA的合成，导致癌细胞凋亡或坏死。(3)诱导癌细胞凋亡：药物可通过引起多种酶的变化，如谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶等，触发癌细胞的凋亡信号。(4)抗血管生成作用：多西他赛能抑制VEGF的产生，对肿瘤血管生成有一定的抑制作用。卡铂的作用机制：(1)抗肿瘤与DNA损伤：卡铂能够与肿瘤细胞的DNA结合，阻碍DNA链的合成，使细胞无法进行正常的DNA复制和修复，从而导致肿瘤细胞死亡。(2)抑制细胞分裂：卡铂还能干扰细胞的有丝分裂过程，通过与细胞内的DNA结合，形成DNA铂-DNA交联物，导致DNA链的断裂，进而抑制细胞的分裂和增殖。多西他赛主要通过影响微管功能和诱导癌细胞凋亡来抑制肿瘤生长，而卡铂则主要通过损伤肿瘤细胞DNA和抑制细胞分裂来发挥抗肿瘤作用。2种药物联合使用可能产生更强的抗肿瘤效果[13]。CEA、CA125和CA15-3均是肿瘤标志物，可以用于辅助诊断多种肿瘤疾病。MMP- 9是一种基质金属蛋白酶，能够引起肿瘤侵袭和转移。VEGF是高度糖基化的碱性蛋白，与肿瘤侵袭和转移有着密切关联性。p53蛋白是一种糖蛋白，位于人类第17号染色体短臂上，属于肿瘤标志物，也能够较好地反映肿瘤的转移危险性。

本研究结果显示，治疗4个周期后，研究组血清CEA、CA125、CA15-3、p53蛋白、VEGF和MMP- 9水平降低，且低于同期多西他赛组，表明卡铂联合多西他赛治疗乳腺癌肺转移能够有效降低肿瘤标志物，抑制癌细胞转移，防止疾病进一步进展。本研究结果显示，联合治疗组中位无进展生存期长于多西他赛组，生存率高于多西他赛组，2组不良反应总发生率间无统计学差异，表明卡铂联合多西他赛治疗乳腺癌肺转移可延长生存期，提高生存率，且增加1种药物并不会增加不良反应发生率。

综上所述，卡铂联合多西他赛治疗乳腺癌肺转移可提高疗效和生存率，延长生存期，有效降低肿瘤标志物，抑制癌细胞转移，且联合用药并不会增加不良反应发生率。

参考文献:

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文章来源:陈智峰,刘歆春.卡铂联合多西他赛治疗乳腺癌肺转移的效果及对生存情况的影响[J].临床合理用药,2024,17(24):117-119+123.