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LDL-C/HDL-C比值与2型糖尿病患者糖尿病周围神经病变的关系

2025-03-21 73 上传者：管理员

摘要：目的探究低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）/高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比值与2型糖尿病（T2DM）患者糖尿病周围神经病变（DPN）的关系。方法选取2022-10—2023-10湖北民族大学附属民大医院收治的97例T2DM患者为研究对象。根据DPN发生情况将患者分为发生组（43例）和未发生组（54例）。比较2组患者LDL-C/HDL-C比值，分析LDL-C/HDL-C比值与T2DM患者DPN之间的关系。结果97例患者中43例发生DPN，发生率44.33%。发生组患者年龄、病程、尿微量白蛋白（MAU）、D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、LDL-C/HDL-C与未发生组患者相比有统计学差异（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，年龄、病程、MAU、D-D、FIB、LDL-C/HDL-C均为T2DM患者发生DPN的危险因素（P<0.05）。Spearman相关性分析显示，LDL-C/HDL-C比值与T2DM患者DPN呈正相关（r=0.366,P<0.05）。ROC曲线分析显示，LDL-C/HDL-C比值预测T2DM患者发生DPN的曲线下面积、特异度及灵敏度分别为0.791、80.22%、81.05%。结论 LDL-C/HDL-C比值与T2DM患者发生DPN具有一定关联，可用于预测T2DM患者发生DPN的风险。

关键词：
2型糖尿病
低密度脂蛋白胆固醇
慢性代谢疾病
糖尿病周围神经病变
高密度脂蛋白胆固醇
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糖尿病是一种慢性代谢疾病,在中国发病率最高的类型是2型糖尿病(type2diabetes,T2DM)[1-2]｡目前T2DM的发病机制尚未完全明确,也无法完全治愈｡研究显示,随着病程的延长､血糖控制不佳,患者机体多种调节机制紊乱,极易引起多系统､多器官功能紊乱,最终导致多种并发症,给患者及家庭带来较大负担[3-4]｡糖尿病周围神经病变(diabetesperipheralneuropathy,DPN)是发病率最高的糖尿病慢性并发症之一,不仅影响患者步态平衡,而且是糖尿病患者非创伤性下肢截肢的重要原因之一[5]｡DPN的发生通常较为隐匿,甚至部分患者发病初期无任何症状,导致确诊时间较晚,治疗效果有限[6]｡因此,早期诊治､干预DPN对改善T2DM患者生活质量具有积极意义｡

血浆低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C)水平异常往往与不良心血管事件联系紧密,LDL-C/HDL-C比值被认为是新型血管粥样硬化标志物,较单个血脂指标敏感性更高[7]｡研究指出,DPN的发生与代谢紊乱及微血管病变等有关,血脂代谢紊乱导致动脉粥样硬化,进而引起血管结构及血流动力学改变､神经微血管营养不足,造成神经组织受损,最终引发DPN[8-9]｡目前对LDL-C/HDL-C比值与T2DM患者DPN相关性的研究较少,本研究通过探究两者之间的关系,以期为T2DM患者DPN的预防及治疗提供新的思路｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2022-10—2023-10湖北民族大学附属民大医院治疗的97例T2DM患者为研究对象｡纳入标准:(1)符合T2DM诊断标准[10];(2)临床资料完整;(3)签署知情同意书｡排除标准:(1)药物或其他疾病导致的周围神经病变者;(2)其他类型糖尿病患者;(3)合并恶性肿瘤者;(4)合并严重急慢性感染性疾病者｡本研究已获得湖北民族大学附属民大医院医学伦理委员会批准(批件号:2023057)｡

1.2LDL-C/HDL-C比值的测定及资料收集于清晨收集患者空腹肘静脉血1.5mL,在离心机(美国贝克曼库尔特公司,型号:AvantiJ-26SXP)上以3500r/min的速度离心5min,取上清液,采用生化分析仪(迈瑞医疗国际,型号:BS2800)测定LDL-C及HDL-C水平,计算LDL-C/HDL-C比值｡收集患者性别､年龄､病程､体重指数(bodymassindex,BMI)､吸烟史､饮酒史､既往病史(高血压､冠心病)､糖化血红蛋白(glycosylatedhemoglobin,HbA1c)､尿微量白蛋白(microscalealbuminuria,MAU)､空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG)､D-二聚体(D-dimer,D-D)､纤维蛋白原(FIB)､甘油三酯(TG)､总胆固醇(totalcholesterol,TC)等资料｡

1.3分组参考DPN相关诊断标准[11],将确诊T2DM时或之后出现并排除药物或其他疾病引起的周围神经病变,且符合以下4项中任意1项视为DPN:(1)具有明显肢体感觉异常(如疼痛､麻木､灼烧等)等临床症状;(2)踝反射､振动觉､压力觉､温度觉及针刺感觉5项检查中任意1项检查出现异常;(3)无(1)中相关临床症状,但(2)中任意2项检查异常;(4)神经传导功能检测异常,运动神经传导速度<45m/s,感觉神经传导速度40m/s｡根据是否发生DPN分为发生组(43例)和未发生组(54例)｡

1.4统计学方法采用SPSS24.0统计软件处理数据,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验;计数资料以例(%)表示,采用χ2检验;采用多因素Logistic回归分析影响因素,Spearman相关性分析LDL-C/HDL-C比值与T2DM患者DPN的关系,并绘制受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic,ROC)曲线分析其预测价值｡以P0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.12组患者一般资料比较97例患者中43例发生DPN,发生率44.33%｡发生组患者年龄､病程､MAU､D-D､FIB､LDL-C/HDL-C与未发生组相比有统计学差异(P<0.05)｡见表1｡

表12组患者一般资料比较

2.2T2DM患者发生DPN的多因素分析多因素Logistic回归分析显示,年龄､病程､MAU､D-D､FIB､LDL-C/HDL-C比值均为T2DM患者发生DPN的危险因素(P<0.05),见表2､3｡

表2自变量赋值

表3T2DM患者发生DPN的多因素Logistic分析

2.3LDL-C/HDL-C比值与T2DM患者DPN的相关性分析Spearman相关性分析显示,LDL-C/HDL-C比值与T2DM患者DPN呈正相关(r=0.366,P<0.05)｡

2.4LDL-C/HDL-C比值对T2DM患者DPN的预测效能分析ROC曲线分析显示,LDL-C/HDL-C比值预测T2DM患者发生DPN的曲线下面积､特异度及灵敏度分别为0.791､80.22%､81.05%,见图1｡

图1LDL-C/HDL-C比值预测T2DM患者发生DPN的ROC曲线

3、讨论

据报道,近50%的T2DM患者合并不同程度的DPN[12-13],患者皮肤感觉发生异常,甚至严重影响患者的睡眠及生活质量,若不及时控制,糖尿病足溃疡风险概率显著增加,发展为溃疡坏疽,甚至导致患者截肢致残､感染性休克､死亡的临床结局｡研究认为,血脂代谢紊乱的糖尿病患者更易发生DPN[14-17],一方面,大量被氧化的LDL-C与神经元上的受体结合,引起氧化应激,进而导致神经细胞受损;另一方面,血脂代谢紊乱引起微血管阻塞､血流动力学异常等情况,造成血管局部血流减少,导致神经低灌注及缺血,进而损害神经功能｡目前关于LDL-C/HDL-C比值与T2DM患者发生DPN的研究报道尚不充足,本研究期望通过探究LDL-C/HDL-C比值在T2DM患者DPN中的临床意义,以期为T2DM的诊断及防治提供新的视角｡

相关研究发现,DPN的发生与年龄､病程､凝血功能等多种因素有关[18-20]｡本研究显示,年龄､病程､D-D､FIB均为T2DM患者发生DPN的危险因素,与上述研究结果一致,表明年龄､病程､D-D､FIB均为T2DM患者发生DPN的独立危险因素｡随着年龄的增长及患病时间的增加,机体长期处于高糖状态,各种代谢紊乱逐渐加重,影响病灶部位微循环血管的弹性,导致神经末梢供血不足,进而引起DPN[21-23]｡D-D､FIB水平的升高提示患者体内可能形成局部微血栓,导致血管内皮受损､凝血功能异常,进而引起感觉神经细胞不可逆损伤,使患者产生疼痛､麻木等症状[24-26]｡另外,研究指出肾功能损害与DPN同样具有潜在联系[27-29],随着MAU水平的升高,患者血管顺应性遭到破坏,进而引起血管功能紊乱,影响微血管并发症,DPN的发生率随之上升｡本研究显示,MAU为T2DM患者发生DPN的危险因素,说明T2DM患者MAU水平与发生DPN有关｡分析其原因,MAU的增加常与糖尿病微血管病变有关,尿白蛋白的大量检出表明血管内皮功能障碍,可能存在血流量减少､血液黏度增加等情况,对神经内外膜血管造成影响,导致神经纤维变性和传导功能障碍[30-31]｡在T2DM所致的代谢异常中,血脂代谢异常最为常见,T2DM患者胰岛素分泌不足,导致脂质类物质的清除与生成之间的平衡被打破,大量脂质类物质沉积于血管壁上,促进微血栓的形成,从而阻碍血液的流动[32-34]｡同时,血脂代谢紊乱还会激活免疫细胞的信号传导机制,提升炎性因子的分泌,进而导致神经元的损伤和凋亡[35-36]｡Chang等[37]在一项血脂异常与DPN的研究中发现,LDL-C及HDL-C与糖尿病患者神经传导速度呈较强的相关性,LDL-C及HDL-C可对糖尿病患者是否并发周围神经病变提供依据｡本研究显示,LDL-C/HDL-C比值为T2DM患者发生DPN的危险因素,提示LDL-C/HDL-C比值可能对T2DM患者出现DPN具有一定的预测作用｡本研究进一步采用Spearman相关性及ROC曲线分析,显示LDL-C/HDL-C比值与T2DM患者DPN呈正相关,LDL-C/HDL-C比值预测T2DM患者发生DPN的曲线下面积､特异度及灵敏度分别为0.791､80.22%､81.05%,表明LDL-C/HDL-C比值与T2DM患者发生DPN有关,且LDL-C/HDL-C比值对其具有一定的预测效能｡分析原因可能是胰岛素抵抗或伴胰岛素缺乏,T2DM患者长期处于高血糖及脂代谢紊乱状态,其LDL-C的合成及HDL-C的分解具有增加趋势,这种改变可促进泡沫细胞的形成及单核细胞的趋化,进而引起氧化应激和炎症反应,促进动脉粥样硬化,损伤神经细胞,最终发展为DPN[38-39]｡

LDL-C/HDL-C比值与T2DM患者发生DPN具有一定关联,可用于预测T2DM患者发生DPN的风险｡本研究为单中心研究,纳入样本选择存在偏倚性,后期可通过多中心研究扩大样本量,进一步验证研究结论｡

参考文献:

[2]董舒馨,董齐,伊然,等.铁稳态与糖尿病合并认知障碍的相关性研究进展[J].中国实用神经疾病杂志,2022,25(6):789-792.

[4]徐梅英,王玉杰.脑卒中合并2型糖尿病患者自我管理知信行的调查[J].中国实用神经疾病杂志,2022,25(2):226-230.

基金资助:湖北省自然科学基金一般面上项目(编号:2022CFB255);恩施州科技局指导性科研项目(编号:JCY2019000034);

文章来源:向婧,陈军,毛卫林,等.LDL-C/HDL-C比值与2型糖尿病患者糖尿病周围神经病变的关系[J].中国实用神经疾病杂志,2025,28(04):467-471.