首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 临床医学论文 > 神经病学论文 > 血清sFlt-1、sCD14对卒中相关性肺炎的诊断价值

血清sFlt-1、sCD14对卒中相关性肺炎的诊断价值

2024-06-14 39 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)、可溶性分化簇14(sCD14)对卒中相关性肺炎(SAP)的诊断价值。方法选取2022年3月至2023年1月该院接收的SAP患者67例作为研究组，同期卒中未合并肺炎患者50例为对照组。采用酶联免疫吸附试验测定血清sFlt-1、sCD14水平，Pearson相关分析血清sFlt-1、sCD14水平与临床资料的相关性，多因素Logistic回归分析卒中患者发生SAP的影响因素，受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sFlt-1、sCD14水平预测卒中患者发生SAP的诊断价值。结果 SAP患者血清sFlt-1、sCD14水平高于卒中未合并肺炎患者和单纯肺炎患者(P<0.05);卒中患者发生SAP与年龄、心房颤动、心力衰竭、误吸、吞咽困难、脑干卒中、使用质子泵抑制剂、发热、咳嗽、呼吸困难、低密度脂蛋白胆固醇、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白、白细胞计数、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、临床肺部感染(CPIS)评分有关(P<0.05);相关性分析结果显示，血清sFlt-1水平与sCD14呈正相关(r=0.439,P<0.001),血清sFlt-1、sCD14水平与NIHSS评分、CPIS评分均呈正相关(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示，sFlt-1、sCD14、使用质子泵抑制剂、PCT、吞咽困难、年龄为卒中患者发生SAP的影响因素(P<0.05);ROC曲线结果表明，血清sFlt-1、sCD14联合评估卒中患者发生SAP的曲线下面积高于各项指标单独检测(ZsFlt-1-联合=2.194,P=0.028;ZsCD14-联合=2.310,P=0.002)。结论 SAP患者血清sFlt-1、sCD14水平升高，二者联合对预测SAP发生具有较好诊断价值。

关键词：
sCD14
sFlt-1
卒中相关性肺炎
可溶性fms样酪氨酸激酶1
可溶性分化簇14
加入收藏

卒中是一种破坏性神经系统疾病，致使全球负担日益加重，近年来其发病率稳步上升，病死率高且残疾程度高，对社会经济造成重大影响[1]。脑卒中可分为两类：缺血性脑卒中和出血性脑卒中。缺血性脑卒中主要治疗目标是尽快恢复血流，出血性脑卒中主要通过去除颅内血栓或脑室内血进行治疗[2]。卒中相关性肺炎(SAP)在卒中后较为常见，影响14%的患者，对医疗资源具有相当大的经济影响；其病理生理学影响是多因素的，危险因素包括年龄、脑卒中严重程度、意识水平及合并症等[3]。可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)是一种血管内皮生长因子拮抗剂，具有公认的抗血管生成特性，过量的sFlt-1使内皮细胞皮层变硬，内皮细胞失调，有助于许多疾病的病理生理进展，导致多器官功能障碍和血栓形成，是肺炎患者内皮功能障碍的可能原因[4,5]。可溶性分化簇14(sCD14)是单核细胞膜上表达的糖蛋白可溶性形式，通过在受刺激的具有抗感染因子促炎信号的单核细胞上蛋白水解，裂解释放到循环中，能增加各种微生物感染和炎症反应[6]。目前关于血清sFlt-1、sCD14水平诊断SAP的研究相对较少，因此本研究主要分析卒中患者血清sFlt-1、sCD14水平及其对SAP的诊断价值。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年3月至2023年1月本院接收的SAP患者67例作为研究组，卒中未合并肺炎患者50例为对照组，单纯肺炎患者40例为单纯肺炎组，同期选取本院的体检健康者50例为健康对照组。研究组中男35例、女32例，平均体重指数(BMI)为(23.31±2.45)kg/m2。对照组中男27例、女23例，平均BMI(23.25±2.52)kg/m2。单纯肺炎组中男20例、女20例，平均BMI(23.14±2.64)kg/m2。健康对照组中男25例、女25例，平均BMI(23.39±2.57)kg/m2。各组性别、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准，批号：伦字号2020第(88)号。患者对研究内容知情且同意。

纳入标准：(1)符合脑卒中相关诊断标准[7];(2)研究组患者符合SAP相关诊断标准[8];(3)均为首次发病，经MRI或CT影像学检查存在病灶；(4)无严重系统疾病。排除标准：(1)临床资料不全；(2)免疫方面疾病；(3)恶性肿瘤；(4)肺部其他疾病；(5)严重脏器疾病；(6)重度认知障碍；(7)妊娠期。

1.2 方法

1.2.1 血清sFlt-1、sCD14水平测定

采集所有患者入院24 h内及体检健康者体检当日空腹静脉血5 mL,离心获得血清，采用酶联免疫吸附试验(人sFlt-1检测试剂盒货号：JL13928-48T,江莱生物；sCD14检测试剂盒货号：CSB-E13199h, 华美生物)检测血清sFlt-1、sCD14水平，采用Varioskan LUX多功能酶标仪(赛默飞世尔科技公司)进行检测。实验步骤均严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.2 检测指标与美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、临床肺部感染(CPIS)评分

免疫荧光法测定患者血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平，采用Indiko全自动生化分析仪(赛默飞世尔科技公司)检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐水平，采用全自动血液细胞分析仪检测白细胞计数。采用NIHSS评分评估患者神经功能受损情况，评分越高表明神经功能损伤越严重[9],采用CPIS评分评估患者肺部感染情况，分值越高表明病情越严重[10]。

1.3 统计学处理

采用SPSS25.0软件进行数据处理和分析。计数资料以例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验；呈正态分布的计量资料以表示，两组比较采用t检验，多组比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验。采用Pearson相关分析血清sFlt-1、sCD14水平及其与临床资料间的相关性。采用多因素Logistic回归分析卒中患者发生SAP的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sFlt-1、sCD14水平预测卒中患者发生SAP的诊断价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 各组血清sFlt-1、sCD14水平比较

研究组血清sFlt-1、sCD14水平明显高于对照组、单纯肺炎组、健康对照组(P<0.05),对照组、单纯肺炎组血清sFlt-1、sCD14水平高于健康对照组(P<0.05),但对照组与单纯肺炎组血清sFlt-1、sCD14水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 研究组与对照组临床资料比较

卒中患者是否合并肺炎与性别、BMI、吸烟史、合并高血压、合并糖尿病、口腔卫生不良、住院时间、卒中后残疾、感觉受损、冠心病、教育程度、高脂血症、胸痛、咳痰、TG、TC、HDL-C、血肌酐、卒中类型无关(P>0.05);与年龄、心房颤动、心力衰竭、误吸、吞咽困难、脑干卒中、使用质子泵抑制剂、发热、咳嗽、呼吸困难、LDL-C、PCT、CRP、白细胞计数、NIHSS评分、CPIS评分有关(P<0.05),见表2。

2.3 卒中患者血清sFlt-1、sCD14水平与NIHSS评分、CPIS评分的相关性

相关性分析结果显示，血清sFlt-1水平与sCD14呈正相关(r=0.439,P<0.001);血清sFlt-1、sCD14水平与NIHSS评分、CPIS评分均呈正相关(P<0.05)。见表3。

表1 各组血清sFlt-1、sCD14水平比较

表2 SAP患者与卒中未合并肺炎患者临床资料比较[n(%)或

表3 卒中患者血清sFlt-1、sCD14水平与NIHSS评分、 CPIS评分的相关性

2.4 卒中患者发生SAP的影响因素分析

以sFlt-1(实测值)、sCD14(实测值)、PCT(实测值)、使用质子泵抑制剂(使用=1,未使用=0)、吞咽困难(是=1,否=0)、年龄(>60岁赋值为1,≤60岁赋值为0 )为自变量，以卒中患者是否发生SAP(是=1,否=0)为因变量，多因素Logistic回归分析结果显示，sFlt-1、sCD14、使用质子泵抑制剂、PCT、吞咽困难、年龄为卒中患者发生SAP的影响因素(P<0.05)。见表4。

2.5 血清sFlt-1、sCD14水平预测卒中患者发生SAP的诊断价值

血清sFlt-1、sCD14联合评估卒中患者发生SAP的曲线下面积(AUC)为0.988,高于各项指标单独检测(ZsFlt-1-联合=2.194,P=0.028,ZsCD14-联合=2.310,P=0.002),其评估发生SAP的灵敏度为95.52%,特异度为96.00%。见表5、图1。

表4 卒中患者发生SAP的影响因素分析

表5 血清sFlt-1、sCD14水平预测卒中患者发生SAP的诊断价值

图1 血清sFlt-1、sCD14水平评估卒中患者发生SAP的ROC曲线

3、讨论

卒中是一种以血管阻塞为特征的神经系统疾病，卒中患者通向大脑的动脉破裂可能会导致脑细胞缺氧猝死，还会导致抑郁和痴呆；是全球第二大死因，也是全世界残疾的主要原因，在发展中国家患病率最高，其中缺血性脑卒中是最常见的类型[11]。卒中后患者的各种医学并发症主要是肺炎、尿路感染、吞咽困难、深静脉血栓形成、肺栓塞等；而大约三分之一的急性卒中患者会发生SAP,并在1个月内导致病死率增加3倍；SAP主要在发病后2～7 d内出现，会导致住院时间延长、发病率增加、康复延迟等，吞咽困难和误吸是其重要危险因素[12]。

sFlt-1是血管内皮生长因子受体-1的可溶性变体，能以过度的亲和力诱捕血管内皮生长因子，抑制血管内皮细胞的有丝分裂活性，可能在下调血管生成中起重要作用[13]。sFlt-1可促进内皮功能障碍，与肺炎患者呼吸道症状严重程度和器官衰竭的发生率相关[14]。曾有研究表明，肺炎患儿血清sFlt-1水平较高，与CPIS评分呈正相关，其可能用于评估肺炎严重程度[15]。肺炎患者sFlt-1水平高于体检健康者[16],sFlt-1水平升高与新型冠状病毒感染孕妇的不良结局有关[17]。在本研究中，SAP患者血清sFlt-1水平高于卒中未合并肺炎患者、单纯肺炎患者、体检健康者(P<0.05),卒中未合并肺炎患者、单纯肺炎患者血清sFlt-1水平高于体检健康者(P<0.05),卒中患者发生SAP与年龄、心房颤动、心力衰竭、误吸、吞咽困难、脑干卒中、使用质子泵抑制剂、发热、咳嗽、呼吸困难、LDL-C、PCT、CRP、白细胞计数、NIHSS评分、CPIS评分有关(P<0.05);提示sFlt-1水平可能与SAP的发生及临床症状有关。多因素Logistic回归分析结果显示，sFlt-1、sCD14、使用质子泵抑制剂、PCT、吞咽困难、年龄为卒中患者发生SAP的影响因素(P<0.05)。这与鲁团伟等[18]的研究结果基本一致。

CD14是一种模式识别受体，在不同类型的免疫细胞中以膜结合或可溶性形式表达，血清sCD14水平和肝脏炎症分级呈正相关，可作为肝脏炎症的独立预测因子[19]。GRADEK-KWINTA等[20]研究表明，SAP患者血清sCD14水平升高，sCD14可能作为SAP发生风险的生物标志物。董晓晶等[21]研究表明，心力衰竭合并肺炎患者血清sCD14、CRP、PCT水平升高，sCD14水平与CRP、PCT呈正相关，可作为诊断心力衰竭患者重症肺炎的潜在治疗靶点；这与本研究结果相似。在本研究中，SAP患者血清sCD14水平高于卒中未合并肺炎患者、单纯肺炎患者、体检健康者(P<0.05);卒中未合并肺炎患者、单纯肺炎患者血清sCD14水平高于体检健康者(P<0.05);提示血清sCD14水平在SAP进展中的重要作用。相关性分析结果显示，血清sFlt-1水平与sCD14呈正相关(r=0.439,P<0.001),血清sFlt-1、sCD14水平与NIHSS评分、CPIS评分均呈正相关(P<0.05);说明sFlt-1、sCD14可能存在相互作用，其可能通过调节炎症因子共同参与SAP进展。ROC曲线结果表明，血清sFlt-1、sCD14联合评估卒中患者发生SAP的AUC高于各项指标单独检测(ZsFlt-1-联合=2.194,P=0.028;ZsCD14-联合=2.310,P=0.002);说明sFlt-1、sCD14联合能提高诊断准确性，有助于SAP的临床诊断。

综上所述，SAP患者血清sFlt-1、sCD14水平升高，二者联合对预测SAP发生具有较好诊断价值。目前关于血清sFlt-1、sCD14水平诊断SAP的研究相对较少，诊断技术和治疗方法有限。因此，外周血指标测定对其病情诊断可能具有重要意义，但还需进一步研究来探索其具体机制加以验证。

参考文献:

[7]中华医学会神经病学分会脑血管病学组,急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中国临床医生,2011,2(3):50-59.

[8]中国卒中学会急救医学分会,中华医学会急诊医学分会卒中学组,中国老年医学学会急诊医学分会,等.卒中相关性肺炎诊治中国专家共识(2019更新版)[J].中华急诊医学杂志,2019,28(12):1476-1484.

[9]姚丽娜,时伟,孙喜燕,等.颗粒蛋白前体､基质金属蛋白酶-9及入院时美国国立卫生研究院卒中量表评分对脑梗死病人出血转化的预测价值[J].安徽医药,2021,25(5):966-970.

[10]梅凯,王国祥.髓系细胞触发受体-1､降钙素原分别联合临床肺部感染评分对呼吸机相关性肺炎的诊断价值[J].临床肺科杂志,2021,26(5):672-676.

[15]周潮艾,冯小伟,王灵,等.肺炎患儿血清sFlt-1､PlGF表达水平与病情严重程度的关系[J].临床肺科杂志,2022,27(10):1472-1475.

[16]符征高,陈钰,梁勇,等.重症肺炎患者血浆sTREM-1､sFLT-1及SOD水平变化及临床意义[J].昆明医科大学学报,2021,42(10):132-138.

[18]鲁团伟,王春燕,王绥标,等.老年卒中相关肺炎危险因素及血清PCT和PA与FIB的检测价值[J].中华医院感染学杂志,2022,32(13):1950-1954.

[21]董晓晶,王绍欣,张嘉文,等.心力衰竭合并肺炎患者血清sCD14､sCD163水平与病情严重程度的相关性分析[J].中国循证心血管医学杂志,2022,14(7):854-857.

基金资助:河北省医学科学研究课题计划(20232072);

文章来源:马瑞雪,焦建华,谷宏宏,等.血清sFlt-1､sCD14对卒中相关性肺炎的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2024,45(11):1338-1342+1347.