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血清MFG-E8与肾结石经皮肾镜治疗预后的相关性

2024-02-23 12 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)与肾结石经皮肾镜治疗预后的相关性。方法选取2020年3月—2021年3月我院行经皮肾镜取石术进行治疗的96例肾结石患者为研究对象，根据术后3个月患者是否发生肾损伤将患者分为预后不良组(32例)和预后良好组(64例)。采用酶联免疫吸附实验检测MFG-E8水平，分析其水平变化与肾结石经皮肾镜治疗预后的相关性，并根据血清MFG-E8水平绘制ROC曲线，评估其对肾结石经皮肾镜治疗预后的价值。结果单因素分析结果显示，结石大小、结石形状与肾结石经皮肾镜治疗预后无关(P>0.05),预后不良组患者Scr、BUN、胱抑素C(CysC)、TNF-α、急性生理与与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)水平显著高于预后良好组，而eGFR、血清MFG-E8水平显著低于预后良好组(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示，血清MFG-E8水平与Scr、BUN、CysC、血清人单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、IL-6、TNF-α、APACHEⅡ呈负相关关系，与eGFR呈正相关关系(均P<0.05)。血清MFG-E8水平截断值为217.56 pg/ml时，评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.69(95%CI:1.138～2.259),敏感度和特异度分别为77.46%和68.35%;血清MCP-1评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.68(95%CI:1.112～2.147),敏感度和特异度分别为76.36%和69.25%;血清Scr评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.72(95%CI:1.169～2.248),敏感度和特异度分别为78.29%和67.43%;三者联合检测评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.76(95%CI:1.248～2.356),敏感度和特异度分别为81.37%和69.45%。结论肾结石经皮肾镜治疗预后不良患者血清MFG-E8水平异常降低，其水平与肾结石患者肾损伤程度密切相关，血清MFG-E8可作为肾结石经皮肾镜治疗预后评估的重要依据。

关键词：
微创经皮肾镜取石术
泌尿外科
肾损伤
肾结石
血清乳脂肪球表皮生长因子8
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肾结石是泌尿外科常见疾病，主要是因晶体物质聚集于肾脏，导致肾小管损伤，经皮肾镜取石术是肾结石主要治疗方式，具有较好治疗效果，但术后易发生感染、出血等并发症，导致结石复发，增加肾脏损伤风险，进而影响患者预后[1,2]。准确了解肾脏损伤情况，有助于及时评估患者病情变化，进而为临床干预提供指导，帮助改善预后。乳脂肪球表皮生长因子8(Milk fat globule epidermal growth factor 8,MFG-E8)是新发现的抗炎因子，与多种炎症、损伤性疾病有关，近年来发现其在减轻肾组织损伤中具有潜在应用价值，但能否作为肾结石经皮肾镜治疗预后标志物尚待评估[3,4]。本研究探讨MFG-E8水平与肾结石经皮肾镜治疗预后的关系，为术后预后评估提供指导依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取本院2020年3月—2021年3月收治的预行碎石术的96例肾结石患者作为研究对象，其中男65例，女31例；年龄23～69岁，平均(46.72±4.25)岁，均予以经皮肾镜取石术进行治疗。根据术后患者预后情况将患者分为预后不良组(32例)和预后良好组(64例)。纳入标准：①参照《泌尿系结石诊治指南》[5]中肾结石诊断标准，经X线和超声确诊为肾结石，年龄>18岁。②选择经皮肾镜取石术进行治疗。③临床资料完整。④患者知情且签署知情同意书。排除标准：①合并肝肾功能不全、肾积水、肾小管中毒、肾炎等肾病者。②合并感染、慢性腹泻、精神疾病。③合并凝血功能障碍、甲状腺功能亢进、自身免疫性全身性炎症疾病。④合并糖尿病、高血压、动脉硬化等疾病者。本研究获医院伦理委员会批准(伦理会批号：2019-KYLN-023)。

1.2方法

1.2.1手术方法

患者全麻后于截石位，在膀胱镜下行患侧逆行输尿管插管，然后采取俯卧位，以B超定位，穿刺至目标肾盏，并置入金属导丝，然后以筋膜扩张器扩张穿刺通道，建立经皮肾取石通道，置入肾镜后采用超声碎石取石系统进行碎石，术后留置双J管及肾造瘘管。

1.2.2指标检测

入院后第2 d取患者空腹静脉血约3 mL,以3 000 r/min,离心10 min取上清液置于-70℃冰箱待测。采用全自动生化分析仪检测患者Scr水平，尿素酶法测定BUN水平，采用酶联免疫吸附试验法检测胱抑素C(Cystatin C,Cys C)水平、血清人单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)水平、IL-6水平、TNF-α 水平和血清MFG-E8水平，试剂盒分别购自武汉华美公司试剂盒、上海熹垣生物科技有限公司、汉菲恩生物科技有限公司、海科敏生物科技有限公司和武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司，相关操作严格按试剂盒说明书进行。并估算肾小球滤过率(eGFR)。

1.3观察指标

1.3.1一般资料比较

收集两组患者年龄、性别、身高、体重等一般资料，计算BMI,并进行组间分析比较。

1.3.2肾结石经皮肾镜治疗预后相关单因素分析

采用急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)[8]对患者病情严重程度进行评分，分值与病情严重程度成正比，对患者APACHEⅡ、结石大小、结石形状和血清Scr、BUN、CysC、eGFR、TNF-α、血清MFG-E8水平等指标参数进行单因素分析，找出影响肾结石经皮肾镜治疗预后的相关因素。

1.3.3血清MFG-E8水平与各指标水平的相关性分析

采用Pearson相关性分析血清MFG-E8水平与Scr、BUN、CysC、eGFR、MCP-1、IL-6、TNF-α等指标水平的相关性。

1.3.4血清MFG-E8水平对经皮肾镜治疗预后的评估价值

以肾结石患者经皮肾镜治疗预后为因变量，血清MFG-E8水平为自变量，绘制ROC曲线，用ROC曲线面积表示肾结石预后评估价值，曲线下面积越大，预后评估价值越高。

1.4统计学分析

应用SPSS 19.0数据软件建立数据库，计量资料采取t检验，用均数±标准差

表示，组间比较采取独立样本t检验；计数资料采取χ2检验；相关性分析采用Pearson直线分析法，根据血清MFG-E8水平绘制ROC曲线，以曲线下面积表示预后评估价值，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1一般资料比较

两组患者性别、年龄、BMI比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。

表1两组患者一般资料比较

2.2肾结石经皮肾镜治疗预后相关单因素分析

单因素分析结果显示，结石大小和结石形状与肾结石经皮肾镜治疗预后无关(P>0.05),而血清Scr、BUN、CysC、eGFR、TNF-α、MFG-E8水平和APACHEⅡ与肾结石经皮肾镜治疗预后有关(P<0.05),且预后不良组患者Scr、BUN、CysC、TNF-α、APACHEⅡ水平均显著高于预后良好组，而预后不良组患者eGFR、血清MFG-E8水平均显著低于预后良好组(P<0.05)。见表2。

2.3血清MFG-E8水平与Scr、BUN、CysC、MCP-1、eGFR、IL-6、TNF-α等指标水平的相关性分析

Pearson相关性分析结果显示，血清MFG-E8水平与Scr、BUN、CysC、MCP-1、IL-6、TNF-α、APACHEⅡ呈负相关，与eGFR呈正相关(P<0.05),见表3。

表2肾结石经皮肾镜治疗预后相关单因素分析

表3血清MFG-E8水平与各指标的相关性分析

2.4血清MFG-E8水平对肾结石经皮肾镜治疗预后的评估价值

血清MFG-E8水平截断值为217.56 pg/mL时，评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.69(95% CI:1.138～2.259),此时敏感度和特异度分别为77.46%和68.35%;血清MCP-1检测评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.68(95% CI:1.112～2.147),此时的敏感度和特异度分别为76.36%和69.25%;血清Scr检测评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.72(95% CI:1.169～2.248),此时的敏感度和特异度分别为78.29%和67.43%;三者联合检测评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.76(95% CI:1.248～2.356),此时的敏感度和特异度分别为81.37%和69.45%。见图1。

3、讨论

肾结石的结晶可引起肾小管上皮细胞损伤，刺激炎性因子分泌，进而导致炎症反应，炎性细胞粘附造成肾脏损伤，而炎症反应又可加剧结石形成，进而引起肾脏纤维化，导致肾损伤，应尽早选择适合的治疗方法[6]。炎症反应在肾损伤程度评估中具有重要意义[7,8]。既往研究[9,10]通过了解患者机体炎症反应情况来评估肾损伤程度，但术后患者机体处于应激状态下，且无法直接了解肾损伤情况，血清MFG-E8对肾小球滤过具有良好稳定作用，可减轻肾脏的纤维化进展，对肾损伤程度评估具有较好价值。本研究发现，血清MFG-E8水平与肾结石患者肾损伤情况密切相关，在肾结石经皮肾镜治疗预后评估中具有重要参考价值，值得临床推广使用。

图1血清MFG-E8水平评估肾结石经皮肾镜治疗预后的ROC曲线

单因素分析结果显示，血清Scr、BUN、CysC、eGFR、TNF-α、MFG-E8水平和APACHEⅡ与肾结石经皮肾镜治疗预后有关，且Pearson相关性分析结果显示，血清MFG-E8水平与Scr、BUN、CysC、MCP-1、IL-6、TNF-α、APACHEⅡ呈负相关关系，与eGFR呈正相关关系，说明血清MFG-E8水平与肾结石患者肾功能损伤程度呈负相关关系，可通过检测血清MFG-E8水平了解肾结石患者肾损伤情况，进而为肾结石经皮肾镜治疗预后评估提供指导依据。究其原因，APACHEⅡ评分是评估患者病情严重程度指标，评分越高患者病情越严重，预后越差[11,12]。Scr是肾脏疾病病情评估的参考指标之一，其水平可反映肾功能损害程度。BUN是评估肾功能的重要参考指标，其水平升高可导致肾功能障碍[13,14]。CysC可通过反映肾小球滤过功能进而评估患者肾功能。MCP-1是一种炎症蛋白，参与肾结石和肾脏纤维化过程，进而在评估肾脏损害中发挥重要作用[15,16]。血清Scr、BUN、CysC、MCP-1是评估肾功能损害程度的重要指标，血清MFG-E8与各指标水平呈负相关关系，提示血清MFG-E8是肾损伤的保护因子，在评价肾损伤严重程度和预后中具有重要作用[17,18]。TNF-α、IL-6是炎症反应启动因子，肾结石可导致肾小管上皮细胞损伤，导致TNF-α、IL-6等炎性因子分泌，加剧炎症反应，可通过检测其水平变化评估肾小管炎症情况，进而评估肾损伤程度[19,20]。血清MFG-E8与TNF-α、IL-6呈负相关，说明血清MFG-E8可间接反映肾结石患者肾功能损伤程度及炎症反应程度，进而为预后评估提供指导。MFG-E8是一种多结构域分泌型蛋白，可介导吞噬凋亡临床细胞及其他凋亡细胞、血管生成等作用产生不同生物学作用。系统损伤或应激时，活化的巨噬细胞和树突状细胞可分泌MFG-E8发挥抗炎作用，MFG-E8缺乏导致凋亡细胞清除能力下降，病变处凋亡细胞增多，进而参与肾结石病变过程。

本研究绘制ROC曲线评估血清MFG-E8水平对肾结石经皮肾镜治疗预后的评估价值，结果显示，血清MFG-E8水平截断值为217.56 pg/mL时，评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.69(95% CI:1.138～2.259),敏感度和特异度分别为77.46%和68.35%;血清MCP-1检测评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.68(95% CI:1.112～2.147),敏感度和特异度分别为76.36%和69.25%;血清Scr检测评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.72(95% CI:1.169～2.248),敏感度和特异度分别为78.29%和67.43%;三者联合检测评估肾结石患者经皮肾镜治疗预后不良的ROC曲线下面积为0.76(95% CI:1.248～2.356),敏感度和特异度分别为81.37%和69.45%,说明血清MFG-E8、MCP-1、Scr联合检测对肾结石患者经皮肾镜治疗预后评估价值更高。这主要是因为经皮肾镜取石术后可能导致碎石累及肾小管，导致感染等造成肾损伤，进而影响肾脏功能，参与肾脏疾病进展，影响患者预后。血清MFG-E8是一种糖蛋白，可促进巨噬细胞与凋亡细胞的稳态平衡，进而维持机体免疫平衡，并且MFG-E8可通过凋亡清除功能发挥修复损伤组织的作用，在维持组织平衡和炎症防御方面起到重要作用[21,22]。当炎症反应和肾损伤发生时，MFG-E8水平降低，患者机体免疫紊乱，进而加剧肾损伤。MFG-E8可通过与胶原蛋白结合和内化后形成复合物，进而被巨噬细胞吞噬并降低细胞外基质中胶原蛋白水平，进而减轻肾脏纤维化[23,24]。因此，血清MFG-E8对评估肾功能损伤具有重要作用，进而可更好的评估肾结石经皮肾镜治疗预后。

4、结论

肾结石经皮肾镜治疗预后不良与血清MFG-E8异常降低有关，其水平降低，患者免疫稳态被削弱，炎症反应加剧，导致肾损伤，血清MFG-E8水平对肾结石经皮肾镜治疗预后评估具有重要临床价值。

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