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不同频率血液透析滤过联合HFHD治疗终末期肾病的效果

2024-04-15 67 上传者：管理员

摘要：目的探讨不同频率血液透析滤过联合高通量血液透析(high flux hemodialysis,HFHD)技术治疗终末期肾病的效果。方法回顾性选取福建省立医院2019年1月—2022年8月108例终末期肾病患者，按照血液透析滤过频率分为3组，各36例。3组均给予HFHD，低频率组、中频率组、高频率组血液透析滤过频率分别为1次/m、2次/m、4次/m。3组均治疗6个月。比较3组透析充分性、残余肾功能(residual renal function,RRF)、营养状况、炎性因子水平及并发症发生情况。结果治疗后6个月3组总尿素清除指数(Kt/V)、β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)清除率、尿素氮下降率(urea reduction rate,URR)比较，差异有统计学意义(F=33.410、27.559、35.226，均P<0.001)；治疗后6个月3组RRF、尿量、残余肾Kt/V、残余肾肌酐清除率(creatinine clearance rate,CCR)比较，差异有统计学意义(F=34.159、27.911、25.084、23.342，均P<0.001)；治疗6个月后3组血清总蛋白、前白蛋白、白蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白比较，差异有统计学意义(F=28.404、39.842、25.968、41.864、25.074、39.240，均P<0.001)；高频率组并发症发生率高于中频率组、低频率组(χ2=8.826,P=0.012)。结论不同频率血液透析滤过联合HFHD技术可改善终末期肾病患者透析充分性、RRF及营养状况，其中高频率效果较优，还可降低患者炎性因子表达，但并发症发生率较高。

关键词：
残余肾功能
营养状况
血液透析滤过
透析充分性
高通量血液透析
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终末期肾病是多种慢性肾脏病的终末阶段，由于患者肾功能呈进行性降低，毒素可聚积体内，患者肾脏组织出现炎症，可能引起尿毒症，临床表现为恶心、呕吐、水肿、食欲缺乏等，严重影响患者生存质量[1]。血液透析是临床治疗终末期肾病的主要途径，患者治疗后临床症状明显改善，但部分预后不甚理想，有资料显示血液透析患者平均透析龄为3.7年，其中45%患者在透析后3年内死亡[2,3]。高通量血液透析(high flux hemodialysis,HFHD)是一种基于反超滤原理，具有较大透析膜孔径，有效清除患者血管中分子毒素、提高血管通透性，在临床上已获得广泛应用[4]。血液透析滤过是终末期肾病另一种常用方法，可将弥散、对流特性结合，清除毒素效果优于血液透析，可改善患者预后、降低并发症发生风险[5]。目前临床有关血液透析滤过联合HFHD的研究已有报道[6]，但有关血液透析滤过不同频率联合HF-HD对终末期肾病的研究少见。本研究主要探究不同频率血液透析滤过联合HFHD技术对终末期肾病患者透析充分性、残余肾功能及营养状况的影响。

1、资料与方法

1.1一般资料

回顾性选取福建省立医院2019年1月—2022年8月108例终末期肾病患者，采用倾向性评分匹配法按照血液透析滤过频率分为低频率组、中频率组、高频率组，各36例。本研究获得福建省立医院伦理委员会审核批准[伦审科研第(K2021-03-026)号]。

1.2纳排标准

纳入标准：《中国肾脏病学》[7]中终末期肾病诊断标准；无腹部手术史；精神或智力无异常，可正常交流沟通。排除标准：血液系统疾病；急性感染史；遗传综合征；恶性肿瘤；治疗期间有输血或出血病史；严重营养不良；自身免疫疾病；预期寿命<6个月；入组前1个月接受免疫抑制、激素等药物治疗。

1.3治疗方法

3组均给予HFHD，采用HIPS15高通量聚砜膜血液透析器(贝朗公司，德国)进行，表面积1.5 m2，超滤系数50 ml/(h·mmHg)。透析期间给予常规抗凝治疗，且不调整磷结合剂、维生素D3治疗方案，透析4h/次，3次/w。并给予患者代谢调节(调节电解质、水紊乱等)、饮食控制(低盐、低蛋白等)。

血液透析滤过使用4008S透析机(费森尤斯公司，德国)进行，置换液量≥15 L，血流量250～350ml/min，透析液流量500 ml/min,4 h/次。低频率组血液透析滤过频率为1次/m，中频率组血液透析滤过频率为2次/m，高频率组血液透析滤过频率为4次/m。3组均治疗6个月。

1.4观察指标

1.4.1比较3组治疗后6个月透析充分性

使用PD Adquest 2.0(百特公司，美国)计算总肾尿素清除指数(Kt/V)、β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)清除率、尿素氮下降率(urea reduction rate,URR)。

1.4.2比较3组治疗前、治疗6个月后残余肾功能(residual renal function,RRF)指标

采用PD Adquest 2.0计算RRF、残余肾Kt/V、残余肾肌酐清除率(creatinine clearance rate,CCR)，并记录患者尿量。

1.4.3比较3组治疗前、治疗6个月后营养状况指标

取患者静脉血3 ml，使用AU480全自动生化分析仪(贝克曼库尔特公司，美国)测定血清总蛋白(TP)、前白蛋白(PA)、白蛋白(Alb)。

1.4.4比较3组治疗前、治疗6个月后炎性因子

采用化学发光法测定血清C反应蛋白(CRP)水平，双抗体夹心法测定血清白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。

1.4.5统计3组并发症发生情况

包括心脑血管意外、皮肤瘙痒、感染、肌肉痉挛等。

1.5统计学方法

采用SPSS 25.0分析数据。计数资料用n(%)表示，组间比较采用χ2检验；计量资料行Shapiro-Wilk正态性检验、Bartlett方差齐性检验，确认呈方差齐性且近似服从呈正态分布以表示，多组间比较采用单因素方差分析，组内比较采用多重比较。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床资料

高频率组、中频率组、低频率组患者性别、年龄、透析龄、原发病等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

2.2透析充分性

治疗6个月后，组间总Kt/V、β2-MG清除率、URR比较：高频率组>中频率组>低频率组(P<0.05)，见表2。

2.3 RRF指标

组内比较：治疗6个月后，3组RRF、尿量、残余肾Kt/V、残余肾Ccr较治疗前下降(P<0.05)，组间比较：高频率组治疗6个月后RRF、尿量、残肾Kt/V、残肾Ccr>中频率组>低频率组(P<0.05)，见表3。

2.4营养状况

组内比较：治疗6个月后，3组血清TP、PA、Alb较治疗前升高(P<0.05)，组间比较：高频率组治疗6个月后血清TP、PA、Alb>中频率组>低频率组(P<0.05)，见表4。

2.5炎性因子

组内比较：治疗6个月后，3组血清IL-6、TNF-α、CRP较治疗前下降(P<0.05)，组间比较：高频率组治疗6个月后血清IL-6、TNF-α、CRP<中频率组<低频率组(P<0.05)，见表5。

2.6并发症

高频率组发生心脑血管意外2例，皮肤瘙痒5例，感染1例，肌肉痉挛2例，总发生率为27.78%(10/36)；中频率组发生心脑血管意外1例，皮肤瘙痒1例，肌肉痉挛1例，总发生率为8.33%(3/36)；低频率组发生皮肤瘙痒1例，肌肉痉挛1例，总发生率为5.56%(2/36)。组间比较，高频率组并发症发生率高于中频率组、低频率组，差异有统计学意义(χ2=8.826,P=0.012)；中频率组与低频率组并发症发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.000,P=1.000)。

表1高频率组、中频率组、低频率组患者临床资料比较

表2高频率组、中频率组、低频率组患者治疗6个月透析充分性指标比较

表3高频率组、中频率组、低频率组患者RRF指标比较

表4高频率组、中频率组、低频率组患者营养状况比较

表5高频率组、中频率组、低频率组患者炎性因子比较

3、讨论

终末期肾病是临床较为常见的重症疾病，流行病学数据显示我国终末期肾病发病率逐年增高，过量毒素堆积体内可引起患者代谢功能障碍、肾脏滤过功能降低及贫血等，导致患者正常酸碱平衡、体液平衡打破，加重患者疾病进展，降低生存质量[8]。血液透析滤过是治疗该病的主要手段，利用弥散、对流、超滤等可有效改善患者机体内环境，不仅能清除体内乳酸，还可过滤体内炎性介质和其他代谢产物，有效保护脏器、稳定血流动力学[9]。有研究发现糖尿病患者给予血液透析滤过治疗后，可纠正体内缺氧状态，提高肝脏对乳酸清除能力，并防止心血管疾病发生[10]。HFHD是新型血液透析治疗方法，与传统血液透析相比，利用弥散和对流原理，主要使用滤器孔径较大，多在0.2～0.6μm，透析膜具有更好通透性，可清除体内大分子物质，如肌酸激酶、β2-MG等[11,12]；且透析膜为生物相容膜，可更好保护患者肾功能，减少有毒物质损害脏器，延长生命[13]。临床有研究证实血液透析滤过联合HFHD治疗尿毒症患者获益较好[14]，但不同频率血液透析滤过联合HFHD对终末期肾病的治疗效果缺乏研究证据，故本研究对此展开研究，旨在为临床治疗该病提供合适的治疗方案。

本研究发现治疗后6个月高频率组总Kt/V、β2-MG清除率、URR高于中频率组、低频率组，且中频率组高于低频率组；治疗6个月后高频率组RRF、尿量、残余肾Kt/V、残余肾Ccr>中频率组>低频率组，表明不同频率血液透析滤过联合HFHD可改善患者透析充分性、RRF，其中高频率组效果较为明显。透析充分性可影响方案疗效，透析不充分可诱发机体应激和炎性反应，影响患者生存质量[15];RRF可反映肾组织损伤后残余肾组织的内分泌功能和滤过功能，机体少量RRF也可排除体内毒素，但效果甚微，在终末期肾病患者体内，RRF呈进行性降低，影响预后[16,17]。本研究患者均接受HFHD治疗，有效清除体内大分子毒素，保护肾功能，给予患者不同频率血液透析滤过治疗，不仅能清除体内毒素，还可减少炎性介质分泌，改善患者体内代谢产物堆积，每月血液透析滤过频率越多，效果越明显。

终末期肾病患者长期透析后可引起营养不良，发病率为80%～100%，患者肾脏能力减弱，中分子毒素抑制红细胞生成，造成患者肾性贫血，可进一步激活诱导机体炎性反应，刺激炎性细胞介质分泌，减少肾脏血供，患者需要补充大量红细胞生成素，以改善体内缺血情况[18,19,20]。本研究发现治疗6个月后高频率组血清TP、PA、Alb>中频率组>低频率组，血清IL-6、TNF-α、CRP<中频率组<低频率组，再次证明不同频率血液透析滤过联合HFHD可通过降低患者炎性因子表达，减少肾组织炎症损伤，利于红细胞生成，改善患者营养情况，其中高频率组效果较为明显。

本研究进一步分析发现治疗6个月后高频率组并发症发生率高于中频率组、低频率组，可能是因为患者每月血液透析滤过4次，相应出现肌肉痉挛等并发症。但本研究样本量不足，结果存在一定偏倚性，下一步可扩大样本量、多中心选择病例，以验证本研究结果。

综上所述，高频率血液透析滤过联合HFHD不仅能改善终末期肾病患者透析充分性、RRF，还可降低炎性因子表达，进而改善患者营养情况，影响患者预后。

作者贡献：杨峥嵘：试验设计、试验实施、执笔；曹芳：试验评估；林苗：试验设计、试验实施、审校。

利益冲突声明：本文作者无相关利益冲突。

参考文献:

[6]王岩,张爱霞,王紫晖,等.高通量血液透析与联机血液透析滤过联合治疗慢性肾衰竭疗效观察[J].新乡医学院学报,2022,39(6):573-577.

[7]黎磊石.中国肾脏病学[M].北京:人民军医出版社,2008:640-645.

[9]惠鑫,卞雪芹,丁昊,等.基层医院维持性血液透析患者血管通路使用现状调查[J].中国血液净化,2024,23(02):138-142.

[14]刘倩,蒲萌萌,杨凯,等.不同频率血液透析滤过联合高通量血液透析治疗尿毒症的效果分析及对预后的影响[J].中国现代医学杂志,2023,33(6):71-76.

基金资助:福建省2022年第二批高等教育和科研项目(闽财指[2022]840号);

文章来源:杨峥嵘,林苗,曹芳.不同频率血液透析滤过联合HFHD治疗终末期肾病的效果[J].中国血液净化,2024,23(04):268-272.