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紫杉醇脂质体治疗晚期胃癌的疗效观察

2021-05-19 121 上传者：管理员

摘要：目的：探讨紫杉醇脂质联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃癌的疗效。方法：选取2018年1月至2020年6月间辽宁省营口市中心医院收治的120例晚期胃癌患者，采用随机数表法分为观察组和对照组，每组60例。观察组患者采用紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥治疗，对照组患者采用多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥治疗，比较两组患者治疗效果、免疫情况、生存情况和不良反应。结果：观察组患者治疗总有效率为66.7%，优于对照组的40.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均优于治疗前，差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组患者中位生存时间为19个月，对照组为18个月，差异无统计学差异(P>0.05)。观察组中性粒细胞减少和贫血总发生率均优于对照组，观察组中性粒细胞减少、恶心/呕吐、口腔黏膜炎和手足综合征发生程度均优于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论：紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃癌，能改善患者的治疗效果和免疫能力，降低中性粒细胞减少和贫血发生率，安全性高，值得推广应用。

关键词：
多西他赛
奥沙利铂
紫杉醇脂质体
胃肿瘤
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众多临床研究表明，晚期胃癌患者采用合适的化疗方案，可有效改善病情，提高生存时间和生活质量[1]，因此选择安全有效的治疗方法非常必要。美国国立综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)指出，多西他赛+铂类+氟尿嘧啶方案为治疗晚期胃癌的最优方案，而国内多采用铂类+紫杉类+其他两药或三药联合方案，但目前业内尚未形成统一的标准和规范[2,3]。有研究显示，紫杉醇联合替吉奥对晚期胃癌有良好的治疗效果[4]。本研究比较多西他赛与紫杉醇脂质体治疗晚期胃癌的效果与安全性。

资料与方法

1.一般资料:

选取2018年1月至2020年6月间辽宁省营口市中心医院收治的120例晚期胃癌患者，采用随机数表法分为观察组和对照组，每组60例。纳入标准:(1)年龄18～70岁，已经手术病理或纤维胃镜活检确诊;(2)符合2017年国际抗癌联盟美国癌症联合委员会中关于晚期胃癌TNM分期标准[5];(3)既往未接受过化疗，预计生存时间>三个月;(4)有至少一个可测量病灶;(5)了解研究过程且签署知情同意书者。排除标准:(1)无法确诊晚期胃癌;(2)治疗前无可测量病灶;(3)有化疗史者;(4)合并有第二种肿瘤或心、肝、肾、肺等脏器功能障碍;(5)对试验药物过敏或依从性较差者。观察组患者男37例，女23例，年龄(67.30±16.72)岁;美国东部肿瘤协作组(EasternCooperativeOncologyGroup,ECOG)肿瘤患者体力状态评分:0分29例，1分20例，2分11例;病理类型:低分化腺癌26例，中分化腺癌15例，高分化腺癌13例，其他6例。对照组患者男34例，女26例，年龄(66.41±21.19)岁;ECOG评分:0分32例，1分19例，2分9例;病理类型:低分化腺癌30例，中分化腺癌13例，高分化腺癌8例，其他9例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.治疗方法:

(1)观察组患者采用紫杉醇脂质体+奥沙利铂+替吉奥治疗。紫杉醇脂质体(美国FreseniusKabiUSA,LLC，注册证号H20130650)135～150mg/m2+5%葡萄糖助注射液500ml，静脉滴注3h。奥沙利铂(赛诺菲杭州制药有限公司生产，国药准字J20150027)130mg/m2+5%葡萄糖注射液500ml，静脉滴注2h。替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20100135)80mg/m2，餐后服用，2次/日。连续用药14天后停药7天，为1个疗程(共21天)，连续治疗4个疗程。(2)对照组患者采用多西他赛+奥沙利铂+替吉奥治疗。多西他赛(浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字H20093092)60mg/m2+5%葡萄糖注射液250ml，静脉滴注1h。奥沙利铂和替吉奥使用方式参照观察组，治疗4个疗程。

3.观察指标:

比较两组患者治疗效果、免疫情况、生存情况和不良反应。(1)疗效评估:采用实体瘤疗效评价标准[6]分为完全缓解:目标病灶完全消失且维持≥4周;部分缓解:目标病灶最大直径之和缩小>30%且维持≥4周;疾病稳定:目标病灶最大直径之和缩小<20%，或目标病灶缓解时间<4周;疾病进展:目标病灶最大直径之和增大≥20%或出现新病灶。总有效率(%)=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。(2)比较两组患者CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+情况。(3)随访36个月，了解患者生存情况。(4)采用WHO化疗不良反应分级评价标准[7]描述患者不良反应，主要包括血细胞减少、消化道反应、皮肤黏膜反应、肝肾心功能异常、神经功能异常和电解质异常几个维度，根据程度可分为Ⅰ～Ⅳ级。

4.统计学方法:

采用SPSS22.0软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验;计数资料以率(%)表示，比较采用2检验;等级资料采用秩和检验。生存分析采用Log-rank法，应用GraghpadPrism软件绘图分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.两组患者治疗效果比较:

观察组患者治疗总有效率为66.7%，优于对照组的40.0%，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

2.两组患者治疗前后免疫情况比较:

治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均优于治疗前，差异均有统计学意义(均P<0.05，表2)。

表1两组患者治疗效果比较[例(%)]

表2两组患者淋巴细胞情况对比

3.两组患者生存情况比较:

观察组患者中位生存时间为19个月，对照组为18个月，差异无统计学差异(P>0.05，图1)。

图1两组患者生存情况比较

4.两组患者不良反应发生情况比较:

观察组中性粒细胞减少和贫血总发生率均优于对照组，观察组中性粒细胞减少、恶心/呕吐、口腔黏膜炎和手足综合征发生程度均优于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05，表3)。

讨论

替吉奥和奥沙利铂已被众多研究证实具有理想的抗癌活性[8]。有研究发现，替吉奥可以提升患者的治疗效果，降低不良反应发生率[9]。作为第三代铂类抗癌药物，奥沙利铂的不良反应更低，且被NCCN收录为2A证据方案[10]。多西他赛为紫杉醇类药物，可与细胞围观的β点进行特异性结合，达到阻止和抑制癌细胞增殖、分化的效果，使细胞有丝分裂只停留在M期间，进而使肿瘤细胞停止生长并死亡[11]。紫杉醇脂质体与多西他赛同属于紫杉醇类药物，但脂质体药物药代动力学特性特别，可延长在体内半衰期，降低血药浓度波动[12]。国外已有研究建议，可将晚期胃癌患者治疗方案中的多西他赛换成紫杉醇脂质体，以提升治疗效果和预后[13]。本研究结果显示，紫杉醇脂质体+替吉奥+奥沙利铂治疗有效率高于多西他赛+替吉奥+奥沙利铂。

本研究中，治疗前后，两组患者CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均优于治疗前，差异均有统计学意义(均P<0.05)。CD4+/CD8+是临床判断人体免疫功能的重要敏感指标，该指标数值下降，代表机体免疫能力降低[14]。可见，使用紫杉醇脂质体/多西他赛+替吉奥+奥沙利铂均可提升患者机体免疫力，两组患者生存时间无明显差异，使用紫杉醇脂质体治疗的患者中位时间为19个月，多西他赛治疗患者为18个月。

紫杉醇脂质体将难溶于水的紫杉醇包裹在脂质体磷脂双分子层中，使该药物不需要进行预处理，方便使用，降低了超敏反应发生风险，使大量患者避免因使用大剂量激素而产生不良反应。紫杉醇脂质体药代动力学较为特殊，对血液系统、血压和肝功能影响较低，降低了患者的不良反应。本研究结果显示，观察组患者中性粒细胞减少和贫血总体发生率均优于对照组，观察组患者中性粒细胞减少、恶心/呕吐、口腔黏膜炎和手足综合征发生程度均优于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。

综上，紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃癌，能改善患者的治疗效果和免疫能力，降低中性粒细胞减少和贫血发生率，安全性高，值得推广应用。但本研究样本较少，随访时间有限，紫杉醇质体联合奥沙利铂和替吉奥对晚期胃癌患者生存情况的影响还需做进一步研究。

表3两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

参考文献：

[1]郁昊,代恩荣,王荣锋.多西他赛,奥沙利铂和替吉奥新辅助化疗方案对晚期胃癌患者肿瘤标志物､血管新生及细胞侵袭分子的影响[J].海南医学院学报,2018,24:86-89.

[3]张惠,时建明,朱凡.紫杉醇脂质体治疗晚期胃癌的疗效及对患者血清肿瘤标志物的影响[J].癌症进展,2018,16:1261-1263.

[4]孙健,李丽,钱婷,等.多西紫杉醇联合替吉奥及奥沙利铂方案一线治疗晚期胃癌的临床研究[J].实用癌症杂志,2019,34:211-214.

[5]刘光艺,黄镇,王子卫.第8版国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会胃癌TNM分期系统简介及解读[J].腹部外科,2017,30:241-245.

[6]李卫威,智晓玉,胡毅.晚期胃癌的治疗进展[J].解放军医学院学报,2019,40:690-694.

[7]朱莹,周丹阳,于丹丹,等.晚期胃癌姑息放疗的疗效观察及预后分析[J].国际肿瘤学杂志,2020,47:151-156.

[8]许乐乐,陈亚欧,许春芳.替吉奥治疗晚期胃癌有效性分析[J].中国急救医学,2018,38:63.

[9]仇建玲,刘军.替吉奥分别联合紫杉醇或奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的疗效及安全评价[J].基础医学与临床,2019,39:1752-1755.

[10]张晓慧,陈小飞,季国忠.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效探析[J].中华肿瘤防治杂志,2018,25:97.