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参附益气强心汤联合米力农治疗心力衰竭的临床疗效
摘要：目的探讨参附益气强心汤联合米力农治疗心力衰竭的临床疗效。方法选取安远县人民医院2019年3月—2021年3月收治的心力衰竭患者84例,按照就诊顺序不同分为对照组与试验组,各42例。对照组给予米力农注射液治疗,试验组在对照组基础上加用鼻饲参附益气强心汤治疗。2组疗程均为4周。比较2组治疗前后超声心动图参数[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)和左心室收缩末期容积(LVESV)]、6 min步行距离(6MWD)、Lee氏心衰积分、血清心肌型-脂肪酸结合蛋白(H-FABP)水平、心室重构机制指标[血清转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)],并观察2组不良反应发生情况。结果治疗后,试验组LVEDD、LVESV小于对照组,LVEF高于对照组,试验组Lee氏心衰积分、血清H-FABP水平低于对照组,6MWD长于对照组(P<0.05)。治疗后,试验组血清TGF-β1、MMP-9水平低于对照组,血清TIMP-1水平高于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在米力农的基础上应用参附益气强心汤能有效改善心力衰竭患者的心功能,降低H-FABP水平,有利于心室重构,且安全性较高。
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心力衰竭是多种心脏病的慢性阶段，主要由心室收缩或充盈过程中结构或功能障碍引起，其患病率、再住院率、猝死率高且预后差[1]。米力农为氨力农的同类药物，是新型磷酸二酯酶抑制剂，作用机制与氨力农相同，具有血管扩张和正性肌力的作用，治疗心力衰竭效果较好。但也有研究表明，心力衰竭患者长期使用米力农效果欠佳[2]。中医学无心力衰竭病名，其属“胸痹”“怔忡”“心悸”“水肿”等范畴，且中医对心力衰竭辨证施治的研究较多。本研究旨在探讨参附益气强心汤联合米力农治疗心力衰竭的临床疗效，现报道如下。
1、资料与方法
1.1纳入与排除标准
纳入标准：（1）符合《中国心力衰竭的诊断和治疗指南2018》[3]中有关心力衰竭的诊断标准；（2）患者资料完整且依从性好；（3）治疗前未服用影响本研究的药物；（4）患者家属知情且签署知情同意书。排除标准：（1）妊娠期或哺乳期女性；（2）未控制的高血压[舒张压≥110 mm Hg(1 mm Hg=0.133k Pa）或收缩压≥180 mm Hg];(3）严重的原发性血液系统疾病、肾脏疾病或肝脏疾病；（4）心律失常、心包疾病、先天性心脏病或心脏瓣膜疾病。
1.2一般资料
选取安远县人民医院2019年3月—2021年3月收治的心力衰竭患者84例，按照就诊顺序不同分为对照组与试验组，各42例。对照组中男26例，女16例；年龄41～72岁，平均（62.4±1.3）岁；疾病类型：急性心力衰竭23例，慢性心力衰竭19例。试验组中男25例，女17例；年龄40～73岁，平均（61.2±1.2）岁；疾病类型：急性心力衰竭20例，慢性心力衰竭22例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已获得安远县人民医院伦理委员会审核批准。
1.3治疗方法
对照组给予米力农注射液（扬子江药业集团有限公司生产，国药准字H20123179，规格：5 ml:5 mg）治疗，前5～10 min给予负荷剂量25～75μg/kg，以后维持0.25～1.0μg·kg-1·min-1，每日最大剂量不超过1.13 mg/kg。试验组在对照组基础上加用鼻饲参附益气强心汤治疗，药方组成：鸡血藤30 g、生黄芪30 g、红景天20 g、淡附子10 g（先煎）、生晒人参10～20 g、赤芍12 g。煎煮取200 ml,2剂/d，分上、下午鼻饲。2组疗程均为4周。
1.4观察指标
(1）比较2组治疗前后超声心动图参数[包括左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）和左心室收缩末期容积（LVESV）]，分别在治疗前和疗程结束后采用彩色超声多普勒诊断仪检测LVEDD、LVEF和LVESV。（2）比较2组治疗前后6 min步行距离（6MWD）。患者在平直走廊里尽可能快的步行6 min，测定患者6 min内行走的距离，根据步行距离长度可判断患者的运动耐量。（3）比较2组治疗前后Lee氏心衰积分，包括水肿、肺部啰音、肝大、呼吸困难及肺部CT变化。每项0～4分，评分越低表明患者心力衰竭程度越轻。（4）比较2组治疗前后血清心肌型-脂肪酸结合蛋白（H-FABP）水平、心室重构机制指标[包括转化生长因子β1(TGF-β1）、基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1）、基质金属蛋白酶9(MMP-9）]。H-FABP、TGF-β1、TIMP-1和MMP-9均采用酶联免疫吸附法检测。（5）观察2组不良反应发生情况。
1.5统计学方法
采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1超声心动图检测情况
治疗前，2组LVEDD、LVEF和LVESV比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组LVEDD、LVESV小于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 6MWD、Lee氏心衰积分以及血清H-FABP水平
治疗前，2组6MWD、Lee氏心衰积分和血清H-FABP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组Lee氏心衰积分和血清H-FABP水平低于对照组，6MWD长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3心室重构指标
治疗前，2组血清TGF-β1、TIMP-1和MMP-9水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组血清TGF-β1、MMP-9水平低于对照组，血清TIMP-1水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
表1 2组治疗前后超声心动图参数比较
表3 2组治疗前后6MWD、Lee氏心衰积分以及血清H-FABP水平比较
表3 2组治疗前后心室重构指标比较
2.4不良反应发生情况
对照组发生震颤1例，面部血管神经性水肿1例，低血压2例，全身性麻疹2例，总发生率为14.29%(6/42）。试验组发生低血压1例，全身性麻疹1例，总发生率为4.76%(2/42）。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.211,P=0.137）。
3、讨论
心肌损伤是心力衰竭的始因，其会导致心脏泵血功能降低，继而引起心脏结构和功能的变化，大多数心血管疾病患者的终末期归宿是心力衰竭，长此以往会引起死亡。西医主要以利尿、强心及抑制神经内分泌等药物综合治疗心力衰竭，虽具有一定的疗效，但仍具有较大的改善空间。米力农的正性肌力作用主要是通过抑制磷酸二酯酶，其直接作用于小动脉，扩张血管，降低左心室充盈压，增加心脏指数。研究表明，米力农能够通过减轻心肌损伤程度来改善心力衰竭患者的心功能[2]。心力衰竭患者的病情程度和米力农的使用时间会影响药物的疗效，急性加重期患者采用米力农的治疗效果明显，但大量、长期使用会加重缺血性心力衰竭症状[4]。基于此可考虑加用其他药物来改善疗效和预后，已有研究表明西医治疗联合参附益气强心汤对于心力衰竭患者有一定的疗效，但参附益气强心汤联合米力农治疗心力衰竭仍缺少相关临床数据。
心力衰竭发生与疲劳过度耗损气血及外邪的反复侵袭有关。心力衰竭的基础为气虚，气虚可进一步发展为阳虚，所以中医治疗心力衰竭最主要的是益气强心[5]。本研究选择的参附益气强心汤组成包括鸡血藤、生黄芪、红景天、淡附子（先煎）、生晒人参、加上赤芍。方中人参和附子为君药，人参益气补血、附子强心抗炎，直接改善心力衰竭患者血瘀气虚症状[6]。方中鸡血藤、生黄芪、红景天和赤芍为臣药，鸡血藤活血补血、黄芪益气固表、红景天补气养心、赤芍止痛散瘀，起到加强兼证治疗效果的作用[7]。另外现代研究表明，人参降低周围血管阻力，增强心肌收缩力，增加缺血心肌能源储备，促进衰竭心肌DNA和蛋白质的合成，亦有负性传导和负性自律性的作用，有利于消除折返，防治心力衰竭；黄芪增加心排血量和心肌收缩力，可以扩张冠状动脉和外周血管，其强心作用对已衰竭的心脏更明显，且现代药理表明，黄芪皂苷Ⅳ具有抗心力衰竭的作用，明显减少左心室内径，促进DNA和蛋白质合成，改善心肌细胞代谢[8,9]。本研究结果显示，采用参附益气强心汤和米力农治疗的试验组患者的LVEDD、LVEF、LVESV和6MMD、Lee氏心衰积分均优于对照组，表明参附益气强心汤具有明显的改善心功能的作用。这与人参碱提取物能提高心排血量以及附子增加缺血心肌的供氧功能、强心作用密不可分。参附益气强心汤还可通过抑制心肌细胞中血管紧张素受体表达，来提高射血分数并且降低左心室重量指数。
MMP-9激活会破坏心肌细胞表面基底膜，因此对于心室重构较为重要，TIMP-1是MPP-9的天然抑制剂，拮抗MMP-9的表达，有利于心室重构[10]。TGF-β1通过Smad3信号途径对细胞外基质进行调节，促进心肌肥大和纤维化，参与了心室重构过程[11]。H-FABP是心肌缺血性损伤出血后的重要指标。本研究结果显示，试验组血清TGF-β1、TIMP-1和MMP-9水平均优于对照组，血清H-FABP水平明显低于对照组。参附益气强心汤还能改善心肌细胞线粒体膜电位、抑制心肌纤维化以及调节心肌细胞代谢酶蛋白含量，发挥抗心室重构的作用[12]。
综上所述，米力农联用参附益气强心汤能有效改善心力衰竭患者的心功能，降低H-FABP水平，且有利于心室重构，安全性较高，值得临床推广应用。
参考文献：
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文章来源：尧文钟,王金凤,赖晓兰.参附益气强心汤联合米力农治疗心力衰竭的临床疗效[J].临床合理用药杂志,2021,(36):18-20+24.
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心力衰竭（heart failure,HF）是由心室收缩和/或舒张功能障碍引起的一系列复杂且严重的进展性疾病。我国罹患心力衰竭的人数已超过450万人，国内60%的心力衰竭患者因外周水肿呈进行性加重而来院就医。心力衰竭患者容量超负荷（表现为体循环淤血、肺淤血及外周组织水肿）与肾功能恶化、再入院率及死亡风险增加相关[5]，已成为心力衰竭患者反复入院的最主要原因。
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慢性心力衰竭是一种以心脏结构和功能异常为主的心脏疾病，是一种复杂的多种心血管疾病形成的严重阶段和终末阶段，其5年生存率不足50%[1,2]。西医在慢性心力衰竭的治疗中以强心、利尿、扩管、抑制心室重构、控制心室率以及改善心肌代谢等治疗为主，患者通常需长期用药，药物的不良反应以及远期疗效有限。中药汤剂在慢性心力衰竭患者中的辅助治疗为改善患者的预后提供新的可能。
2024-04-18
慢性心力衰竭(CHF)是指心脏收缩和舒张功能发生障碍，使体循环或肺循环瘀血，从而出现心动过速、呼吸困难、下肢水肿为主要表现的一组临床综合征[1],是所有心脏疾病自然病程的最终归宿，具有难以治愈且不可逆的特点，成为严重危害患者健康的疑难病症。心肌弥漫性纤维化是CHF的常见病理学改变，是心室重构的主要原因[2]。
2024-04-10
心肌梗死为严重的临床事件，患者经积极救治后，梗死心肌逐步被纤维组织替代，部分患者还会逐渐发展为心力衰竭。研究发现梗死心肌与心力衰竭患者疾病严重程度的标记物(如BNP)及预后有关。心脏磁共振成像已成为心血管疾病常用检查手段，可结合形态、功能、延迟增强等方法检测心肌活性。
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心力衰竭（Chronic heart failure,CHF）是许多疾病发生发展的终末期阶段，随着人口老龄化进程加快，CHF的发病率呈现逐年上升的趋势。当前欧洲国家的发病率约为0.3%，且患病率随年龄的增长而增长[1]。我国最新的CHF流行病学调查研究[2]显示，过去的15年中，CHF的总体患病率增加了44%，年龄≥75岁的患病率约为年龄35～44岁的4倍。炎症和氧化应激已明确成为导致心血管功能障碍的重点机制[3]。
2024-04-09
心肌梗死为严重的临床事件，患者经积极救治后，梗死心肌逐步被纤维组织替代，部分患者还会逐渐发展为心力衰竭。研究[1]发现梗死心肌与心力衰竭患者疾病严重程度的标记物(如BNP)及预后有关。心脏磁共振成像已成为心血管疾病常用检查手段，可结合形态、功能、延迟增强等方法检测心肌活性[2,3],为临床是否实施经皮冠状动脉介入治疗术的必要性提供重要依据[4]。
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心脏持续高容量负荷是导致慢性心力衰竭的重要原因，能造成血钠失衡。沙库巴曲缬沙坦钠片可促进排尿、扩张血管等，能降低死亡率，缓解症状。托伐普坦是V2受体拮抗剂的一种，有利于纠正电解质紊乱。
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目的 基于脂质过氧化研究淫羊藿苷抗异丙肾上腺素所致小鼠心力衰竭的作用机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为空白组、异丙肾上腺素模型组(ISO,15 mg/kg)、氯沙坦阳性药组(Los, 9 mg/kg),以及淫羊藿苷低剂量组(ICA-L组，15 mg/kg)、淫羊藿苷高剂量组(ICA-H组，60 mg/kg)。采用小动物超声检测仪检测小鼠心功能(EF%、FS%)的变化，计算小鼠心脏指数。采用HE染色观察小鼠左心室组织病理变化，采用布鲁士蓝染色观察小鼠左心室组织铁离子的积累。采用Western blot
2024-04-02
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