首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 基础医学论文 > 血液学论文 > 浅析地中海贫血患者的基因型和血液学

浅析地中海贫血患者的基因型和血液学

2020-02-14 190 上传者：管理员

摘要：目的：通过分析基因型以及血液学,对筛查不同临床表型的地贫提供较为准确的依据。方法：154例符合研究要求的地中海贫血患者,按照其临床表型分为α地中海贫血(n=52)、β地中海贫血(n=48)和α地中海贫血复合β地中海贫血(n=54),对其基因型、血液学特点、血红蛋白电泳等进行检测分析,比较其不同表型之间的差异。结果：α地中海贫血中--SEA/αα(23,44.23%)基因型数量最多;β地中海贫血中CD41-42M/N(21,43.75%)基因型数量最多;α地中海贫血复合β地中海贫血中--SEA/ααwithCD41-42M/N(21,38.89%)基因型数量最多。不同临床表型地中海贫血患者父母血液相关生化指标含量的比较中,三种临床表现型地中海贫血患者父亲和母亲HbA2、MCV、MCH、HbA2、HGB、RDW等指标比较差异有统计学意义(Ｐ＜0.05);不同临床表型地中海贫血患者血红蛋白电泳结果的比较,3组患者单独HbF正常或升高、HbA2降低数量比较差异有统计学意义(Ｐ＜0.05)。结论：通过分析，在地中海贫血患者中基因型和血液型的检测分析结合血红蛋白电泳能够较为准确的反应患者地中海贫血的临床表型,为临床筛查与防治地中海贫血工作提供了更为科学准确的依据,具有较大的临床的应用意义。

关键词：
临床表型
地中海贫血
基因型
血液学
加入收藏

地中海贫血是一种最为常见的遗传性溶血性贫血疾病,其在临床上又可称作珠蛋白生成障碍性贫血症[1],该疾病的病因是由于体内珠蛋白基因缺陷进而导致血红蛋白中珠蛋白肽链合成功能出现障碍,使得血红蛋白的组成成分出现变化[2]。地中海贫血在临床上严重程度表现不一,轻者可无症状,而重者主要以慢性溶血性贫血为主要症状,患者往往由于无法产生正常足量的血红蛋白使得运氧能力降低[3],而各个器官及组织会由于长期供养能力不足使得正常的生理功能也受到一定影响,甚至也会干扰患者的健康发育[4]。对于地中海贫血临床上尚无根治措施,对于重症患者只能实行去铁剂治疗或定期输血,保证患者的血液系统功能正常,所以防治地中海贫血的主要手段就是对患者的血液及基因开展筛查,这样可以减少和避免地中海贫血患儿的出生数量[5,6]。但地中海贫血的类型较多,其临床表型也会出现较大区别,且血液相关指标在不同临床表型中水平也存在差异,于是本研究对患者不同临床表型的基因型和血液学进行调查与分析,报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

2011年8月至2016年3月,对我院收治的154例符合研究要求的地中海贫血患者进行调查研究。

1.2 入组标准

1.2.1 诊断标准:患者地中海贫血的诊断标准则参照《血液病诊断及疗效标准》[7]。1.2.2入选标准:①患者其基因分型为α地中海贫血、β地中海贫血、α地中海贫血复合β地中海贫血之一,无其他基因分型;②患者对本次研究调查的内容和目的均了解,并签署《知情同意书》。

1.2.3 排除标准:①患者患有心、脑、肝、肾等器官系统的严重原发性疾病;②患者除贫血外还患有其他类型的血液系统疾病;③患者患有精神类疾病、智力低下等无法配合研究调查[8]。

1.3 分组与方法

抽取患者血液进行实验室检查,检查内容包括平均红细胞容积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)以及血红蛋白A2(HbA2),然后按患者以下结果检测结果,符合以下要求进行分型:α地中海贫血(MCV<80fl、MCH<27pg,HbA2<2.00%);β地中海贫血(MCV<80fl、MCH<27pg,但是HbA2>3.50%);α地中海贫血复合β地中海贫血(MCV<80fl、MCH<27pg,而对于HbA2没有具体要求)[9]。

1.4 调查内容

通过不同的疗法得出不同的临床疗效观察,主要包括以下几部分内容。

1.4.1 患者基本资料:使用自制的调查问卷对患者的基本临床资料进行调查与收集,其中主要包括患者的性别、年龄、临床表型、遗传史等。

1.4.2 患者基因型分布:患者α地中海贫血基因检测采用单管多重聚合酶链反应法;而患者β地中海贫血和α地中海贫血复合β地中海贫血的基因检测则使用反向斑点膜条杂交技术开展检测,均使用试剂盒,严格按照说明书操作开展检测[10]。

1.4.3 患者父母血液相关生化指标含量的检测:采用全自动血细胞分析仪对患者的血红蛋白A2(HbA2)、血红蛋白(HGB)、平均血红蛋白量(MCH)、平均红细胞体积(MCV)以及红细胞分布宽度(RDW)。

1.4.4 患者血红蛋白电泳结果的检测:收取患者静脉血样本,将其制备为血红蛋白液,再使用全自动血红蛋白电泳仪进行电泳,并使用与电泳仪相配套的扫描分析系统对患者的开展血红蛋白定量分析[11]。

1.5 统计学分析

应用SPSS19.0统计软件,计量资料以x±s表示,采用t检验,其中多组计数资料比较采用χ2检验,而计数资料两两之间的比较则采用卡方切割的检验方法,P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 对象基本情况

对患者基本情况即人口学特征等进行了调查。见表1。

表1 对象基本情况

2.2 不同临床表型地中海贫血患者基因型分布

不同临床表型地中海贫血患者基因型分布,α地中海贫血有16个基因型,其中--SEA/αα(23,44.23%)和-α3.7/αα(7,13.46%)两种基因型数量最多;β地中海贫血有18个基因型,其中CD41-42M/N(21,43.75%)和654M/N(6,12.50%)两种基因型数量最多;α地中海贫血复合β地中海贫血有18个基因型,其中--SEA/ααwithCD41-42M/N(21,38.89%)和--SEA/ααwith654M/N(11,20.37%)两种基因型数量最多。

2.3 不同临床表型地中海贫血患者父母血液相关生化指标含量比较

3种临床表现型地中海贫血患者父亲和母亲HbA2、MCV、MCH、HbA2、HGB、RDW等指标比较有统计学意义(P<0.05);α地中海贫血患者父亲和母亲血液HbA2、MCV、MCH等指标比较有统计学意义(P<0.05);β地中海贫血患者父亲和母亲血液MCV、HbA2等指标比较有统计学意义(P<0.05);α复合β地中海贫血患者父亲和母亲血液MCV、MCH、HbA2、HGB等指标比较有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同临床表型地中海贫血患者父母血液相关生化指标含量比较

2.4 不同临床表型地中海贫血患者血红蛋白电泳结果比较

不同临床表型地中海贫血患者血红蛋白电泳结果的比较,3组患者单独HbF正常或升高、HbA2降低数量比较有统计学意义(P<0.05);α地中海贫血患者单独HbA2升高、HbF正常或升高、HbA2降低、HbA2和HbF同时升高数量比较有统计学意义(P<0.05);β地中海贫血患者单独HbA2升高、HbF正常或升高、HbA2降低、HbA2和HbF同时升高数量比较有统计学意义(P<0.05);α复合β地中海贫血患者单独HbA2升高、HbF正常或升高、HbA2降低、HbA2和HbF同时升高数量比较有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同临床表型地中海贫血患者血红蛋白电泳结果比较

3、讨论

地中海贫血患者广泛分布全球超过150个国家以及各地区,而在我国南方地区发病率较高,虽然大部分患者临床表现较轻,对其正常的生活工作没有影响,但仍有不少症状较重的患者,临床特点表现为慢性贫血,部分患者需长期采用去铁剂疗法和定期输血进行治疗,治疗花费大量财力和人力,对患者及其家属的负担较大[12,13]。地中海贫血在临床上有3种主要类型,而各个类型地中海贫血其基因型和血液特征都各有特点。不同患者之间基因型的不同主要与其遗传基因相关,如α-珠蛋白链沉积基因减少因素等[14]。减少重型和中间型地中海贫血患儿的出生是防治地中海贫血的有效手段,而从患者的基因型与血液学特点进行检测,能够积极有效的对患者的临床表型开展评估,能够减少孕产妇在孕产期出现危险的情况,也能避免重型地中海贫血胎儿的出生,减轻家庭以及社会的负担[15]。

本研究首先对不同临床表型的患者进行了一般资料调查,其中基线较一致,具有较好的可比性。然后研究对不同表型的患者基因型进行了调查,结果表明α地中海贫血有16个基因型,β地中海贫血有18个基因型,α地中海贫血复合β地中海贫血同样也有18个基因型。而在各个基因型单独分构成比中研究可以发现α地中海贫血中以--SEA/αα基因型为主,约占该基因型总体的44.23%;在β地中海贫血中以CD41~42M/N基因型为主,约43.75%;而在α地中海贫血复合β地中海贫血中--SEA/ααwithCD41~42M/N基因型约占总体的38.89%。除以上基因型外,还有几种较少见的基因型,表明了地中海贫血基因突变的复杂性,大大增加了临床诊治工作的难度[16],然后研究对不同地中海贫血临床表型的患者血液学进行了研究与分析,其中患者父亲和母亲HbA2、MCV、MCH、HbA2、HGB、RDW等指标比较均具有较大的差异。地中海贫血血液学检查结果中不仅仅只有血红蛋白成分改变,MCV、MCH的水平也出现降低,表明患者机体中幼红细胞铁的利用出现障碍[17],可能是由于原卟啉与铁结合受阻,进而也呈现出小细胞低色素性。研究还对患者的血红蛋白开展电泳,发现不同临床表型的地中海贫血都属于小细胞低色素性贫血[18];血液学检查能够直接发现患者血液样本中MCV、MCH出现明显降低,但其他类型贫血也会出现MCV、MCH水平降低,于是结合电泳能够证明血液学分析的结果,给临床上的判断提供更为准确的依据[19]。

综上所述,不同表型的地中海贫血,其基因型也会出现较大的变化,而血液学的分析通过各指标水平的变化也能对表型分析提供准确可信的依据,可以提高对不同基因型地中海贫血筛查的敏感性。因此在基因检测的基础上,联合血红蛋白电泳分析以及血液学分析,能够提高对不同临床表型地中海贫血的准确筛查,从而有效减少重型地中海贫血子代的出生率。

参考文献：

[1]陈文伟,庄丑菊.孕妇七项血液指标在东南亚型α-地中海贫血诊断､筛查中的价值分析.现代诊断与治疗,2017,28:470-47.

[2]赵芳,何小洪,程静,淦鑫,等.广州地区1571例胎儿地中海贫血产前基因型与血液学特征分析.实用医学杂志,2016,32:3562-3565.

[3]林娜,黄海龙,王燕,等.泰国缺失型α地中海贫血1的基因诊断和临床血液学表型分析.中国实验血液学杂志,2016,24:1116-1120.

[4]吴洪秋,陈兴,李桦,等.血液学指标对儿童不同类型地中海贫血并IDA的临床价值.中国热带医学,2016,16:811-814.

[5]谭冬梅,许芳梅,叶志权,等.孕妇七项血液指标诊断东南亚型α-地中海贫血的价值.海南医学,2016,27:760-763.

[6]左凌燕,何泽真,车显,等.长寿区孕期人群珠蛋白生成障碍性贫血血液学筛查及基因检测的研究.重庆医学,2015,44:4370-4372.

[7]玉晋武,韦媛,林彩娟,等.HbH病复合β-地中海贫血患者血液学与基因型分析.中国妇幼保健,2015,30:5424-5426.

[8]李爱敏,唐曙明,陈海霞,等.血液学初筛表型阴性的孕妇地中海贫血基因检测结果分析.实验与检验医学,2015,33:576-577,591.

[9]唐燕青,陈秋莉,陈碧艳,等.不同基因型新生儿地中海贫血的血液学特征分析.中国妇幼保健,2015,30:4345-4347.

[10]梁玉全,周远青,刘巧媛,等.性别､年龄及基因缺陷类型对β地中海贫血患者血液学指标的影响.广东医学,2015,36:2546-2548.

[11]巫福娟,张小庄,罗先琼,等.脐血血液学指标筛查α-地中海贫血的意义.中国妇幼保健,2015,30:3267-3269.