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40例行换血治疗的Rh血型系统新生儿溶血病

2020-10-07 246 上传者：管理员

摘要：目的:回顾性调查临沂地区40例行换血治疗的Rh新生儿溶血病(HDN)的患儿情况,探讨抗体分布特征及换血治疗策略,为RhHDN的治疗及预防提供支持资料。方法:选取行换血治疗的RhHDN进行ABO血型鉴定、抗原表型鉴定,直接抗人球蛋白试验、游离抗体试验、抗体释放试验及抗体特异性鉴定,并统计相关临床资料。结果:在40例换血治疗的RhHDN中抗-D27例(67.5%)、抗-E9例(22.5%)、抗-c2(5.0%)、抗-D+E2例(5.0%)。抗-D组与抗-E组在胎龄、出生体重、黄疸出现时间等方面差异无统计学意义(P>0.05),抗-E组换血前总胆红素和血红蛋白水平均明显高于抗-D组(P<0.05)。27例抗-D引起的HDN中,13例患儿使用5d内的新鲜红细胞,14例患儿使用冰冻解冻去甘油红细胞进行换血治疗。换血后血清TB水平均显著下降(P<0.05)。换血前后Rh-新鲜红细胞组Hb水平显著上升(P<0.05);Rh-冰冻红细胞组换血后贫血无加重。所有患儿均痊愈出院。结论:新生儿来自母体被动获得的Rh血型抗体是Non-ABO-HDN主要的致病抗体,以抗-D为主。建议对孕妇孕检常规进行血型不规则抗体检测和鉴定,对早期诊断和预防Rh-HDN有重要意义。对于危重RhHDN患儿,可以使用Rh阴性新鲜红细胞或者冰冻解冻去甘油红细胞换血。

关键词：
Rh血型
换血
新生儿溶血病
血液学
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新生儿溶血病是由于母胎血型不合导致胎儿或新生儿发生溶血反应,主要分为ABO-HDN和Rh-HDN。其中Rh-HDN病情进展速度快,病情重,易发生新生儿核黄疸、胆红素脑病等危及患儿生命的后果[1],相应的输血治疗措施更复杂。换血疗法是治疗该病的主要手段,能快速降低血清胆红素水平,减轻对患儿中枢神经系统的损害。在临床上大多对ABO血型不合所致的HDN及其产前检查、产后处理都有较为完善的诊断与治疗措施,而部分医护人员对于Rh-HDN的临床诊断与治疗管理缺乏相应的经验。为进一步提高对Rh-HDN的认识,同时为重症需要行换血治疗的RhHDN提供依据,本文对我中心近6年所收集的40例行换血治疗的Rh血型系统抗体导致的HDN患儿进行回顾性分析,现报告如下。

1、资料与方法

1.1资料

以2013-01—2018-12我中心检测的进行换血治疗的40例Rh血型系统HDN患儿为研究对象,其中男25例,女15例;平均胎龄(38.70±1.43)周;平均出生体重(3282.18±738.46)g。

1.2血型血清学检查

1.2.1仪器与试剂

单克隆抗-D、抗-C、抗-c、抗-E、抗-e、不规则抗体筛选细胞、谱细胞、直接抗球蛋白试剂、A细胞、B细胞均来自上海市血液生物医药有限责任公司,微柱抗球蛋白卡、ABO、RhD血型检测卡、37℃恒温孵育箱、卡式离心机来自美国伯乐;所有检测卡、试剂均批检合格并在有效期内使用。

1.2.2方法

ABO、RhD血型、直接抗球蛋白试验、游离试验、放散试验、不规则抗体的鉴定等均按照《中国输血技术操作规程》进行。

1.2.3换血指征及血液配型方案

①换血指征[2]:a产前已经确诊为新生儿HDN,出生时有贫血、水肿、肝脾肿大及心力衰竭,脐血Hb<120g/L;b脐血胆红素>59.84～68.4μmol/L,或出生后6h达102.6μmol/L,12h达205.2μmol/L;c出生后胆红素达307.8～342.0μmol/L、早产儿胆红素达273.6μmol/L;d已有早期胆红素脑病症状者。②RhDHDN血液配型方案:aRh-新鲜红细胞组:首选5d内的O型RhD阴性的浓缩红细胞,再选ABO血型同患儿RhD阴性浓缩红细胞;bRh-冰冻红细胞组:首选O型RhD阴性冰冻解冻去甘油红细胞,再选ABO血型同患儿RhD阴性冰冻解冻去甘油红细胞;2组均使用抗体筛查阴性的AB型血浆。

1.3统计学处理

本研究采用SPSS26进行数据处理,计量资料以x±s表示,2组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.140例患儿换血治疗RhHDN血清血试验结果

所有换血新生儿溶血试验3项检测均阳性,血清及放散液进行抗体鉴定发现抗体特异性,抗-D27例(67.5%)、抗-E9例(22.5%)、抗-c2例(5.0%)、抗-D+E2例(5.0%)。

2.236例抗-D和抗-E引起的RhHDN患儿临床资料对比

对27例抗-D和9例抗-E引起的HDN2组间临床资料进行t检验,2组在胎龄、出生体重、黄疸出现时间等方面差异无统计学意义(P>0.05),抗-E组换血前总胆红素和血红蛋白水平均明显高于抗-D组(P<0.05),结果见表1。

2.32种换血法的疗效比较

27例抗-D引起的HDN,13例用RhD阴性新鲜红细胞,另外14例用RhD阴性的冰冻解冻去甘油红细胞进行了换血治疗。Rh-新鲜组与Rh-冰冻组相比,换血前后血清总TB水平均显著下降(P<0.05)。换血前后Rh-新鲜组Hb水平显著上升(P<0.05);Rh-冰冻红细胞组换血后贫血无加重。见表2。

表136例Rh-HDN临床资料统计x±s

表227例RhDHDN使用不同血液来源进行换血疗效观察x±s

3、讨论

Rh血型系统的不规则抗体是除ABO系统抗体以外引起HDN的主要原因[3],针对D、C、c、E、e等抗原的抗体均能引起不同程度的HDN[3,4]。本研究检出的40例行换血治疗的RhHDN的严重程度较高,溶血试验3项检测均阳性,其中抗-D为67.5%,抗-E为22.5%,与马峰等[5]报道的相近。虽然大量文献报道我国抗-E的检出率明显高于抗-D,但显示在HDN患儿中,抗-D是发生RhHDN的主要致病抗体[5,6],原因可能是D抗原的免疫原性强于E抗原,以及由于二胎政策的开放,多次妊娠的Rh(D)阴性产妇比较多,由于多次反复刺激母体,产生的抗-D抗体增多,发生HDN概率增大。

目前国内没有文献对换血治疗的RhHDN的规律性报道。本研究对检出量较多的27例抗-D和9例抗-E导致的行换血HDN2组间进行了相关分析发现,2组患儿在胎龄、出生体重方面差异均无统计学意义,黄疸出现的时间也均在24h内。但是最高总胆红素值和血红蛋白值比较,差异有统计学意义(P<0.05),抗-E组均明显高于抗-D组。经分析RhD阴性孕妇、产科和新生儿科医师对于抗-D引起的RhHDN越来越了解和重视,有7例患儿诊断为RhHDN,在出生后36h内进行了换血治疗,其总胆红素值均<250μmol/L。而抗-E引起的HDN相对来说缺乏相关方面的宣教和管理,虽然患儿在24h内已经出现黄疸现象,但是未引起重视,当黄疸严重时才进行治疗,胆红素值最高达756.60μmol/L,5例患儿在出生4d后才进行换血治疗。而在血红蛋白方面,换血的RhHDN患儿中抗-D组明显低于抗-E组,贫血程度更严重,这与侯玉涛等[6]研究D抗原性最强,抗-D引起的RhHDN症状较非抗-D严重的报道相符。但2组患儿在光疗、白蛋白和丙种球蛋白治疗的基础上,经换血治疗后,在输血次数和住院时间上差异无统计学意义,说明换血治疗是治疗RhHDN患儿最有力的手段。因此,在进行RhHDN血清学检测时,R阳性者可能产生其他类型的抗体,应予以高度重视。

对RhHDN采用换血治疗可及时移去抗体和致敏红细胞,减轻溶血反应,降低血清胆红素浓度,从而纠正贫血。关于抗-D引起RhHDN供血源的选择,最好选择5d内的RhD阴性新鲜红细胞[7],但由于RhD阴性血源稀少,通常都制备成冰冻红细胞保存。使用Rh-新鲜红细胞与Rh-冰冻红细胞2种血源进行换血治疗,换血前后血清总TB水平均有所下降,说明2种换血在去除胆红素方面均有效,但是使用Rh-新鲜红细胞换血后患儿的血红蛋白值有显著上升(P<0.05),而冰冻红细胞则没有此作用。但2组患儿在住院时间上并无显著性差异(P>0.05)。所以在没有新鲜Rh阴性红细胞的前提下,使用Rh阴性冰冻解冻去甘油红细胞进行换血治疗,能有效降低胆红素水平,维持血红蛋白水平,达到治疗目的。

综上所述,导致RhHDN主要抗体为抗-D和抗-E,Rh-HDN多见于母亲为RhD阴性的情况,母子RhD均阳性者亦可发生针对E、C等抗原的溶血[8],因此当黄疸出现早、进展快而母子RhD均阳性者,一定及时行HDN检测以免误诊。对于危重RhHDN患儿,为避免大量胆红素通过血脑屏障形成核黄疸,立即进行换血治疗,但我国汉族人群中Rh阴性血型频率低于0.5%,往往得不到足够相合的Rh阴性新鲜血液,使用血库常备的RhD阴性冰冻解冻去甘油红细胞换血是可以降低患儿的危险性,达到有效的治疗目的。制定个体化的诊疗及换血方案,对RhHDN的预防、早期诊断及预后具有重要的意义。

参考文献：

[1]韩梅宁,傅小平,张建耕.Rh型HDN患儿12例用Rh阳性血行换血治疗分析[J].中国儿童保健杂志,2002,10(2):38-39.

[2]金汉珍,黄德珉,官希吉.实用新生儿学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2003:269.

[5]马峰,岳彦伟,吴继博,等.Rh新生儿溶血病抗体分布特点及换血治疗策略[J].中国输血杂志,2018,31(11):1230-1232.

[6]侯玉涛,童书青,刘凯,等.Rh系统新生儿溶血病与IgG抗体亚类的相关性研究[J].中国输血杂志,2017,30(4):366-368.

[7]田兆嵩.临床输血学[M].北京:人民卫生出版社,1998:197-198.

[8]李媛,李利,秦黎,等.新生儿Rh(Ec)溶血病一例[J].中国新生儿科杂志,2010,25(5):306-306.

朱加强.40例行换血治疗的Rh血型系统新生儿溶血病分析[J].临床血液学杂志(输血与检验),2020,33(05):704-706.