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血清CTRP1、CTRP5和CTRP7水平与冠心病的相关性研究

2024-01-16 67 上传者：管理员

摘要：目的分析冠心病(CAD)患者血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP)1、CTRP5和CTRP7水平的变化，探讨各指标水平与CAD的相关性。方法选取在开滦总医院行冠状动脉造影的247例患者为研究对象，根据冠状动脉造影结果将其分为CAD组(200例)和非CAD组(47例),根据Gensini积分(GS积分)的中位数将CAD组分为轻度狭窄组(GS积分≤42,102例)和重度狭窄组(GS积分>42,98例)。比较各组临床资料和血清CTRP1、CTRP5和CTRP7水平，运用多因素Logistic回归分析确定CAD的独立危险因素，受试者工作特征(ROC)曲线分析CTRP1、CTRP5和CTRP7对CAD的诊断效能。结果 CAD组血清CTRP1、CTRP5和CTRP7水平明显高于非CAD组(P<0.05),重度狭窄组血清CTRP1、CTRP5和CTRP7水平明显高于轻度狭窄组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示，CTRP1是CAD发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示，血清CTRP1、CTRP5和CTRP7预测CAD的曲线下面积分别为0.747、0.640和0.599,CTRP1的特异度较高(76.6%),CTRP5的灵敏度较高(81.0%)。结论 CAD患者血清CTRP1、CTRP5和CTRP7水平升高，且其水平与CAD严重程度有关，检测三者水平有助于CAD的筛查和病情评估。

关键词：
冠心病
心血管疾病
补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白1
补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白5
补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白7
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冠心病(CAD)已成为我国发病率和病死率最高的心血管疾病，并呈现出年轻化趋势，严重威胁人类的健康。目前临床评估CAD冠状动脉病变严重程度的“金标准”是冠状动脉造影术，但是其对患者机体的伤害较大。寻找能对CAD进行早期诊断和病情评估且无创伤的新的血清标志物，并探讨其预测价值，对指导临床治疗、改善预后等尤为重要。补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP)是一组脂肪因子超家族蛋白，目前包括CTRP1～CTRP15共15个成员。近来有研究发现，CTRP尤其是CTRP1、CTRP5、CTRP7参与了CAD的发生和发展过程，且发挥着重要作用。研究证实，CTRP1通过调节冠状动脉粥样硬化的慢性炎症反应，促进动脉粥样硬化的发生[1];CTRP5通过促进血管平滑肌细胞炎症的发生和迁移，促进CAD炎症进程[2];CTRP7是炎症和细胞应激的分泌调节因子，促进CAD脂肪组织炎症的发生和发展[3]。也有研究认为，CTRP1、CTRP5和CTRP7在CAD中具有血管保护作用[4,5,6]。CTRP所发挥的作用各异，研究结果也不尽相同。本研究旨在通过检测血清CTRP1、CTRP5和CTRP7水平，分析探讨各指标对CAD的相关风险预测价值及其对CAD的诊断效能。

1、资料与方法

1.1一般资料

本研究以2021年1-12月在开滦总医院行冠状动脉造影的247例患者为研究对象，根据冠状动脉造影结果将所有对象分为CAD组(200例)和非CAD组(47例),根据Gensini积分(GS积分)的中位数将CAD组分为轻度狭窄组(GS积分≤42分，102例)和重度狭窄组(GS积分>42分，98例)。CAD组的筛选符合欧洲心脏病学会(ESC)和美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)CAD诊断指南[7],即患者冠状动脉造影结果显示至少1条主要冠状动脉如左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉或其主要分支(对角支、钝缘支、左室后支、后降支)狭窄程度≥50%。冠状动脉造影结果显示冠状动脉狭窄程度<50%的患者纳入非CAD组。本研究经开滦总医院伦理委员会批准，所有受试者均知情同意，同时排除了器质性心脏病及严重的精神疾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病、肝肾功能不全、恶性肿瘤疾病和既往有脑梗死的患者。

1.2研究方法

清晨抽取所有受检者空腹静脉血5 mL,静置30 min后，3 000 r/min离心15 min分离上层血清。即时检测一般指标，剩余血清置于-80℃冰箱保存备用。在日立008AS全自动生化仪上采用酶法测定葡萄糖(GLU)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和同型半胱氨酸(Hcy),采用免疫比浊法测C反应蛋白(CRP)等一般指标。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清CTRP1、CTRP5和CTRP7水平(上海酶联生物科技有限公司)。

1.3统计学处理

采用SPSS26.0软件进行数据处理及统计分析。符合正态分布的计量资料以

表示，组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析；非正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料采用频数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic回归分析确定CAD的危险因素，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各诊断指标对CAD的诊断效能。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1CAD组与非CAD组基本临床资料和一般指标比较

与非CAD组比较，CAD组男性患者多，年龄更大，合并高血压比例高，血清GLU、LDL-C、CRP和Hcy水平明显升高，HDL-C水平明显降低(P<0.05)。见表1。

2.2CAD组与非CAD组血清CTRP1、CTRP5和CTRP7水平比较

CAD组血清CTRP1、CTRP5和CTRP7水平明显高于非CAD组(P<0.05)。见表2。

2.3轻度狭窄组与重度狭窄组各指标水平比较

重度狭窄组血清CTRP1、CTRP5和CTRP7水平明显高于轻度狭窄组(P<0.05)。见表3。

表1 CAD组与非CAD组基本临床资料和一般指标比较[n(%)

2.4CAD危险因素分析

将发生CAD作为因变量(非CAD组=0、CAD组=1),将CAD组与非CAD组间差异有统计学意义的指标性别(男=1、女=2),年龄，高血压(无=0、有=1),GLU、HDL-C、LDL-C、CRP、Hcy、CTRP1、CTRP5和CTRP7作为自变量进行多因素Logistic回归分析。结果显示，CTRP1水平升高是CAD发生的独立危险因素(P<0.05),性别、年龄、高血压、GLU、HDL-C和LDL-C也是CAD发生的影响因素(P<0.05)。见表4。

表2 CAD组与非CAD组血清CTRP1、CTRP5和CTRP7水平比较[M(P25,P75),μg/L]

表3轻度狭窄组与重度狭窄组血清CTRP1、CTRP5和CTRP7水平比较[M(P25,P75),μg/L]

表4 CAD发生的影响因素分析

2.5ROC曲线分析

以发生CAD为状态变量，以血清CTRP1、CTRP5和CTRP7水平为检验变量进行ROC曲线分析。结果显示，血清CTRP1、CTRP5和CTRP7诊断CAD的曲线下面积(AUC)分别为0.747、0.640和0.599,CTRP1诊断CAD的特异度较高(76.6%),CTRP5诊断CAD的灵敏度较高(81.0%)。见图1、表5。

图1血清CTRP1、CTRP5和CTRP7诊断CAD的ROC曲线

表5 CTRP1、CTRP5和CTRP7对CAD的诊断效能比较

3、讨论

CAD严重危害人类健康，随时可能导致危及生命的恶性病变，对疾病进行早期筛查和病情评估可以帮助临床医生确定治疗策略。以往的研究证实，CAD的发生与糖尿病、高血压、高血脂、肥胖等多种因素有关[8]。本研究比较了CAD组与非CAD组的临床资料，发现CAD组男性占比、年龄、高血压比例、GLU、CRP、Hcy和LDL-C水平明显高于非CAD组，HDL-C水平明显低于非CAD组，多因素Logistic回归分析也提示合并高血压或血脂血糖代谢异常的高龄男性更容易发生CAD,控制血压、血糖和血脂水平可能有助于预防CAD的发生。

CTRP家族在动脉粥样硬化的炎症过程中发挥着重要作用。CTRP1是表达于巨噬细胞的炎症因子，它通过与氧化型低密度脂蛋白的相互促进作用，将炎症代谢与巨噬细胞脂质代谢失调联系在一起，促进动脉粥样硬化的发展[9]。CTRP5可以促进LDL-C的胞吞作用和氧化修饰，加速动脉粥样硬化的发展[10]。CTRP7是全身胰岛素和葡萄糖代谢的调节因子，能够调节炎症细胞的分泌，促进脂肪组织炎症的发生和发展[3]。本研究结果显示，CAD组血清CTRP1、CTRP5和CTRP7水平明显高于非CAD组，重度狭窄组CTRP1、CTRP5和CTRP7水平明显高于轻度狭窄组，提示CTRP1、CTRP5和CTRP7可能与CAD的发生和发展有关，其水平增加可能促进了冠状动脉粥样硬化的炎症反应。以往的临床研究也发现，CAD患者血清CTRP1水平明显升高，且其水平与白细胞介素(IL)-6等炎症因子水平呈正相关，随冠状动脉病变严重程度的增加而升高[11]。在对支架内再狭窄的CAD患者的研究中发现，CTRP5可促进发生支架内再狭窄的CAD患者的炎症反应进程[2]。血清CTRP5水平在糖尿病合并CAD患者体内升高，并与SYNTAX评分呈正相关，可反映冠状动脉病变的严重程度[12]。ZHANG等[6]研究发现，老年CAD患者血清CTRP7水平升高，且其水平随疾病严重程度的增加而升高。同时，本研究采用多因素Logistic回归分析了CAD发生的独立危险因素，结果显示，CTRP1水平升高是CAD发生的独立危险因素(P<0.05)。与本研究结果一致，林文婷等[13]和SHEN等[14]的研究也发现CTRP1水平升高是CAD发生的危险因素(P<0.05)。有学者通过ROC曲线分析也发现CTRP1对CAD的诊断价值，提出CTRP1可作为诊断CAD的一个新指标[15];ZHANG等[6]通过ROC曲线分析发现，CTRP7可能是更适合作为诊断CAD的标志物。本研究的ROC曲线分析结果显示，血清CTRP1、CTRP5和CTRP7预测CAD的AUC分别为0.747、0.640和0.599,提示血清CTRP1、CTRP5和CTRP7对CAD有一定诊断价值，可作为辅助诊断CAD的实验指标。

值得注意的是，有研究报道CTRP1和CTRP5在CAD中还发挥保护心血管的作用，CTRP1能减少细胞凋亡和炎症反应，从而保护心肌免受缺血再灌注损伤，CTRP5可减轻缺血再灌注相关心脏损伤并改善梗死引起的心力衰竭[4,5]。也有临床研究报道，CTRP1和CTRP5对CAD无诊断价值，而CTRP7可能是更适合作为诊断CAD的标志物[6]。这与本研究结果存在差异，其原因可能是由于所选研究对象例数较少、年龄范围限定不同、某些药物等影响所致。

综上所述，血清CTRP1、CTRP5和CTRP7均参与了CAD的发生、发展过程，CTRP1水平升高是CAD发生的独立危险因素。检测血清CTRP1、CTRP5和CTRP7水平，有助于CAD的早期筛查和病情评估，从而指导临床对症治疗，减少不良心血管事件的发生。以后还需要加大样本量并对CAD进行危险分层去探讨CTRP1、CTRP5和CTRP7在CAD中的应用价值。

参考文献:

[8]周芳.冠心病患者血清超敏C反应蛋白､肌钙蛋白与血脂水平变化及临床意义[J].临床医学研究与实践,2016,1(6):1-2.

[12]张晓迪.冠心病合并糖尿病患者血清CTRP-5水平变化及临床意义[D].石家庄:河北医科大学,2017.

[13]林文婷,曾敏,陈积雄,等.血清C1q､CTRP1与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究[J].中国循证心血管医学杂志,2019,11(5):534-536.

[15]刘彩红,张彦伟,刘雯霞,等.血清CTRP1和CTRP7水平与冠心病合并糖尿病的关系[J].中国病理生理杂志,2020,36(8):1470-1475.

文章来源:杨宏秀,袁宝军,张菲菲等.血清CTRP1､CTRP5和CTRP7水平与冠心病的相关性研究[J].国际检验医学杂志,2024,45(01):125-128.