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血清PTX3、vWF联合对儿童过敏性紫癜性肾炎的早期诊断价值

2024-01-16 69 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清正五聚蛋白-3(PTX3)、血管性血友病因子(vWF)联合对儿童过敏性紫癜性肾炎(HSPN)的早期诊断价值。方法选取2021年11月至2022年11月在该院就诊的单纯过敏性紫癜患儿62例作为过敏性紫癜组，HSPN患儿71例作为HSPN组，另选取同期体检健康儿童50例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清PTX3、vWF水平，比较3组血清PTX3、vWF、血清免疫球蛋白及补体水平；比较HSPN患儿、过敏性紫癜患儿的临床资料。采用Pearson法分析HSPN患儿血清PTX3、vWF水平与24 h尿蛋白、胱抑素C、免疫球蛋白A(IgA)的相关性；采用多因素Logistic回归分析影响过敏性紫癜患儿发生HSPN的因素；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PTX3、vWF水平对过敏性紫癜患儿发生HSPN的诊断价值。结果 HSPN组血清PTX3、vWF、IgA水平高于过敏性紫癜组和对照组，过敏性紫癜组血清PTX3、vWF、IgA水平高于对照组(P<0.05);HSPN组24 h尿蛋白和胱抑素C水平高于过敏性紫癜组(P<0.05)。Pearson法分析结果表明，血清PTX3与vWF水平呈正相关(P<0.05);血清PTX3、vWF水平与24 h尿蛋白、胱抑素C、IgA均呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果表明，血清PTX3、vWF、24 h尿蛋白、胱抑素C水平是过敏性紫癜患儿发生HSPN的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果表明，血清PTX3、vWF水平联合诊断过敏性紫癜患儿发生HSPN的曲线下面积明显高于二者单独检测(ZPTX3-联合=2.382、P=0.017,ZvWF-联合=4.296、P<0.05)。结论 HSPN患儿血清PTX3、vWF水平明显升高，二者与HSPN发生密切相关，对诊断过敏性紫癜患儿发生HSPN具有较好参考价值。

关键词：
免疫球蛋白
慢性肾脏病
正五聚蛋白-3
紫癜性肾炎
血管性血友病因子
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过敏性紫癜是一种由免疫球蛋白A(IgA)介导的全身性小血管炎，易累积于皮肤、胃肠道、关节和肾脏，是儿童系统性血管炎最常见的形式[1]。在疾病过程中，30%～50%的儿童可观察到肾脏症状，虽然过敏性紫癜患儿的其他器官表现大多是良性和自限性的，但肾炎可能导致慢性肾脏病和终末期肾病，需尽早进行治疗以阻止疾病进展[2]。过敏性紫癜性肾炎(HSPN)是过敏性紫癜最重要且唯一的慢性表现，肾活检是诊断HSPN的“金标准”,目前临床没有诊断HSPN的生物标志物[3]。正五聚蛋白-3(PTX3)属于Pentraxine家族，是参与癌症血管生成、增殖和免疫逃逸的先天免疫调节剂，能够识别微生物组分和细胞碎片，促进吞噬作用，激活补体系统并调节炎症过程，在肾癌患者血清中水平较高，与癌症特异性生存率有关，可作为肾癌诊断和预后的生物标志物[4]。血管性血友病因子(vWF)是一种存在于血浆中的多聚糖蛋白，在止血中起重要作用，其能刺激血小板黏附和聚集，从而产生可能增强动脉粥样硬化的促炎作用[5],且其在肾炎患者血浆中水平明显高于健康人群[6];降低血浆vWF水平，能减少炎症和血管阻塞，减轻血管闭塞发作期间的器官损伤[7]。三七皂苷干预的类固醇耐药淋巴细胞衍生外泌体能使狼疮性肾炎小鼠PTX3、vWF表达下调[8]。但目前关于血清PTX3、vWF水平能否诊断HSPN的研究相对较少，因此本研究主要探讨血清PTX3、vWF联合对儿童HSPN的早期诊断价值。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2021年11月至2022年11月在本院就诊的HSPN患儿71例作为HSPN组，单纯过敏性紫癜患儿62例作为过敏性紫癜组，另选取同期体检健康儿童50例作为对照组。HSPN组中男37例，女34例；年龄3～14岁，平均(7.82±2.25)岁。过敏性紫癜组中男32例，女30例；年龄4～14岁，平均(7.95±2.02)岁。对照组中男25例，女25例；年龄3～14岁，平均(7.86±2.19)岁。3组儿童年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准(批号：2021-0987)。

纳入标准：(1)HSPN患儿符合HSPN相关诊断标准，肉眼血尿红细胞≥3个/高倍视野；①1周内3次尿常规定性为尿蛋白阳性，②3次尿微量清蛋白高于正常值，③24 h尿蛋白定量>150 mg或尿蛋白/肌酐>0.2中任意1条[9]。(2)过敏性紫癜患儿符合儿童过敏性紫癜相关诊断标准，①弥漫性腹痛，②任何部位活检显示IgA沉积，②血尿或蛋白尿，④关节炎/关节痛，任意1条伴可触性皮疹[10],无肾脏损伤。(3)临床资料完整，且对研究内容知情同意。(4)未曾接受激素或免疫方面治疗。排除标准：(1)肾脏其他方面炎症或疾病；(2)凝血功能障碍；(3)血管炎症；(4)自身免疫疾病或过敏性病史。

1.2方法

1.2.1酶联免疫吸附试验检测血清PTX3、vWF水平

抽取各组儿童清晨空腹静脉血5 mL,离心后置于-80℃保存待测。采用酶联免疫吸附试验测定血清PTX3、vWF水平，一切试验操作均遵循试剂盒说明进行。

1.2.2实验室指标

全自动生化分析仪测定血肌酐、胱抑素C、免疫球蛋白及补体水平。收集儿童中段尿5 mL,采用放射免疫分析法测定尿肌酐，免疫透射比浊法测定24 h尿蛋白水平。

1.3统计学处理

采用SPSS25.0统计软件进行数据处理及统计分析。符合正态分布的计量资料以

表示，组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验；计数资料采用频数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。采用Pearson法分析血清PTX3、vWF水平与24 h尿蛋白、胱抑素C、IgA相关性；采用多因素Logistic回归分析影响过敏性紫癜患儿发生HSPN的因素；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PTX3、vWF水平对过敏性紫癜患儿发生HSPN的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 3组血清PTX3、vWF水平比较

HSPN组血清PTX3、vWF水平高于过敏性紫癜组和对照组，过敏性紫癜组血清PTX3、vWF水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 3组血清PTX3、vWF水平比较

2.2 3组免疫球蛋白及补体水平比较

3组IgG、IgM、C3、C4比较差异无统计学意义(P>0.05);HSPN组血清IgA水平高于过敏性紫癜组和对照组，过敏性紫癜组IgA水平高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 3组儿童血清免疫球蛋白及补体水平比较

2.3HSPN组、过敏性紫癜组临床资料比较

HSPN组和过敏性紫癜组年龄、性别、病程、呕吐、腹痛、乏力、便血、发热、血肌酐、尿肌酐水平比较差异无统计学意义(P>0.05),HSPN组24 h尿蛋白和胱抑素C水平高于过敏性紫癜组(P<0.05)。见表3。

表3 HSPN组、过敏性紫癜组临床资料比较

2.4 HSPN患儿血清PTX3、vWF水平与24h尿蛋白、胱抑素C、IgA相关性分析

Pearson法分析结果表明，血清PTX3与vWF水平呈正相关(r=0.694,P<0.001);血清PTX3、vWF水平与24 h尿蛋白、胱抑素C、IgA均呈正相关(P<0.05)。见表4。

2.5影响过敏性紫癜患儿发生HSPN的多因素Logistic回归分析

以过敏性紫癜患儿是否发生HSPN(赋值：“发生”=1,“未发生”=0)为因变量，以血清PTX3(实测值)、vWF(实测值)、24 h尿蛋白(实测值)、胱抑素C(实测值)水平为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果表明，血清PTX3、vWF、24 h尿蛋白、胱抑素C水平是过敏性紫癜患儿发生HSPN的影响因素(P<0.05)。见表5。

表4血清PTX3、vWF水平与24 h尿蛋白、胱抑素C、IgA相关性分析

2.6血清PTX3、vWF水平对过敏性紫癜患儿发生HSPN的诊断价值

ROC曲线分析结果表明，血清PTX3、vWF水平联合诊断过敏性紫癜患儿发生HSPN的曲线下面积(AUC)为0.972,明显高于二者单独检测(AUCPTX3=0.944,AUCvWF=0.825),联合检测价值较高(ZPTX3-联合=2.382,P=0.017,ZvWF-联合=4.296,P<0.001);其灵敏度和特异度分别为94.37%和91.94%。见图1、表6。

图1血清PTX3、vWF水平诊断过敏性紫癜患儿发生发生HSPN的ROC曲线

表5影响过敏性紫癜患儿发生HSPN的多因素Logistic回归分析

3、讨论

过敏性紫癜，又称IgA血管炎，是一种全身性、免疫复合物介导的小血管白细胞破碎性血管炎，其特征是非血小板减少性可触及紫癜、关节炎和腹痛，是儿童中最常见的血管炎[11]。过敏性紫癜是一种炎症性疾病，可发生在任何年龄，在4～6岁达到高峰，还与季节变化有关，多数病例结局良好，但长期肾脏受累会出现重度肾炎，可能进展为肾衰竭[12,13]。HSPN是过敏性紫癜最重要的慢性并发症，也是其主要预后影响因素[14];患者表现多种多样，包括微量清蛋白尿至大量蛋白尿、镜下血尿、肾病综合征、急性肾功能不全和急性肾小球肾炎等[15]。PTX3是一种具有补体调节功能的可溶性模式识别分子，在炎症部位表达，对选定病原体的抵抗和炎症的调节具有重要作用，是体液先天免疫的重要组成部分，且可作为血管损伤标志物[16,17]。vWF可存在于内皮下基质中，也可从受损的内皮细胞中释放出来，是血小板最初黏附和随后聚集的主要结合位点，在维持凝血和出血平衡中发挥至关重要的作用，炎症是vWF释放的特殊驱动因素，会使其调节异常[18]。

曾有研究表明，肾脏受累的过敏性紫癜患儿PTX3水平高于无肾脏受累患者和健康儿童[19]。HSPN、过敏性紫癜患儿和健康儿童血清vWF水平依次降低[20]。这与本研究结果基本一致，在本研究中，HSPN组血清PTX3、vWF、IgA水平高于过敏性紫癜组和对照组，过敏性紫癜组血清PTX3、vWF、IgA水平高于对照组(P<0.05);HSPN组24 h尿蛋白和胱抑素C水平高于过敏性紫癜组(P<0.05)。Pearson法分析结果表明，血清PTX3与vWF水平呈正相关(r=0.694,P<0.001);血清PTX3、vWF水平与24 h尿蛋白、胱抑素C、IgA均呈正相关(P<0.05)。这与张迎旭等[21]研究结果相似，HSPN患儿血清vWF水平明显升高，vWF与24 h尿蛋白水平呈正相关，可能与过敏性紫癜早期肾脏损伤有关。刘玉娇等[22]研究表明，HSPN和过敏性紫癜患儿IgA水平高于健康儿童，但HSPN和过敏性紫癜患儿的IgA水平比较无明显差异。而本研究中，HSPN、过敏性紫癜患儿和健康儿童IgA水平存在差异，造成这种现象的原因可能是样本量差异导致，提示IgA可能在一定程度上反映HSPN的发生和严重程度，但还需进一步证实。赵娜[23]的研究表明，HSPN患儿胱抑素C水平高于过敏性紫癜患儿，胱抑素C诊断HSPN的AUC为0.845,灵敏度为90.9%,特异度为70.6%,其诊断HSPN的AUC相对低于本研究中血清PTX3、vWF诊断HSPN的AUC。刘剑锋等[24]的研究表明，24 h尿蛋白定量与HSPN患儿肾脏病理分级相关，可在一定程度反映HSPN患儿肾脏损伤程度。

GE等[25]的研究表明，HSPN患儿、过敏性紫癜患儿和健康儿童血清PTX3水平依次降低，血清PTX3与24 h尿蛋白水平呈正相关，其预测HSPN发生的AUC为0.845。王晓红等[26]的研究表明，HSPN患儿血清PTX3水平较高，其预测HSPN发生的AUC为0.826。在本研究中，多因素Logistic回归分析结果表明，血清PTX3、vWF、24 h尿蛋白、胱抑素C水平是过敏性紫癜患儿发生HSPN的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果表明，血清PTX3、vWF水平联合诊断过敏性紫癜患儿发生HSPN的AUC明显高于二者单独检测(ZPTX3-联合=2.382,P=0.017,ZvWF-联合=4.296,P<0.001),灵敏度和特异度较高，提示血清PTX3、vWF水平联合可用于诊断HSPN发生，且相比于其他指标诊断价值更高，可能对诊断HSPN具有更好的参考价值。

综上所述，HSPN患儿血清PTX3、vWF水平明显升高，且PTX3、vWF水平与HSPN发生密切相关，对HSPN的诊断具有较好参考价值。本研究探讨血清PTX3、vWF联合对儿童HSPN的早期诊断价值，可为HSPN的早期临床诊断提供方向，但目前关于血清PTX3、vWF联合诊断HSPN的研究比较缺乏，且关于vWF预测HSPN的研究也相对较少，还需进一步加大样本量对本研究结果加以验证。

参考文献:

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[21]张迎旭,樊淑娟.紫癜性肾炎患儿血清FiB､D-D､sFlt-1､vWF水平变化及其临床意义[J].医学临床研究,2022,39(7):1033-1036.

[22]刘玉娇,连换杰,李涛.过敏性紫癜患儿血清Gd-IgA1､TGF-β1及IGF-1指标联合检测及其临床意义[J].临床和实验医学杂志,2021,20(19):2098-2101.

[23]赵娜.血清胱抑素C､表皮生长因子､血管细胞黏附分子-1在儿童紫癜性肾炎诊断中的价值[J].中国临床医生杂志,2016,44(12):48-50.

[24]刘剑锋,霍佳雯,朱栋梁,等.血清POSTN､SDC4水平和24 h尿蛋白定量与紫癜性肾炎患儿肾脏病理分级的相关性[J].天津医药,2020,48(2):128-131.

[26]王晓红,王雪茹,张培育.血清正五聚蛋白3和尿转铁蛋白对紫癜性肾炎预测意义研究[J].中国现代药物应用,2017,11(18):58-60.

基金资助:孝感市自然科学计划项目(XGKJ2021010098);

文章来源:吴丽敏,张海燕.血清PTX3､vWF联合对儿童过敏性紫癜性肾炎的早期诊断价值[J].国际检验医学杂志,2024,45(01):116-120.