首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 药学论文 > 药典药方论文 > 研究合理设置药检机构留样库贮藏温度

研究合理设置药检机构留样库贮藏温度

2020-07-22 394 上传者：管理员

摘要：目的:探讨药检机构留样库的合理贮藏温度，建立与国际接轨的留样库贮藏温度体系，以满足受理药品的贮藏要求，保证检验结果准确可靠，推动药检机构国际化发展。方法:对比国内外现行药典以及药品注册标准，探析国内药检机构留样库贮藏温度设置中可能存在的一些不合理之处，并提出建议。结果与结论:国内药检机构应参考受理样品的生产国药典和药品注册标准针对性、合理性设置留样库贮藏温度。同时，相关单位和机构也应进一步规范国内药品标准体系对贮藏温度表述，推进不同国家药品标准体系贮藏条件的“标准化”，以此确保药检机构更加合理设置留样库贮藏温度。

关键词：
国际化
注册标准
留样库
药典
药检机构
贮藏温度
加入收藏

随着改革开放的不断深入，我国医药产业积极推进“走出去”和“引进来”战略。国内公司不断加快拳头产品在国外的上市销售[1,2,3]，国外大型药企逐步将优势品种推进中国市场[4,5]。同时，我国药监部门也大力开展国际交流合作，通过加入人用药物注册技术要求国际协调会议，参与引领国际规则和国际标准的制定[6,7]。作为药监部门技术支撑单位的药检机构也迎来了新的机遇和挑战。从近些年的发展来看，国内的药检机构取得了令人瞩目的成就，但仍应积极寻找与国际上的差异，并逐步缩小差距与国际接轨。其中，关于留样库的设置是不容忽视的一点。

贮藏条件是影响药物安全性、有效性和稳定性的重要因素之一[8,9]。合理贮藏是药品生产企业、流通企业和检验机构的重要职责，尤其是药检机构，贮藏条件恰当与否直接影响检验结果[10]。药典和药品注册标准构成了药品基本标准体系，其贮藏项下的规定是药品贮藏的基本要求，是药检机构设置留样库的主要参考标准。同时，温度又是贮藏项中最重要的因素之一[11,12]，其过高或者过低均容易引起药物自身或者其中杂质的含量变化。因此，贮藏温度是药检机构设置留样库最重要的考察指标之一。经过检索尚未发现有针对不同国家药品标准体系贮藏温度的对比研究。本文通过对比国内外现行药典以及药品注册标准中贮藏温度的差异，结合实际情况，对药检机构留样库温度设置提出了合理性建议。

1、从药典角度探析留样库贮藏温度设置合理性

药典是保证药品质量的法定技术标准，是药品研制、生产、流通、使用和监管各环节均应遵循的法定依据。药典中贮藏项下的规定，是药品贮藏的基本要求，是药检机构设置留样库的主要依据。但是，不同国家药典贮藏项下的规定都不尽相同，尤其是相似贮藏条件对贮藏温度的要求并不一致，与此对应药检机构留样库贮藏温度的设置必然也不一致。本文比较了中国药典(CP)、美国药典(USP)和欧洲药典(EP)中不同贮藏条件对贮藏温度的要求。结果见表1。

从表1可以看出，依据CP不同贮藏条件对贮藏温度的要求，从尽量减少留样库数量以及实际工作过程中留样库温控设备温度控制误差的现状考虑，只需设置温度控制在2℃～8(5±3)℃和14℃～20(17±3)℃两种类型的留样库即可。如图1所示，将贮藏条件为冷处(2～10)℃的药品存放在2℃～8(5±3)℃留样库，贮藏条件为阴凉(不超过20℃)、凉暗(不超过20℃)和常温(10℃～30℃)的药品存放在14℃～20(17±3)℃留样库即可。

表1中国、美国和欧洲药典中不同贮藏条件对贮藏温度的要求

图1 2～8(5±3)℃和14～20(17±3)℃留样库适用性情况

对照USP[13]和EP[14]不同贮藏条件对贮藏温度的要求，2～8(5±3)℃和14～20(17±3)℃两种温度类型的留样库仅能满足贮藏条件为冷藏(2～8℃)的药品，不能满足其他贮藏条件，见图1。即如果受理的样品主要是进口药品，其进口到国内时贮藏条件已按照CP进行修订，并且有证据证明修订后的贮藏条件能保证药品质量稳定可靠。此时，2～8(5±3)℃和14～20(17±3)℃两种类型的留样库也可满足贮藏需求。但是，针对一些特殊进口药品，如其对温度较为敏感，贮藏条件无法按照CP进行修订，需严格执行本国药典的规定，2～8(5±3)℃和14～20(17±3)℃两种温度类型的留样库则不能满足需求。

2、从药品注册标准角度探析留样库贮藏温度设置合理性

药品注册标准是国家药品监督管理局核准的特定药品的质量标准[15]，它更具针对性，对药品的要求要高于药典的规定。药检机构受理药品后，在确定药品贮藏条件时，除参照本国药典的规定外还需依照药品注册标准。因此，调研药品注册标准贮藏项的规定对留样库温度的设置同样具有指导性意义。

本文查询约800个进口药品的注册标准，发现其中4个品种的贮藏温度为20～25℃，1个品种为8～15℃，1个品种为20～28℃(见表2中1～6项)，即这6个品种的注册标准并未按CP进行修订，保留了原产国药典的贮藏条件。此时，2～8(5±3)℃和14～20(17±3)℃的留样库就不能满足贮藏要求。

此外，在筛查进口药品注册标准时发现，某些药品的贮藏条件仅以文字的形式表述为室温(见表2中7～12项)。表1提示不同国家药典对室温(常温)的定义不同。例如:美国进口药品的注册标准中贮藏条件如仅标明室温，按照CP可将药品贮藏在温度控制在14～20(17±3)℃的留样库内。但按照USP，则应将药品的贮藏温度控制在20～25℃范围内，否则可能会影响检测结果。

3、建议

3.1药检机构层面

针对上述国内药检机构留样库贮藏温度设置过程中可能存在的一些问题，本文建议国内药检机构应参考受理样品的生产国药典和药品注册标准针对性和合理性设置留样库贮藏温度:

如果受理的样品主要是国内药品，那么设置2～8(5±3)℃和14～20(17±3)℃两种温度类型的留样库即可满足日常贮藏需求。

如果受理的样品主要是进口药品，进口到国内时贮藏条件已按照CP进行修订，且有证据证明修订后的贮藏条件能保证药品质量稳定可靠。此时，2～8(5±3)℃和14～20(17±3)℃两种类型的留样库也可满足贮藏需求。

但如果受理的是一些特殊进口药品，对温度较为敏感，贮藏条件无法按照CP进行修订，需严格执行本国药典的规定，则上述两种温度类型的留样库均不能满足需求。此时，药检机构可选取CP和进口国药典中贮藏温度的交叉部分来设置留样库温度，以满足不同国家药典要求，同时最大限度发挥留样库使用效率。如针对USP和EP，在保留2～8(5±3)℃留样库基础上，可用8～15(11±3)和20～25(22±2)℃两种类型的留样库替代14～20(17±3)℃留样库，见图2。如药检机构受理此类进口药品数量较少，可在保留原留样库基础上，通过增设8～15(11±3)℃和20～25(22±2)℃控温设备来代替留样库以满足贮藏需求。

表2部分进口药品的贮藏温度要求

图2 2～8(5±3)℃、8～15(11±3)℃和20～25(22±2)℃留样库适用性情况

3.2相关单位和机构层面

针对各国药典中相似贮藏条件对贮藏温度定义不一致的问题，国内相关机构应积极与国际组织沟通交流，争取用统一的、规范化的术语和温度范围来定义贮藏条件，推进不同国家药品标准体系贮藏条件的“标准化”。只有不同国家标准体系对同一贮藏条件的定义趋于一致时，药检机构才能更加合理设置留样库贮藏温度，才能确保进口药品被合理贮藏。

针对药品注册标准中仅用文字表述贮藏条件，同时各国药典对于相似贮藏条件贮藏温度要求不一致的问题，一是应充分发挥上市许可人的责任，其在申报药品标准及说明书时应主动标明贮藏温度的具体范围;二是药品审评机构要进一步规范药品注册标准和说明书贮藏项的表述。只有贮藏项中清晰表明贮藏温度的具体范围，药检机构才能更加合理设置留样库贮藏温度，才能确保受理的药品被贮藏在正确的温度范围内。

表1中还可看出，与USP和EP相比，CP中缺少对冷冻贮藏条件的定义。然而，我国现行《药品经营质量管理规范》[16]中存在对冷冻药品的描述。因此，建议完善本国药典中对冷冻的定义。只有药典中对贮藏项的定义更加全面，药检机构才能更加清晰应该设置哪些温度范围内的留样库。

药检机构合理设置留样库最重要的目的是为了确保检验结果准确可靠，为国家和人民把好质量关，确保流入市场的药品质量合格。但是，在保证药品质量方面，药品经营企业承担着更为重要的角色，尤其是针对规模较大的经营企业，其接触到的药品多且杂。虽然我国现行《药品经营质量管理规范》中对药品经营企业的设施和设备有严格要求，但是对其贮藏药品的库房并没有明确的温度要求。因此，大规模药品经营企业应参照药检机构留样库温度类型来设置库房温度，这是满足贮藏需求和保障药品质量的有效方法。

参考文献：

[1]刘雪竹,杨毅,田侃,等.复方丹参滴丸完成FDAⅢ期临床认证对中药国际化的启示[J].时珍国医国药,2017,28(9):2298-2300

[2]恒瑞医药迈向国际化道路前景喜人[J].中国医药导刊,2012,14(2):366-368

[3] FDA批准中裕新药Trogarzo(ibalizumab-uiyk)上市用于治疗成人HIV感染[J].临床合理用药杂志,2018,11(8):119

[4]李敏,吴日伟.国内外单抗药物市场概述[J].中国生物工程杂志,2017,37(3):106-114

[5]李梅,李琼阁,高靓,等.国产与进口亚胺培南西司他丁钠治疗重症下呼吸道感染的成本-效果比较[J].中国药房,2016,27(14):1881-1883

[6]杨六香.讲好中国药典传递中国声音———中国药典国际交流与合作驶入快车道[J].中国食品药品监管,2016,(12):69-72

[7]袁林,张皋彤,孙蔷.中国加入ICH始末及其重要意义[J].中国食品药品监管,2018,(9):4-20

[8]侯菲,杨蕾,卢锦标,等.不同储存条件对结核亚单位疫苗参考品免疫原性的影响[J].中国生物制品学杂志,2016,29(6):582-587

[9]周金艳.医院药品储藏保管的现状及分析[J].临床合理用药杂志,2013,6(28):171

[10]王卓.严格执行留样管理制度以确保检验报告准确有效[J].中国实用医药,2014,9(25):270-271

[11]中国药典[S]. 2015年版.一部.附录ⅩⅢ