摘要:中药三七属五加科植物三七的干燥根、茎,产地多集中于我国云南地区[1]。近年来,随着中医药药理药效研究的深入、中医疗效评价体系的完善,三七逐步应用于多种疾病的治疗,单独用药或与其他药物配伍形成组方用药等在心血管疾病、血液系统疾病方面应用日益广泛。本文基于国内相关研究报道,综述了中药三七对血液系统的药理药效研究进展,以期为三七的药效药理作用研究及其临床应用提供参考依据。
1、三七主要化学成分
三七的化学成分复杂多样,包括黄酮类、皂苷类、多糖类、醇类及炔类等,其中,以皂苷类、氨基酸、蛋白质及三七素为其作用的主要活性成分,也是当前研究较多的成分。
1.1皂苷类
三七皂苷类是现代药理研究中涉及最多的化合物之一,目前已在三七中提取出百余种皂苷类化合物,且不断有新的皂苷类成分被发现。三七单体皂苷又包括多种结构,其中,以人参皂苷和三七皂苷占主要地位,我国中药质量标准中规定三七中上述成分的总含量应≥75%,各成分占比依次不少于5%、2.5%、25%、30%、12.5%[2]。
1.2非皂苷类
1.2.1三七素:
长期以来,三七一直以止血化瘀良药而应用于多种疾病的治疗,近年来研究表明,其发挥止血活性的主要物质为三七素,是一种较为独特的氨基酸,目前已经可实现人工合成D类化合物,其止血作用与L型三七素相差无几。中药三七中,三七素含量可达0.9%,明显高于生晒人参(0.52%)、西洋参(0.31%)及红参(0.17%~0.23%)等[3]。
1.2.2黄酮类:
黄酮类化合物在三七中主要分布于绒根中,多以苷类或碳糖基的形式存在,少数呈游离形式分布,但其糖结合位置、次序等尚不明确。
1.2.3糖类:
三七中糖类成分以三七多糖、蔗糖、单糖居多,但不同产地、不同采收期以及不同规格的三七糖类成分含量存在一定差异,尤其是多糖含量差异较大。
1.2.4氨基酸成分:
三七富含多种氨基酸,目前已知的有19种以上,其中,有8种氨基酸成分为人体必需氨基酸,其含量占比约32.69%,且含量相对稳定,几乎不随产地的改变而发生变化[4]。
2、三七的血液系统药理作用
三七因其散瘀止血、消肿定痛等功效,常被用于治疗咯血或呕血、便血、外伤出血等症,这与其止血、抗栓、补血等药理作用有关。
2.1止血作用:
三七为止血良药,历代医家谓其“止血而不留瘀”。现代药理学研究表明,三七素是其发挥止血功效的主要活性成分,具有良好的水溶性,其水溶性成分能够提高血小板数量,刺激其释放出多种凝血物质而发挥其止血效应。相关研究表明,三七能够抑制血小板聚集,降低血液黏稠度,其机制可能与肝脏代谢效应有关。动物研究表明,三七能够诱导血小板释放出多种促凝因子,如花生四烯酸、血小板凝血因子Ⅲ等,从而促进凝血,发挥止血效应[5]。但三七的止血效应具有一定的时间、剂量依赖性,而用量较大时又具有活血效应,故其用药量仍值得探究。
2.2活血抗栓作用:
现代临床医学研究表明,三七粉具有抗血栓作用,其效果可媲美甚至优于阿司匹林。其发挥活血抗栓作用的主要成分为三七皂苷,能够抑制白细胞黏附、血小板聚集及过氧化反应等而降低血液黏稠度,抑制血栓形成。此外,三七还可提高血小板中环腺苷酸(cAMP)水平,抑制血栓素A2的产生,并可抑制钙离子及5-羟色胺(5-HT)等的释放,从而抑制血栓形成。但有动物研究表明,三七的抗血栓作用起效较为缓慢,用药20d左右方可出现明显的抗血小板聚集效应。
2.3补血作用:
研究表明,三七可促进红细胞及骨髓粒细胞的增殖,提高血红蛋白水平,发挥造血作用,其作用主要与三七皂苷类化合物有关。三七皂苷能够诱导多种造血细胞(GATA-1、GA-TA-2等)的分化增殖,并促使其参与调控细胞增殖分化基因的表达,从而促进造血相关细胞的增殖而发挥造血作用。动物研究表明,三七皂苷能够缓解环磷酰胺诱发的白细胞减少症,还可促进红细胞、网织红细胞及血红蛋白的修复等而缓解急性失血性贫血大鼠的贫血症状。有研究发现,对环磷酰胺所致血虚小鼠采用三七粉灌胃,结果显示,熟三七能够促进骨髓细胞的增殖,从而发挥补血作用。
3、三七的药效作用
三七的药效研究较多,但关于血液系统的药效学研究目前尚有待扩展,主要集中于抗缺血、降压等方面。
3.1抗缺血效应:
三七及其活性成分总黄酮等对垂体后叶素所致T波升高具有一定的抑制作用,可改善心电图病理性Q波及ST段偏移,还可缩小心肌梗死病灶面积等。动物研究表明,三七能够抑制血清磷酸肌酸激酶水平的提高,对缺血性损伤具有改善或保护效应。
3.2抗炎效应:
人参二醇皂苷是三七发挥抗炎效应的主要成分,与其调节垂体-肾上腺系统功能有关。研究表明,三七皂苷能够上调肾上腺中维生素C水平,还可下调血浆皮质类固醇水平,抑制受体活化等,发挥强效抗炎作用[4]。
3.3抗肝损伤效应:
三七皂苷具有保肝作用,其可通过抑制血清丙氨酸转氨酶(ALT)活性,降低天冬氨酸转氨酶(AST)水平及乳酸脱氢酶(LDH)活性,有效抑制肝细胞损伤及变性坏死过程。还有动物研究表明,三七具有一定的抗肝纤维化作用,主要是通过抑制炎症细胞浸润及肝脂肪组织变性等而发挥作用。另有研究显示,三七能够促进胆汁分泌及肝脏蛋白质等的合成,从而发挥保肝作用,而肝功能损伤与多种血液系统疾病的发生及发展有密切关系,故三七也被用于血液系统疾病的防治[5]。
3.4舒张压及血压调节作用:
动物研究表明,三七及其主要活性成分三七皂苷具有明显的舒张压调节作用,主要是由于其可选择性扩张血管,从而发挥降压作用。还有研究显示,其可扩张小动脉而降低冠状动脉压力,有效改善冠状动脉血流灌注。同时,随着外周血管阻力及血压的下降,心率也可得到一定减缓,其机制可能与三七皂苷抑制钙通道有关[6]。
3.5抗肿瘤效应:
动物研究表明,三七与虫草粉混合后可抑制肿瘤组织中金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)表达,抑制肿瘤血管新生,降低组织微血管密度(MVD),从而抑制肿瘤细胞的生长。还有研究表明,三七可通过抑制肿瘤生长、炎症效应及血液高凝等而发挥抗肿瘤效应[7]。但不合理使用三七可能引起癌栓破裂、内出血等而引起不良预后,故其具体作用仍有待研究。
中药三七富含皂苷、多糖、氨基酸等多种化学成分,具有活血化瘀、消肿止痛等多重功效,且可发挥抗炎、抗栓、止血、补血、保肝、血压调节、减缓心率、抗肿瘤等多重效应,对多脏器系统尤其是血液系统相关疾病的防治具有积极作用。因此,增加对三七活性成分的研究,优化其活性成分提取工艺,同时完善其主要活性成分与其他药物配伍体系的研究,对中药三七的开发和临床应用具有重要意义。
参考文献:
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