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恩替卡韦联合还原型谷胱甘肽使用对治疗慢性乙肝患者血清肝纤维化指标的影响

2020-09-08 326 上传者：管理员

摘要：目的：分析恩替卡韦联合还原型谷胱甘肽治疗对慢性乙肝患者血清肝纤维化指标的影响。方法：选取2018年10月至2019年10月本院收治的108例慢性乙肝患者作为研究对象，按照随机抽样法分为对照组和观察组，每组54例。对照组给予恩替卡韦治疗，观察组给予恩替卡韦联合还原型谷胱甘肽治疗，比较两组临床疗效、血清肝纤维化指标、肝功能、HBV-DNA转阴率及不良反应发生率。结果：治疗前，两组患者血清肝纤维化指标、肝功能指标比较差异无统计学意义；治疗后，观察组血清肝纤维化指标、肝功能指标较对照组明显改善（P<0.05）；观察组HBV-DNA转阴率明显高于对照组（P<0.05）；观察组临床疗效（98.14%）明显高于对照组（83.33%)(P<0.05）；观察组不良反应发生率（3.70%）明显低于对照组（14.81%）。结论：慢性乙肝患者给予恩替卡韦联合还原型谷胱甘肽治疗可显著提升临床疗效，进而改善血清肝纤维化指标及肝功能指标，提升HBV-DNA转阴率，减少不良反应，值得临床推广运用。

关键词：
传染性疾病
恩替卡韦
慢性乙肝
血清肝纤维化
还原型谷胱甘肽
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慢性乙型肝炎属于传染性疾病，且病病程较长，目前，随着我国人口数量逐渐增加，该疾病的发病率也呈现升高的趋势，且病情易反复发作，导致临床治疗难度明显增加。若患者未能进行及时有效的治疗会因病情进展导致慢性重型肝炎、肝硬化以及肝癌等，进而对患者生命健康造成严重影响[1]。有研究表明，慢性乙型肝炎的发病机制与人体的免疫功能异常密切相关，采用核苷类药物可控制该病的发病率[2]。基于此，本研究选取本院收治的108例慢性乙肝患者作为研究对象，分析恩替卡韦联合还原型谷胱甘肽治疗对慢性乙肝患者血清肝纤维化指标的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年10月至2019年10月本院收治的108例慢性乙肝患者作为研究对象，按照随机抽样法分为对照组和观察组，每组54例。观察组男23例，女31例；年龄25～75岁，平均（49.69±8.69）岁；病程1～10年，平均病程（5.26±1.22）年。对照组男24例，女30例；年龄26～76岁，平均（50.11±9.52）岁；病程1～11年，平均病程（5.78±1.42）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：经实验室、CT及B超检查均符合2015年《慢性乙型肝炎防治指南》中的临床诊断标准[3]；均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书；临床资料完整。排除标准：合并意识障碍及精神疾病史者；合并心脏、重大肾脏疾病者；妊娠期或哺乳期妇女。

1.2 方法

对照组给予恩替卡韦（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019，规格：0.5mg/片）治疗，口服，每天0.5mg，每天1次，连续治疗3个月。观察组给予恩替卡韦联合还原型谷胱甘肽（重庆药友制药有限公司，国药准字H20040951，规格：0.9g/支）治疗，恩替卡韦的用法和剂量同对照组，静脉注射1.8g还原型谷胱甘肽+100mL0.9%氯化钠溶液混合液，每天1次。连续治疗3个月。

1.3 观察指标

(1)临床疗效：显效，患者治疗后临床症状全部消失，肝功能指标及血清肝纤维化指标恢复>75%；有效，患者治疗后的临床症状全逐渐消失，肝功能指标及血清肝纤维化指标相对于治疗前改善>50%；无效：患者治疗后的临床症状未见改善，肝功能指标及血清肝纤维化指标恢复<30%[4]。总有效率=显效率+有效率。(2)血清肝纤维化指标：包括透明质酸酶（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）以及Ⅲ型前胶原（PCⅢ）等，采用放射免疫法进行检测[5]。(3)肝功能：包括谷丙转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）及总胆红素（TBIL），采用全自动生化仪进行检测[6]。(4)HBV-DNA转阴率：观察治疗后4周、12周及24周时HBV-DNA转阴率。(5)不良反应情况：包括恶心、头疼及轻微胃部不适等。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组患者临床总有效率为98.14%，高于对照组的83.33%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组血清肝纤维化指标比较

治疗前，两组患者血清肝纤维化指标（HA、LN、Ⅳ-C及PCⅢ）比较差异无统计学意义；治疗后，观察组与对照组HA、LN、Ⅳ-C及PCⅢ指标均明显下降，且观察组低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组肝功能指标比较

治疗前，两组患者血清肝纤维化指标（ALT、AST、ALB及TBIL）比较差异无统计学意义；治疗后，观察组ALT、TBIL、AST水平均低于对照组，ALB水平明显高于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 两组HBV-DNA转阴率比较

治疗后4周、12周及24周，观察组HBV-DNA转阴率明显高于对照组（P<0.05），见表4。

表2两组血清肝纤维化指标比较

表3两组肝功能指标比较

表4两组HBV-DNA转阴率比较[n(%)]

2.5 两组不良反应发生率比较

观察组出现恶心1例，头疼1例，轻微胃部不适0例；对照组出现恶心2例，头疼3例，轻微胃部不适3例，观察不良反应发生率（3.70%）明显低于对照组（14.81%），差异有统计学意义（c2=3.967,P=0.04）。

3、讨论

目前，临床针对慢性乙肝的治疗目标仍是通过开展规律性的抗病毒治疗，改善肝功能指标，进而提升生活质量，延长生存时间[7]。但因常规抗病毒治疗对受损的细胞及肝纤维化状态的修复作用具有一定的限制，且肝纤维化的形成作用机制不明确，进而为临床治疗该项疾病增加了难度[9]。

本研究中，治疗后，观察组血清肝纤维化指标、肝功能指标较对照组明显改善（P<0.05）；观察组HBV-DNA转阴率明显高于对照组（P<0.05）；观察组临床疗效（98.14%）明显高于对照组（83.33%)(P<0.05）；观察组的不良反应发生率（3.70%）明显低于对照组（14.81%）。原因为还原型谷胱甘肽具备良好的护肝、抗氧化等作用，是一种人体自身合成生物肽，主要成分为谷氨酸、半胱氨酸基甘氨酸。通过疏基氧化-还原态的转化发挥抗氧化作用。人体抗氧化机制的主要组成成分对各种活性氧和自由基的酶系进行清除，因此，人体内抗氧化物质与还原型谷胱甘肽密切相关[10]；同时，还原型谷胱甘肽在整个氧化应激过程中可发挥良好的清除自由基及维持各种抗氧化酶活性水平等作用，减少炎症因子。恩替卡韦是一种新型抗HBV药物，属于鸟嘌呤核苷类似物，耐药性高，对HBV前基因具有良好的抑制作用，自身具备较强的抗病毒活性。两种药物合用可最大程度发挥药物疗效，药效互补[11,12,13]。

综上所述，恩替卡韦联合还原型谷胱甘肽治疗慢性乙肝患者疗效显著，进而改善血清肝纤维化指标及肝功能指标，提升HBV-DNA转阴率，减少不良反应，值得临床推广。

参考文献：

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[7]杨琴,马臻.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗对慢性乙肝患者肝纤维化进程及免疫应答状态的影响[J].海南医学院学报,2018,24,204(5):22-25.

[9]朱睿.苦参素联合恩替卡韦治疗对慢性乙肝患者肝纤维化进程及免疫应答状态的影响[J].海南医学院学报,2018,210(11):16-19.

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[11]赵明志,牛卫理,吴青山,等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎相关活动性肝硬化临床观察[J].当代医学,2012,18(8):95-96.

[12]孙兴.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗慢性乙肝的疗效对比[J].现代诊断与治疗,2015,26(19):4407-4408.