摘要:目的探讨脑脐血流超声联合糖代谢指标诊断子痫前期(PE)合并胎儿生长受限(FGR)患者的价值。方法该研究为前瞻性队列病例对照研究,收集该院2017年1月至2022年1月收治的PE患者198例,根据是否合并FGR分为A组(PE合并FGR,101例)和B组(PE不合并FGR,97例)。同期选取该院健康产检的孕妇45例作为C组,分析3组脑脐血流超声指标、糖代谢指标的差异及诊断PE合并FGR的效能。结果A组、B组和C组空腹血糖和空腹胰岛素水平逐渐降低(P<0.05);A组、B组和C组胎儿大脑中动脉(MCA)的收缩期血流峰值流速/舒张末期血流峰值流速(S/D)、阻力指数(RI)及搏动指数(PI)均逐渐升高(P<0.05);A组、B组和C组脐动脉(UA)的S/D、RI、PI均逐渐降低(P<0.05);受试者工作特征曲线结果显示,空腹胰岛素、空腹血糖、胎儿MCA的S/D、RI、PI,胎儿UA的S/D、RI、PI及联合应用的曲线下面积分别为0.782、0.748、0.765、0.836、0.805、0.758、0.811、0.795及0.895,联合应用诊断效能高于单独诊断(Z=4.327、4.862、4.551、3.400、3.946、4.679、3.742、4.102,P<0.05)。结论糖代谢指标及脑脐血流超声指标联合应用对PE合并FGR患者的鉴别诊断价值较大,具有较好的临床应用价值。
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子痫前期(PE)是妊娠期常见的并发症,即在孕20周后孕妇出现水肿、高血压、蛋白尿等表现,从而引发母婴重要器官受损,并随着病情进展,围生儿的死亡率可能增加,该病严重影响母婴安全[1]。而胎儿生长受限(FGR)可因诸多因素诱导,其中孕妇原生疾病、营养不良、多胎妊娠及胎儿染色体异常等因素较常见,其主要表现为胎儿在子宫内生长潜能受限,致使新生儿体重过轻[2]。有数据显示,在重症子痫孕妇中,约有50%的胎儿存在生长受限情况,FGR可能导致围生儿死亡率大幅度提升,同时PE及FGR均可导致胎盘出现病理性改变,最终导致子宫胎盘灌注受限。有研究发现,PE患者若发生FGR可造成新生儿窒息、胎儿缺氧等,进而增加不良妊娠结局发生风险,但FGR往往在分娩后得到确诊,而在孕期诊断FGR较为困难,因此,临床急需探寻可预测PE合并FGR的相关指标,从而尽早采取有效的干预措施[3]。糖代谢异常导致的葡萄糖利用障碍与PE导致的胎盘灌注减少共同作用,使胎儿的营养供应进一步减少;胎盘功能减退和血流灌注量减少在糖代谢异常合并PE的情况下可能更为严重,导致胎儿缺氧加重,进一步影响胎儿的生长和发育。胎儿大脑中动脉(MCA)是其大脑的主要供血血管,脐动脉(UA)则是胎儿和母体间的纽带,二者均能影响胎儿生长,相关研究发现,PE患者合并FGR时,其MCA及UA可发生异常变化[4]。胎盘作为母胎之间物质交换的重要器官,其功能受损将直接影响胎儿的生长发育,空腹胰岛素(FINS)和空腹血糖(FBG)水平升高可能会影响胎盘的血管生成、滋养细胞功能,导致胎盘-胎儿循环障碍,进而引发FGR[5]。因此,本研究通过分析胎儿脑脐血流超声指标联合糖代谢指标对PE合并FGR患者的诊断价值,旨在为此类患者的精准诊断及治疗进一步提供临床依据。
1、资料与方法
1.1一般资料
本研究为前瞻性队列病例对照研究,收集本院2017年1月至2022年1月收治的PE患者198例,根据是否合并FGR分为A组(PE合并FGR,101例)和B组(PE不合并FGR,97例)。选取本院同期健康产检的孕妇45例作为C组。以上3组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。
1.2纳入及排除标准
纳入标准:A或B组患者入院时根据相关标准[6-7]诊断为PE或FGR,其中PE为孕妇可伴有头痛与上腹不适等症状,随机尿蛋白(+)或尿蛋白≥0.3g/24h,孕20周以后血压≥140/90mmHg;而FGR为在孕37周后,胎儿出生时体重<2500g,或者低于孕龄平均体重两个标准差,或低于孕龄正常体重的第10百分位数。排除标准:(1)3组均排除多胎妊娠、胎儿染色体异常、胎儿结构异常者;(2)3组均排除孕早期服用药物者;(3)3组均排除合并糖尿病,心、肝等器官损伤者;(4)3组均排除合并精神障碍和沟通障碍者。3组均签署知情同意书。本研究经本院伦理委员会批准,伦理编号:CDCHLL2023-403。表13组一般资料比较
1.3方法
1.3.1糖代谢指标检测
3组均于孕25周采集晨起空腹静脉血4mL,以离心半径5cm,转速3000r/min离心处理10min,分离上层血清,-80℃保存,待用。采用化学发光法和葡萄糖氧化酶法对研究对象FINS、FBG进行检测,严格按照自动分析仪操作说明书进行。
1.3.2超声检查:
应用彩色多普勒超声诊断仪对3组孕25周时胎儿MCA及UA情况进行检查。其中MCA检查:平卧位,二维超声全面扫查胎儿,确定胎儿双顶径标准平面,在成对蝶骨大翼处观察两条彩色波动血管,取样容积调整至2mm,血流及声束夹角于20°内,并校正血流频谱图,获得5个以上标准波形且波形稳定后行冻结,记录收缩期血流峰值流速/舒张末期血流峰值流速(S/D)、阻力指数(RI)及搏动指数(PI)。UA检查:明确脐带位置,显像并将取样容积调整,后续步骤同MCA检查,记录S/D、RI和PI。
1.4观察指标
(1)比较3组糖代谢指标的差异情况;(2)比较3组胎儿MCA相关指标的差异情况;(3)比较3组胎儿UA相关指标的差异情况;(4)分析糖代谢及胎儿脑脐血流超声指标单独或联合应用鉴别诊断PE合并FGR的效能情况。
1.5统计学处理
采用SPSS22.0软件分析数据。全部计量资料通过Shapiro-Wilk检验计量资料均符合正态分布,以x±s表示,3组间比较采用单因素方差分析(ANOVA)。计数资料以例数表示,组间比较采用χ2检验。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析不同检测方式诊断PE合并FGR患者的灵敏度、特异度和曲线下面积(AUC),通过Delong检验比较AUC的差异。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.13组糖代谢指标的差异情况A组、B组和C组的FINS和FBG水平逐渐降低(P<0.05),见表2。
表23组糖代谢指标的差异情况
2.23组MCA相关指标的差异情况A组、B组和C组MCA的S/D、RI、PI均逐渐升高(P<0.05),见表3。
2.33组UA相关指标的差异情况A组、B组和C组UA的S/D、RI、PI均逐渐降低(P<0.05),见表4。
2.4单独或联合应用脑脐血流超声指标和糖代谢指标鉴别诊断
PE合并FGR的效能情况分析ROC曲线结果显示,FINS、FBG、MCA的S/D、RI、PI及UA的S/D、RI、PI单独及联合应用的AUC分别为0.782、0.748、0.765、0.836、0.805、0.758、0.811、0.795及0.895,联合应用诊断效能高于单独诊断(Z=4.327、4.862、4.551、3.400、3.946、4.679、3.742、4.102,P<0.05),见表5。
表33组MCA相关指标的差异情况
表43组UA相关指标的差异情况
表5单独或联合应用各种指标鉴别诊断PE合并FGR患者的效能情况分析
3、讨论
PE是威胁孕妇健康的重要疾病之一,孕妇一旦患病,对孕妇自身及胎儿的正常发育均会造成较大危害,导致各种妊娠不良结局出现,最严重的后果即为早产、妊娠终止[8-10]。早产儿因未达完整孕周便出生,可出现体重过低、机体功能发育不完全等情况,甚至可能出现智力障碍等精神障碍[11]。目前,PE的发病原因及发病机制较为复杂,部分学者认为PE发病与机体发生氧化应激反应有关[12]。而FGR则是一种在多因素共同作用下,胎儿生长发育未能达到其潜在应有的遗传速率的疾病,其对产妇和婴儿结局均有消极影响,因此产前诊断FGR并依据诊断结果对分娩方式、分娩时间等进行优化,可明显减少医源性早产发生率等,并对母婴健康均有积极意义[13]。有研究发现,FGR与PE具有共同的病理生理特征,均为胎盘源性疾病,且FGR是PE的严重并发症,因此,分析与PE合并FGR发生相关的因素,尽早进行诊断、干预,对此类患者的预后改善意义重大[14]。有学者发现,PE患者合并FGR时糖代谢状况可发生变化,血糖过高和胰岛素抵抗共同构成了不利于胎儿生长发育的代谢环境,这种环境可能导致胎儿营养代谢失衡、生长发育受限[15]。另外,彩色多普勒超声技术可通过获得清晰的视野与图像,观察胎儿各器官并能监测其变化,其中MCA是胎儿脑部的供血血管,在胎儿正常接受血氧供应时,脑血管管径变大,所受阻力减小,在氧气供应轻微不足时,MCA会适度扩张,使血氧供应得以维持[16];而UA可保障胎儿与母体间营养和代谢物交换,在胎儿发育过程中,血管的阻力须满足胎儿生长所需的血流供应,故通过检查UA的阻力和血流量,能够监测其血流动力学状态[17]。但联合应用上述指标诊断PE合并FGR患者的相关研究目前仍较少[18]。因此,本研究通过分析脑脐血流超声指标联合糖代谢指标对PE合并FGR患者的诊断价值,以期为此类患者的精准诊断及治疗进一步提供临床参考。
本研究结果显示,A组、B组和C组的FINS和FBG水平逐渐降低(P<0.05),上述结果表明糖代谢指标可在一定程度上对PE合并FGR患者进行鉴别诊断,分析原因可能为血糖代谢指标异常合并血管损害可导致炎症细胞因子大量释放,从而造成胎盘血管受损,使得母体向胎儿输送营养受阻,最终导致FGR[19]。此外,孕妇FINS水平升高通常与胰岛素抵抗相关,FINS水平升高可导致血管内皮功能障碍、炎症反应和氧化应激等,从而加速PE的发生和发展,影响胎盘的血管生成和滋养细胞功能,进一步加剧胎盘功能不全和FGR;同时,FBG水平上升还可能导致胎盘血流灌注量减少,影响胎儿的营养供应和氧气供应,最终导致FGR[20]。因此,在临床中加强对PE合并FGR孕妇的血糖监测,对预防风险具有重要意义。临床针对孕妇不同的情况指导其合理安排作息时间,使孕妇身心保持在放松状态下,再配合相关药物治疗,可有效改善孕妇体内微循环,延长孕周,使胎儿得以更好地生长,以改善妊娠结局,避免新生儿并发症的发生[21-22]。
而本研究发现,A组、B组和C组胎儿MCA的S/D、RI、PI均逐渐升高(P<0.05),且A组、B组和C组胎儿UA的S/D、RI、PI均逐渐降低(P<0.05),提示脑脐血流超声指标同样可在一定程度上对PE合并FGR患者进行鉴别诊断。最后ROC曲线结果显示,FINS、FBG、MCA的S/D、RI、PI及UA的S/D、RI、PI及联合应用的AUC分别为0.782、0.748、0.765、0.836、0.805、0.758、0.811、0.795及0.895,联合应用诊断效能高于单独诊断(P<0.05)。上述结果进一步表明联合应用脑脐血流超声指标和糖代谢指标对PE合并FGR的鉴别诊断价值较大。这可能是因为单独的糖代谢指标容易受到很多因素的影响,孕妇饮食及自身因素的影响均会导致血糖水平改变。而通过彩色多普勒超声技术可观察胎儿脑部供血血管,当胎儿的脑部血流量供应不足、血流减少时,其脑血管失去其舒张功能,导致UA、MCA相关指标水平改变,因此其联合糖代谢指标能够更好地用于PE合并FGR的鉴别诊断。然而本研究因孕妇的居住地域限制,大多数以就近治疗为原则,未涉及其他地区、不同级别的医院,存在一定选择偏倚。此外,本研究样本量较小,因此,今后需获取足够多的样本进行深入细致的分析。
综上所述,糖代谢及脑脐血流超声指标联合应用对PE合并FGR的鉴别诊断价值较大,具有较好的临床应用价值。
参考文献:
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文章来源:张晓月,高京京,刘晓铮,等.脑脐血流超声联合糖代谢指标诊断子痫前期合并胎儿生长受限患者的价值[J].国际检验医学杂志,2025,46(08):971-975.
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