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术前预后营养指数与原发性肝癌患者临床病理特征及预后的相关性研究

2025-03-25 72 上传者：管理员

摘要：目的探讨原发性肝癌患者术前预后营养指数(PNI)与患者预后的相关性｡方法纳入2020年1月—2021年12月本院收治的180例原发性肝癌患者(原发性肝癌组)和同期50名健康体检者(对照组)作为研究对象｡收集临床病理数据及术前PNI数值｡对原发性肝癌患者术后进行随访并分为预后良好组(n=91)和预后不良组(n=89)两个亚组｡根据89例预后不良的原发性肝癌患者外周血中位PNI表达水平,分为PNI高表达组(n=45,PNI≥43.55)和PNI低表达组(n=44,PNI<43.55)｡Logistic回归分析原发性肝癌患者发生预后不良的独立危险因素,PNI与原发性肝癌患者发生预后不良中位时间的关系采用K-M曲线分析｡结果对照组和原发性肝癌组外周血中PNI水平分别为(47.34±3.34)和(41.09±2.78),与对照组相比,原发性肝癌组PNI水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)｡性别､平均年龄､吸烟饮酒史､原发病､肝硬化病史､肿瘤大小､肿瘤部位､肿瘤类型､AFP水平在预后良好组和预后不良组中相比无明显差异(P>0.05)｡与预后良好组相比,肿瘤细胞分化程度为低分化比例､发生血管侵犯比例､CNLC分期为Ⅱ~Ⅲa期比例在预后不良组中显著升高,而白蛋白及PNI水平明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)｡Logistic回归分析结果显示,发生血管侵犯(OR=4.445)､CNLC分期为Ⅱ~Ⅲa期(OR=3.218)是原发性肝癌患者术后发生预后不良的独立危险因素,而PNI水平升高(OR=0.673)是原发性肝癌患者术后发生预后不良的保护因素｡ROC曲线结果显示,术前PNI在预测原发性肝癌患者术后发生预后不良的AUC为0.956,当PNI截断值为44.16,诊断敏感性和特异度分别为95.44%和90.28%｡PNI高表达组和低表达组发生预后不良的中位时间分别为18个月和11个月,与PNI高表达组相比,PNI低表达组出现预后不良的中位时间明显缩短(P<0.05)｡结论术前PNI可作为原发性肝癌患者发生预后不良的一项生物学标志物｡

关键词：
CNLC分期
原发性肝癌
消化系统恶性肿瘤
预后营养指数
黄曲霉素
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原发性肝癌是临床上最为常见的消化系统恶性肿瘤之一,肝炎病毒感染､黄曲霉素､酒精均为原发性肝癌的易感因素｡中国原发性肝癌患病率和死亡率分别为18.2 / 10万和17.2 / 10万人,且患病率和死亡率随年龄的增加而呈现上升趋势[1]｡由于多数患者在确诊时已处于中晚期,预后相对较差｡基于4007例原发性肝癌患者的流行病学研究结果显示[2],原发性肝癌患者中位生存期为281.48 d,5年生存率在10%左右｡因此,早期明确原发性肝癌预后的生物学标志物对提高患者预后显得尤其重要｡恶性肿瘤属于一种高代谢､高消耗性疾病,研究发现肿瘤患者营养状态差与较短的生存期密切相关[3]｡预后营养指数(Prognostic nutritional index,PNI)主要用于评估患者的总体营养状态,研究已证实PNI低与胃癌､食管癌､胰腺癌患者发生术后并发症及不良预后等具有显著相关性[4-6]｡鉴于目前关于PNI和原发性肝癌的相关性研究报道较少,此研究通过纳入本院原发性肝癌患者,分析原发性肝癌患者术前PNI与临床病理特征及预后的关系,为指导原发性肝癌患者术后的营养支持提供理论依据｡

一､资料与方法

1.研究对象:

选择2020年1月—2021年12月本院肝胆外科､普外科､肿瘤科､感染科等收治的180例原发性肝癌患者(原发性肝癌组)作为研究对象｡其中男95例,女85例,年龄55 ~ 65周岁,平均(59.67±6.22)周岁｡纳入标准:(1)原发性肝癌通过术后组织病理学结果确诊;(2)本院首次确诊,既往无放化疗史､靶向药物治疗史等;(3)CNLC分期为Ⅰ期､Ⅱ期和Ⅲa期等适合手术治疗;(4)均进行肝手术切除,辅助放化疗等;(5)临床资料完善｡排除标准:(1)其他恶性肿瘤导致的转移性肝癌病史;(2)合并其他恶性肿瘤病史,处于放化疗期间;(3)恶病质､合并严重肝肾功能不全､心肌梗死等不适合手术患者;(4)术后失访患者;(5)术后出现其他原因导致患者死亡等｡另纳入同期本院体检中心的50名健康体检者作为对照组,其中男30名,女20名,年龄56~65周岁,平均(59.11±5.78)岁｡2组一般资料相比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡本研究中所有研究对象均知情同意且签署知情同意书｡

2.方法:

(1)临床病理资料收集:根据住院系统收集原发性肝癌患者的临床及病理资料,主要包括性别､平均年龄､吸烟饮酒史､病毒性肝炎感染病史､肝硬化病史､肿瘤大小､肿瘤位置､肿瘤类型､细胞分化程度､血管浸润､CNLC分期､术前AFP水平､术前白蛋白水平､术前PNI水平等｡PNI =血清白蛋白水平(g / L)+5×淋巴细胞总数(×109/ L)｡(2)患者术后随访:对原发性肝癌患者术后进行动态随访至少2年,每3月至少随访1次(必要时根据患者情况进行动态随访),2年后终止随访｡原发性肝癌发生局部复发､转移等定义为预后不良,未发生局部复发､转移等定义为预后良好｡原发性肝癌局部复发､转移主要通过肝脏增强CT､PET-CT或术后病理等检查进一步证实｡原发性肝癌患者发生预后不良时,记录随访时间并终止随访｡本研究中180例原发性肝癌患者根据是否发生预后不良分为预后良好组( n =91)和预后不良组(n = 89)2个亚组｡3.统计学处理:应用SPSS 22.0软件分析数据｡计量资料符合正态分布,以均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用t检验,计量资料以构成比[n(%)]表示,两组间比较采用χ2检验,Logistic回归分析原发性肝癌患者发生预后不良的独立危险因素,PNI与原发性肝癌患者发生预后不良中位时间的关系采用K-M曲线分析,以P<0.05为差异有统计学意义｡

二､结果

1.对照组和原发性肝癌组外周血PNI水平的比较:

对照组和原发性肝癌组外周血中PNI水平分别为(47.34±3.34)和(41.09±2.78),与对照组相比,原发性肝癌组PNI水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)｡

2.原发性肝癌患者术后发生预后不良的单因素分析:

性别､平均年龄､吸烟饮酒史､原发病､肝硬化病史､肿瘤大小､肿瘤部位､肿瘤类型､AFP水平在预后良好组和预后不良组中相比无明显差异( P >0.05)｡与预后良好组相比,肿瘤细胞分化程度为低分化比例､发生血管侵犯比例､CNLC分期为Ⅱ~Ⅲa期比例在预后不良组中显著升高,而白蛋白及PNI水平降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)｡见表1｡

3.原发性肝癌患者术后发生预后不良的危险因素分析:

以表1中指标进行赋值并进行多因素Logistic回归分析,结果显示,发生血管侵犯(OR =4.445)､CNLC分期为Ⅱ~Ⅲa期(OR = 3.218)是原发性肝癌患者术后发生预后不良的独立危险因素,而PNI水平升高(OR = 0.673)是原发性肝癌患者术后发生预后不良的保护因素｡见表2｡

表1原发性肝癌患者术后发生预后不良与临床病理特征及PNI的关系

表2 Logistic回归分析原发性肝癌患者术后发生预后不良的独立危险因素

4.术前PNI预测原发性肝癌患者术后发生预后不良的临床价值:

将所有原发性肝癌术前PNI数值作为检验变量,将89例预后不良的原发性肝癌术前PNI数值作为状态变量,绘制ROC曲线,结果显示,术前PNI在预测原发性肝癌患者术后发生预后不良的AUC为0.956,当PNI截断值为44.16,诊断敏感性和特异度分别为95.44%和90.28%｡如图1｡

图1术前PNI预测原发性肝癌患者术后发生预后不良的ROC曲线

5.PNI与预后不良组发生预后不良中位时间的关系:

对89例出现预后不良的原发性肝癌患者进行下一步分析,89例预后不良的原发性肝癌患者外周血中位PNI水平为43.55,根据外周血中位PNI水平,将89例预后不良的原发性肝癌患者分为PNI高表达组( n = 45,PNI≥43.55)和PNI低表达组( n =44,PNI<43.55)｡PNI高表达组和低表达组发生预后不良的中位时间分别为18个月和11个月,与PNI高表达组相比,PNI低表达组出现预后不良的中位时间显著缩短(P<0.05)｡如图2｡

图2 PNI与预后不良组发生预后不良中位时间的K-M曲线分析

三、讨论

2022年中国新发恶性肿瘤例数约482.5万,死亡约257.4万,世标死亡率为96.5 / 10万,其中肝癌死亡率约为12. 3%,位居第2位,仅次于肺癌28.5%[7]｡原发性肝癌的治疗目前主要是以外科手术为主,肝癌切除术后5年复发转移率可高达50% ~70%[8,9],严重影响患者预后,此外,术后发生的多种并发症同样严重影响患者的生活质量及治疗依从性｡原发性肝癌属于一种慢性消耗性疾病,患者营养状态差,免疫力低｡李建芳等[10]研究显示,术前给予营养支持后能显著降低肝癌患者术后并发症的发生率,此外,给予肠内营养支持治疗后能改善原发性肝癌患者的肝功能状态及提高免疫力具有显著的效果[11]｡PNI主要是通过外周血白蛋白及淋巴细胞计数换算而成,近年来PNI主要在临床上用于恶性肿瘤患者的营养状态及手术风险的评估[12]｡本研究结果显示,原发性肝癌患者外周血中PNI水平显著低于对照组,提示原发性肝癌患者营养状态较差｡李洁等[13]纳入207例原发性肝癌患者并进行术后随访,发现术前PNI水平较低与患者术后发生营养不良显著相关;另一方面,研究也指出术前PNI水平较低是原发性肝癌患者术后发生感染的一项独立危险因素[14]｡

本研究对原发性肝癌患者进行术后随访,并分为预后良好组和预后不良组,结果发现,术前PNI水平升高是原发性肝癌患者发生预后不良的一项保护因素｡此外,本研究同时也发现发生血管侵犯及CNLC分期为Ⅱ~Ⅲa期同样为原发性肝癌患者出现预后不良的一项独立危险因素｡肝癌的复发及转移与手术切缘､淋巴转移､肿瘤细胞分化程度等多种因素有关,近年来发现微血管侵犯(Microvascular invasion,MVI)是肝癌患者术后早期复发转移的重要危险因素之一,且MVI阳性的肝癌患者在肝切除术后5年生存率显著缩短[15,16]｡CNLC属于中国肝癌的临床分期,主要用于评估原发性肝癌的严重程度和病情发展情况｡CNLC分期越高,提示原发性肝癌患者病情越严重,多项研究证实CNLC分期是原发性肝癌术后出现预后不良的独立危险因素[17,18],与本研究结果基本一致｡为进一步评估术前PNI在一定程度上是否可作为原发性肝癌术后发生预后不良的一项生物学标志物,本研究绘制ROC曲线,发现术前PNI水平在预测原发性肝癌术后发生预后不良具有良好的效能,诊断敏感度和特异度均在90%以上｡研究也同样发现术前PNI对预测宫颈癌及胶质瘤患者术后发生预后不良具有良好的价值[19,20]｡

本研究再次对89例出现预后不良的原发性肝癌患者根据外周血中位PNI水平分为PNI高表达组和PNI低表达组,发现与PNI高表达组相比,PNI低表达组出现预后不良的中位时间显著缩短,提示术前PNI水平较低与原发性肝癌患者更快地发生预后不良密切相关,这也间接说明术前PNI与原发性肝癌术后发生预后不良有关｡综上所述,本研究发现术前PNI水平与原发性肝癌患者术后发生不良预后相关,然而,本研究为一项单中心研究,且临床样本量较少､随访时间较短,这些因素可能会影响研究结果,日后仍需多中心大样本数据来证实此研究结果｡总之,本研究团队认为术前PNI在作为原发性肝癌患者的预后评估方面具有重要的临床应用价值｡

参考文献:

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[13]李洁,侯婧悦,孟杨,等.血清维生素B12水平和预后营养指数与原发性肝癌术后患者营养状况的关系[ J].国际检验医学杂志,2022,43(13):1598-1601.

[14]姚晶,李鸿,夏东.预后营养指数对原发性肝癌肝切除术后感染性并发症的预测价值[ J].现代肿瘤医学,2022,30 ( 16):2961-2964.

基金资助:河南省医学科技攻关计划项目(LHGJ20200905);

文章来源:朱永乐,彭阳阳,王帝,等.术前预后营养指数与原发性肝癌患者的临床病理特征及预后的相关性研究[J].齐齐哈尔医学院学报,2025,46(06):550-554.