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信迪利单抗改善晚期非小细胞肺癌患者免疫功能和肿瘤标志物水平研究

2025-06-18 84 上传者：管理员

摘要：目的分析信迪利单抗(Sintilimab)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期效果及改善患者免疫功能和肿瘤标志物水平的作用｡方法选择2021年5月—2024年2月本院收治的112例晚期NSCLC患者作为研究对象,按随机数表法分为单抗组与对照组两组,每组各56例｡对照组应用GP方案治疗,单抗组在GP方案基础上给予Sintilimab,21d为1个周期,两组患者均治疗3个周期｡比较两组患者肿瘤控制､免疫功能､肿瘤标志物､肺功能､不良反应｡结果治疗后,单抗组患者的肿瘤控制率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,单抗组患者的免疫功能CD8+水平低于对照组,而CD4+､CD4+/CD8+水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,单抗组患者的血清肿瘤标志物CEA､CYFRA21-1､CA-125､bFGF水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,单抗组患者的肺功能FVC､FEV1､PEF水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);单抗组患者的胃肠道反应､脱发､白细胞减少､血小板减少总发生率均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)｡结论Sintilimab应用于晚期NSCLC可提高近期效果,增强免疫功能,抑制肿瘤标志物表达,并改善肺功能,减少患者治疗过程不良反应事件发生,未增加安全风险｡

关键词：
信迪利单抗
免疫功能
晚期
肿瘤标志物
近期效果
非小细胞肺癌
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非小细胞肺癌(Non-smallCellLungCancer,NSCLC)为肺癌中占比极高的类型,病情早期难以进行判断,且恶化速度快,较多患者难以在早期接受治疗,故而晚期NSCLC在临床中占据重要地位[1-3]｡晚期NSCLC患者主要采用化疗药物治疗,以延长生命､提高生存质量为宗旨,GP方案为晚期NSCLC一线化疗方案,但疾病导致患者身体素质降低,难以耐受治疗,易发生耐药性及免疫功能障碍,患者的应用效果及预后情况仍不够理想,临床亟需探究有效的治疗方案[4]｡信迪利单抗(Sintilimab)为免疫靶向的广谱性抗癌药物,能促使机体产生肿瘤免疫应答[5]｡但目前Sintilimab在晚期NSCLC中应用机制尚仍处于探索中｡基于此,本研究纳入晚期NSCLC患者112例进行研究,分析治疗前后免疫功能､肿瘤标志物变化,进而探究Sintilimab的应用情况｡现报道如下｡

一､资料与方法

1.一般资料:

选择2021年5月—2024年2月本院收治的112例晚期NSCLC患者作为研究对象,按随机数表法分为单抗组与对照组两组,每组各56例｡单抗组中男29例,女27例;平均年龄(58.08±4.23)岁;平均病程(4.01±0.61)岁;病理类型:腺癌38例､鳞癌15例､腺鳞癌3例;临床分期:Ⅲ期25例､Ⅳ期31例｡对照组中男33例,女23例;平均年龄(57.83±4.50)岁;平均病程(3.97±0.50)岁;病理类型:腺癌37例､鳞癌17例､腺鳞癌2例;临床分期:Ⅲ期28例､Ⅳ期28例｡两组患者在性别､年龄､病程､病理类型､临床分期等一般资料方面比较无明显差异(P>0.05),具有可比性｡纳入标准:(1)符合NSCLC诊断标准[6]成年者;(2)病理分期Ⅲ､Ⅳ期者[7];(3)初治者;(4)精神､神经系统无障碍者等｡排除标准:(1)存在其他恶性肿瘤者;(2)合并艾滋病､梅毒､脓毒血症等感染性疾病者;(3)既往接受肺部手术治疗者;(4)其他重要脏器病变者;(5)处于生育期间女性者;(6)过敏体质或对使用药物GP､Sintilimab不耐受者等｡以纳入排除标准为依据,设计符合赫尔辛基宣言,患者知情同意｡

2.方法:

对照组接受GP方案治疗,第1~3天,将30mg/m2注射用顺铂(国药准字H20023236,德州德药制药有限公司,20mg/支)溶于100ml氯化钠溶液(国药准字H20013330,河南天方华中药业有限公司,250ml:2.25g)中,0.5h内注射,同时维持液体摄入量>1000ml;第1天､第8天,将1000mg/m2注射用盐酸吉西他滨(国药准字H20244269,贵州阜康仁制药有限公司,0.2g/支)溶于0.9%氯化钠溶液中,0.5h内注射,30min,21d为1个周期,共治疗3个疗程;单抗组在GP方案基础上静脉滴注Sintilimab注射液[国药准字S20180016,信达生物制药(苏州)有限公司,100mg/支],200mg/次,21d为1个周期,1次/周期,共治疗3个疗程｡

3.观察指标:

(1)两组患者肿瘤控制比较:治疗后,根据RECIST标准[8]判断肿瘤控制,完全缓解:肿瘤组织的体积降低超过3/4,持续时间最低不低于1个月;部分缓解:肿瘤组织的体积降低超过2/4,持续时间最低不低于1个月;疾病稳定:肿瘤组织的体积降低不足2/4,但增加小于1/4;疾病进展:存在新的病灶,或原体积增加超过1/4｡肿瘤控制=完全缓解+部分缓解+疾病稳定｡(2)两组患者免疫功能比较:免疫功能抽取两组静脉血3ml,采用BDFACSLyric型流式细胞仪(美国BD公司)及配套试剂检测全血CD4+､CD8+水平,并计算CD4+/CD8+水平｡评价治疗前､治疗后免疫功能CD4+､CD8+､CD4+/CD8+水平｡(3)两组患者血清肿瘤标志物水平比较:肿瘤标志物血液标本抽取同(2)所述,离心处理(3000r/min,15min)后取血清,通过免疫荧光干式定量法检测血清癌胚抗原(CEA)水平(SiemensHealthcareDiagnosticsProductsLimited公司);通过化学发光法检测血清细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)水平(天津市协和化学发光诊断试剂有限公司);通过化学发光免疫分析法检测血清糖类抗原125(CA-125)水平(武汉生之源生物科技股份有限公司);通过酶联免疫吸附试验检测血清碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平(FujirebioInc.公司)｡比较治疗前､治疗后血清肿瘤标志物CEA､CYFRA21-1､CA-125､bFGF水平｡(4)两组患者肺功能比较:肺功能采用EXPRESSCCM型肺功能测试仪(VyaireMedicalGmbH公司)检测用力肺活量(FVC)､第1秒用力呼气容积(FEV1)､呼气峰流速值(PEF),比较治疗前､治疗后肺功能FVC､FEV1､PEF水平｡(5)两组患者发生不良反应比较:统计两组患者胃肠道反应､脱发､白细胞减少､血小板减少的不良反应发生率｡

4.统计学处理:

应用SPSS26.0统计软件进行数据分析,经S-W法检验符合正态分布的计量资料以(x±s)表示,两组间､组内比较用独立､配对样本行t检验;计数资料以[n(%)]表示,行χ2检验;P<0.05为差异具有统计学意义｡

二､结果

1.两组患者肿瘤控制比较:

治疗后,单抗组患者的肿瘤控制率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)｡见表1｡

2.两组患者免疫功能比较:

治疗后,单抗组患者的免疫功能CD8+水平低于对照组,而CD4+､CD4+/CD8+水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)｡见表2｡

3.两组患者血清肿瘤标志物水平比较:

治疗后,单抗组患者的血清肿瘤标志物CEA､CYFRA21-1､CA-125､bFGF水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)｡见表3｡

4.两组患者肺功能比较:

治疗后,单抗组患者的肺功能FVC､FEV1､PEF水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)｡见表4｡

5.两组患者不良反应发生比较:

单抗组患者的胃肠道反应､脱发､白细胞减少､血小板减少总发生率均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)｡见表5｡

表1两组患者肿瘤控制比较

表2两组患者免疫功能比较

表3两组患者血清肿瘤标志物水平比较

表4两组患者肺功能比较

表5两组患者不良反应发生比较

三、讨论

肺癌起源于支气管黏膜上皮,发病例数在所有恶性肿瘤中位于首位,造成患者死亡例数也位居首位,同时随着我国工业化发展､老龄化进程加快,其发生率仍处于上升阶段,已成为严重公共卫生问题[9-11]｡NSCLC为肺癌主要类型,晚期NSCLC患者多难以接受手术治疗,给予化疗药物为临床治疗的主要方案[12]｡GP方案作为一线化疗方案,顺铂可破坏遗传物质的功能,并抑制细胞有丝分裂,吉西他滨也可抑制脱氧核糖核苷酸合成,促使癌细胞凋亡,治疗晚期恶性肿瘤疗效确切,但对正常细胞的损伤明显[13]｡随着靶向药物的研发及应用的深入,靶向药物在晚期NSCLC中应用越来越广｡

近年来研究[14-16]指出,程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)为负性免疫调节因子,其与其配体结合,能极大程度抑制T细胞活化和增殖,调节免疫系统并促进自身耐受,防止自身免疫攻击作用,是晚期NSCLC患者肿瘤细胞生长和逃逸的关键｡破坏肿瘤对PD-1途径的依赖成为恶性肿瘤临床治疗的新靶点,Sintilimab应运而生,作为一种靶向PD-1的单克隆抗体,可通过抑制PD-1与其受体躲避免疫监视的作用,增强机体对肿瘤细胞的杀伤作用,发挥抗肿瘤活性,促进CD4+､CD4+/CD8+表达,抑制CD8+水平,调节T淋巴细胞平衡,增强T细胞对肿瘤细胞的识别[17,18]｡本研究中,治疗后,单抗组患者的免疫功能CD8+水平低于对照组,而CD4+､CD4+/CD8+水平均高于对照组(P<0.05),单抗组患者的胃肠道反应､脱发､白细胞减少､血小板减少总发生率均低于对照组(P<0.05)｡提示Sintilimab应用于晚期NSCLC可提高近期效果,增强免疫功能,未增加安全风险｡CEA为细胞表面酸性糖蛋白,bFGF能有效促进细胞增殖､分化､迁移､凋亡,CYFRA21-1属于中间丝蛋白家族,CA-125为高分子量的糖蛋白,均为肿瘤标志物,可参与NSCLC发生及发展,其水平越高说明病情越严重[19]｡晚期NSCLC患者肿瘤沿肺泡壁生长浸润,可形成肺实变,累及肺组织,甚至产生胸膜改变,可导致肺功能大幅下降[20]｡本研究中,治疗后,单抗组患者的血清肿瘤标志物CEA､CYFRA21-1､CA-125､bFGF水平均低于对照组(P<0.05),治疗后,单抗组患者的肺功能FVC､FEV1､PEF水平均高于对照组(P<0.05)｡提示Sintilimab治疗晚期NSCLC,可抑制肿瘤标志物表达,改善患者肺功能｡分析其原因为,Sintilimab可通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用,在肿瘤代谢微环境中,发挥抗癌作用,抑制肿瘤细胞释放CEA､CYFRA21-1､CA-125以及bFGF等多种肿瘤标志物入血;其调控涉及很多信号通路,还可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶途径,抑制肿瘤细胞增殖,缓解肺组织中癌细胞负荷,控制疾病对患者肺功能的负面影响[21,22]｡

综上所述,Sintilimab应用于晚期NSCLC可提高近期效果,增强免疫功能,抑制肿瘤标志物表达,并改善肺功能,未增加安全风险｡受限于研究条件,仅纳入单一单位､例数有限的晚期NSCLC患者进行研究,可能增加患者个体差异对研究结果的影响,且并未对患者远期效果进行分析,可在未来行进一步研究进行分析｡

参考文献:

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文章来源:李琳琳,苏航,张海峰,等.信迪利单抗改善晚期非小细胞肺癌患者免疫功能和肿瘤标志物水平的研究[J].齐齐哈尔医学院学报,2025,46(11):1074-1078.