摘要:目的 探讨双相情感障碍(BD)躁狂发作患者血清多巴胺(DA)、甲状腺激素水平与认知功能的关系。方法 检测104例BD躁狂发作患者(研究组)和100名健康人员(对照组)的血清DA及甲状腺激素[促甲状腺激素(TSH)、甲状腺素(T4)、游离T4(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离T3(FT3)]水平。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评定研究组患者的认知功能,采用单因素分析及Logistic回归分析探讨血清DA及甲状腺激素与认知功能的关系。结果 研究组受试者血清DA、T4、FT4、T3、FT3水平高于对照组,TSH水平低于对照组(P<0.01)。BD躁狂发作患者认知功能障碍发生率为40.38%。存在认知功能障碍的患者体质量指数、病程及血清DA、TSH、T4、FT4、T3、FT3水平与认知功能正常患者比较,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)。Logistic回归分析显示,血清DA、TSH、T4、FT4、T3、FT3是影响BD躁狂发作患者认知功能的相关因素(P<0.01)。结论 BD躁狂发作患者血清DA及甲状腺激素表达水平异常,且与患者认知功能有关,临床应定期检测上述指标,以便更好地预防或改善患者的认知功能。
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双相情感障碍(Bipolar Disorder, BD)属于精神疾病的范畴,病因复杂,生物化学、遗传、神经内分泌等因素均与其发病有关[1-2]。据统计,全世界BD患病率约为1%~3%,终身发病率高达2.4%,为年轻人致残、致死的重要原因之一[3]。当BD患者躁狂发作时,主要临床表现为意志增强、思维奔逸、情绪高涨,严重时甚至存在妄想症状,该病不仅对患者自身安全造成严重威胁,还会加剧社会负担。随着研究的日益深入,多数学者认为随着病情进展,BD患者易发生认知功能障碍[4-5]。有研究[6]指出,BD患者内分泌代谢异常,影响中枢神经系统功能。多巴胺(Dopamine,DA)能直接影响情绪、注意力、记忆力、计划和执行功能,进而对认知功能造成一定影响[7]。甲状腺激素为人体内分泌代谢指标之一,有研究[8]发现其表达与精神疾病患者认知功能存在一定关联。作者团队检测了BD躁狂发作患者血清DA及甲状腺激素水平,并分析其与认知功能的关系,现将结果报告如下。
1、对象与方法
1.1对象
选择2022年1月~2023年12月在河南省荣康医院诊治的104例BD躁狂发作患者设为研究组。入组标准:(1)符合BD相关诊断标准[9],且为躁狂发作阶段 ;(2)年龄>18岁 ;(3)患者及家属对研究知情同意,并签署知情同意书。排除标准:(1)合并自身免疫性疾病、甲状腺疾病或血液系统疾病 ;(2)合并帕金森、脑外伤、脑卒中等神经系统疾病;(3)心、肝、肾等脏器功能严重异常 ;(4)有自杀、自残等倾向 ;(5)近1个月有其他精神活性药物或酒精摄入情况;(6)合并其他精神疾病 ;(7)女性处于妊娠、哺乳阶段 ;(8)合并恶性肿瘤。另选取同时期在河南省荣康医院进行健康体检的100名健康人员设为对照组。入组标准 :(1)年龄>18岁 ;(2)自主行为能力正常 ;(3)对研究知情并签署知情同意书。研究经河南省荣康医院医学伦理委员会审核批准(批准日期2021-10-13)。
1.2方法
1.2.1血清DA及甲状腺激素检测
入院时采集两组受试者空腹静脉血5 mL,离心10 min(转速3 000 r·min-1,半径8 cm),取上清液待测。采用免疫发光法检测DA,采用放射免疫分析法检测促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone, TSH)、甲状腺素(Thyroxine, T4)、游离T4(Free T4, FT4)、三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyronine,T3)、游离T3(Free T3, FT3)。
1.2.2认知功能评定
采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment, MoCA)[10]评 估研究组患者入院时的认知功能。该量表包括视结构技能、命名、记忆、定向等12个项目,总分30分,评分愈低认知功能愈差。注意 :受教育年限 ≤12 a则评分需加1分。评分 ≥26分为正常;18 ~ 25分为轻度认知功能障碍 ;10 ~ 17分为中度认知功能障碍 ;<10分为重度认知功能障碍。
1.2.3统计学方法
所有数据应用SPSS 26.0统计软件处理,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验;计数资料以百分率(%)表示,采用c2检验;等级资料比较采用秩和检验 ;BD躁狂发作患者认知功能障碍影响因素采用Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1两组受试者一般资料比较
两组受试者性别、年龄、文化程度、体质量指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1两组受试者一般资料比较
2.2两组受试者血清DA及甲状腺激素水平比较
研究组受试者血清DA、T4、FT4、T3、FT3水平高于对照组,TSH水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。
表2两组受试者血清DA及甲状腺激素水平比较
2.3 BD躁狂发作患者认知功能影响因素单因素分析
(1)104例BD躁狂发作患者中,认知功能正常62例(59.62%),存在认知功能障碍42例(40.38%)。(2)存在认知功能障碍的BD躁狂发作患者体质量指数、血清TSH水平低于认知功能正常患者,病程长于认知功能正常患者,血清DA、T4、FT4、T3、FT3水平高于认知功能正常的患者,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01);不同认知功能的BD躁狂发作患者性别、年龄、文化程度、婚姻状况、精神病家族史情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3 BD躁狂发作患者认知功能影响因素单因素分析
2.4 BD躁狂发作患者认知功能影响因素Logistic回归分析
将BD躁狂发作患者认知功能情况设为因变量(认知功能正常=0,认知功能障碍=1),将单因素分析中有统计学意义的因素设为自变量(体质量指数、病程、DA、TSH、T4、FT4、T3、FT3均为连续变量,原值录入),进行Logistic回归分析,结果显示DA、TSH、T4、FT4、T3、FT3为影响BD躁狂发作患者认知功能的相关因素(P<0.01)。见表4。
表4 BD躁狂发作患者认知功能影响因素Logistic回归分析
3、讨论
目前,BD发病机制尚不十分清楚,该病临床症状复杂,病情易反复,诊疗难度大[11]。随着病情发展,患者认知功能逐渐削弱,给社会带来一定负担。作者团队纳入的104例BD躁狂发作患者中,存在认知功能障碍42例,发生率为40.38%,提示BD躁狂发作患者认知功能损伤不容忽视。这一结果低于徐莉等[12]报道的61.19%(41/67),可能与其纳入的研究对象为BD合并糖尿病患者以及研究地区不同有关。因此,探寻与BD患者认知功能相关的评估指标对预防认知功能损伤意义重大。有研究[13]指出,血清DA水平变化与人体认知功能密切有关。那万秋等[14]对160例BDⅠ型患者进行前瞻性研究,发现患者血清甲状腺激素表达异常,血清TSH、T4、FT4、T3、FT3与其认知功能有关。作者团队研究发现,研究组受试者血清DA、T4、FT4、T3、FT3水平高于对照组,TSH水平低于对照组,提示BD躁狂发作患者血清DA、T4、FT4、T3、FT3水平上升,TSH水平下降。DA作为一种儿茶酚胺类神经递质,在垂体与下丘脑中发挥关键作用,在生理方面对中枢神经系统具有调控作用,亦是去甲肾上腺素合成前体[15]。TSH、T4、FT4、T3、FT3均为甲状腺激素,一起构成下丘脑-垂体-甲状腺轴负反馈调节环,对中枢神经系统及神经元兴奋具有调节作用[16]。DA表达及下丘脑-垂体-甲状腺轴与BD发生发展存在一定关联,当DA表达异常或此轴调控功能失衡时,患者易出现典型躁狂症状,如活动增强、睡眠减少、情绪高涨等。作者团队研究还发现,与认知功能正常患者相比,存在认知功能障碍的患者体质量指数、血清TSH降低,病程较长,血清DA、T4、FT4、T3、FT3水平升高。提示体质量指数、病程、DA及甲状腺激素与BD躁狂发作患者认知功能有关。作者团队进一步对以上有统计学意义的因素进行Logistic回归分析,发现DA、TSH、T4、FT4、T3、FT3是影响BD躁狂发作患者认知功能的相关因素。分析原因 :在BD患者中,纹状体中DA转运蛋白的增加是一个重要的病理生理变化,当DA转运蛋白增加时,突触间隙中的DA水平会迅速下降,导致DA信号传递的减弱,同时连接中脑皮质处的功能削弱,也进一步加剧了传导功能的异常,可能导致认知功能障碍的发生或程度增强 ;在BD患者躁狂发作期间,脑额叶皮质处的DA受体数量增加,中枢神经系统兴奋性增强,而血液中DA水平的上升也进一步支持了这种兴奋性的增强,从而导致认知功能障碍的发生或程度增强。当T4、FT4、T3、FT3水平过高时,下丘脑会减少TSH分泌量,TSH水平下降,患者甲状腺功能出现异常 ;而甲状腺激素对于调节神经系统的发育和功能具有重要作用,当甲状腺激素水平过高时,可能增强神经系统的兴奋性,进一步促进BD病情的进展,表现为情绪易激惹等精神症状,从而加剧认知功能障碍[17-18]。
综上所述,BD躁狂发作患者血清DA及甲状腺激素表达异常,且与患者认知功能有关。临床可通过监测BD患者血清DA及甲状腺激素水平变化,以便更好地预防或改善患者认知功能。但研究尚存在不足之处,如样本量较少、单中心研究等,还有待后续扩大样本,进行多中心前瞻性研究。
参考文献:
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文章来源:杨旭宁,吕晓静,李晓红.双相情感障碍躁狂发作患者血清多巴胺甲状腺激素与认知功能的关系[J].临床心身疾病杂志,2025,31(02):10-13.
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