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肝癌患者术后应用氟比洛芬酯联合芬太尼对其镇痛、凝血功能及炎症因子的影响

2020-07-11 685 上传者：管理员

摘要：目的探讨氟比洛芬酯联合芬太尼对肝癌患者术后镇痛、凝血功能及炎症因子的影响。方法将拟肝癌手术的患者60例随机分为三组，每组20例，分别为氟比洛芬酯组(A组)、芬太尼组(B组)、氟比洛芬酯联合芬太尼组(C组)。采用视觉疼痛模拟评分(VAS)法以及Ramsay镇静评分评价术后各时间点三组患者的镇痛镇静效果；采用放射免疫沉淀法检测三组血浆中血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、激活部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)；采用电化学发光法检测三组血浆中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平。结果芬太尼组出现不良反应的发生率高于其他两组，与芬太尼组相比，其余两组出现恶心、呕吐、头晕、呼吸抑制反应的例数差异均具有意义(P<0.05)。患者术后视觉模拟评分结果显示，术后2h芬太尼组(B组)高于氟比洛芬酯组(A组)、氟比洛芬酯联合芬太尼组(C组)(P<0.05);4h后三组评分不具差异性(P>0.05)。Ramsay评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同时间点的PT、APTT、FIB、PLT的测定结果经比较无差异性(P>0.05)。三组IL-6、IL-8浓度都有所升高，与术前30min相比，氟比洛芬酯组在术后24hIL-6经统计学分析发现，差异具有统计学意义(P<0.05)；术后6hIL-8差异具有统计学意义(P<0.05)；芬太尼组在术后6h、24h其IL-6、IL-8具有明显差异性(P<0.05)；氟比洛芬酯联合芬太尼组术后6hIL-8具有差异性(P<0.05)。与芬太尼组相比，氟比洛芬酯组和氟比洛芬酯联合芬太尼组在术后6hIL-6含量水平差异具有统计学意义(P<0.05)；氟比洛芬酯组和氟比洛芬酯联合芬太尼组在术后6h、术后24h其IL-8具有明显差异性(P<0.05)。结论通过对肝癌患者镇痛、凝血功能以及炎症因子水平的考察，氟比洛芬酯联合芬太尼能显著降低术后疼痛以及术后炎症反应状态，对患者凝血功能不影响，有利于患者术后的良好恢复。

关键词：
凝血功能
氟比洛芬酯
炎症因子
肝癌
肿瘤用药
芬太尼
镇痛
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肝癌是临床上常见的一种恶性肿瘤，具有较高的发病率和死亡率[1]。目前对肝癌的主要治疗手段仍是手术切除[2]。氟比洛芬酯是临床广泛应用的非甾体抗炎药，具有抗炎、止痛等作用，主要用于疼痛和炎症相关疾病的治疗[3]。目前使用的氟比洛芬酯以脂微球作为载体，具有靶向性，不仅能增加药效，也能降低其不良反应的发生率，近年来在临床上广泛应用于各种癌症和控制术后疼痛[4]。芬太尼是阿片类镇痛药中典型代表，具有中枢性和外周镇静的作用，且效果确切，广泛用于术后及癌症患者的镇痛，但剂量过大容易出现多种并发症[5]。

本文将氟比洛芬酯联合芬太尼应用于肝癌患者手术，通过对比分析该方案用于患者的镇痛效果，了解其对凝血功能以及其相应的炎症细胞因子的影响。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取60例肝癌手术患者的临床资料，其中女28例，男32例；年龄45～65岁。将拟肝癌手术的患者随机分为三组，每组20例，分别为氟比洛芬酯组（A组）、芬太尼组（B组）、氟比洛芬酯联合芬太尼组（C组）。患者在性别、年龄、病程等方面均无显著性差异（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1麻醉方法

所有患者均予以气管内插管进行静脉吸入式的复合麻醉。以丙泊酚1.5mg/kg，芬太尼5μg/kg，维库溴铵0.1mg/kg诱导插管后，在术中吸入2%异氟醚并连续输注丙泊酚2.0mg/（kg·h），芬太尼1.0μg/（kg·h）维持麻醉，并间断追加维库溴铵2mg/kg30～45min维持肌松。

1.2.2术后镇痛方法

三组患者术后均采用静脉自控镇痛，A组为100ml生理盐水+氟比洛芬酯150mg;B组为100ml生理盐水+芬太尼0.8mg;C组为100ml生理盐水+氟比洛芬酯100mg+芬太尼0.4mg。参数设定：负荷量2ml，持续输注量2.0ml/h，单次按压剂量为0.5ml锁定时间为15min。

1.3观察指标

1.3.1一般指标

观察并比较三组患者不良反应的发生率，如恶心、呕吐、头晕、皮疹、呼吸抑制等过敏反应。

1.3.2疼痛程度

根据疼痛视觉模拟评分（VAS）评估患者0、2、4、8、12、24、48h疼痛程度。VAS分值为0～10分，分值越高表示疼痛程度越剧烈。

1.3.3镇静评分

统计患者术后2h和12h的Ramsay镇静评分，Ramsay镇静分值为1～6分，高于5分为镇静过度，需减少镇静药物用量，一般要求2～4分。

1.3.4凝血功能检测指标

分别于术前30min、术后1h、术后6h采集患者静脉血5ml，采用放射免疫沉淀法检测三组血浆中血小板计数（PLT）、凝血酶原时间（PT）、激活部分凝血酶原时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）。

1.3.5炎症因子

分别于术前30min、术后6h、24h采集患者静脉血5ml，采用电化学发光法检测三组血浆中白细胞介素-6(IL-6）、白细胞介素-8(IL-8）。

1.4统计学处理

采用SPSS20.0统计学分析软件对研究结果进行统计学处理，所有计数资料比较采用χ2检验，计量资料以（±s）表示。组内各时间点比较采用t检验，组间比较采用单因素方差分析，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2、结果

2.1观察指标

观察三组患者术后的不良反应，结果见表1，氟比洛芬酯组出现恶心2例（10.00%）、呕吐2例（10.00%）、头晕1例（5.00%）；芬太尼组出现恶心4例（20.00%）、呕吐4例（20.00%）、头晕5例（25.00%）、皮疹1例（5.00%）、呼吸抑制3例（15.00%）；氟比洛芬酯联合芬太尼组出现恶心、呕吐、头晕各1例（5.00%），由结果可知，芬太尼组出现不良反应的发生率高于其他两组，与芬太尼组相比，其余两组出现恶心、呕吐、头晕、呼吸抑制反应的例数与之比较，差异均具有意义（P<0.05）。

表1：不良反应发生率

2.2VAS疼痛评分

患者术后0、2、4、8、12、24、48h视觉模拟评分结果显示，术后2h芬太尼组高于氟比洛芬酯组、氟比洛芬酯联合芬太尼组（P<0.05),4h后3组评分差异无统计学意义（P>0.05）。结果见表2。

2.3Ramsay镇静评分

对患者术后2h和12h的Ramsay镇静评分结果进行组间比较，分析可知，Ramsay评分组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3：术后Ramsay镇静评分

2.4凝血功能指标检测

对三组患者术前30min、术后1h、术后6h不同时间点的PT、APTT、FIB、PLT的测定结果进行组内及组间差异性比较，分析发现并无差异性（P>0.05）。见表4。

表4：三组患者不同时间点凝血功能指标的比较

2.5炎症因子检测

对三组患者术前30min、术后6h、24h血浆中IL-6、IL-8进行检测，结果见表5。

由结果可知，三组IL-6、IL-8浓度都有所升高，与术前30min相比，氟比洛芬酯组在术后24hIL-6具有统计学差异（P<0.05）；术后6hIL-8具有差异性（P<0.05）；芬太尼组在术后6h、24h其IL-6、IL-8具有明显差异性（P<0.05）；氟比洛芬酯联合芬太尼组术后6hIL-8具有差异性（P<0.05）。与芬太尼组相比，氟比洛芬酯组和氟比洛芬酯联合芬太尼组在术后6hIL-6含量水平差异具有统计学意义（P<0.05）；与芬太尼组相比，氟比洛芬酯组和氟比洛芬酯联合芬太尼组在术后6h、术后24h其IL-8具有明显差异性（P<0.05）。

表2：术后VAS疼痛评分

表5：三组患者血浆IL-6、IL-8含量水平

3、讨论

氟比洛芬能通过抑制体内外周氧化酶的活性，进而抑制体内花生四烯酸转化为前列腺素，减少外周和前列腺素的合成，减轻炎症反应，发挥抗炎、止痛的作用[6]。氟比洛芬酯可选择性地聚集在炎症组织以及损伤部位，靶向性的提高药物在炎症部位的药物浓度，减轻患者术后炎症反应以及疼痛程度[7]。芬太尼能通过激动μ受体产生镇痛作用，作用迅速，但会产生恶心、呕吐及呼吸循环抑制等不良反应，且其会对人体免疫功能产生抑制作用，增加肿瘤转移和术后感染的风险[8]。近年来，在临床应用上考虑使用氟比洛芬酯联合芬太尼的给药方式，一方面降低药物的给药剂量，减少药物对人体免疫功能的抑制作用的反应，增加用药安全性；另一方面两者的联合应用能增加镇痛效果，使患者痛苦减轻。

在术后，中重度的疼痛常会伴随患者出现烦躁不安、心率增快等明显的应激反应，氟比洛芬酯联合芬太尼用于肝癌术后镇痛中，对患者血流动力学的影响较单用芬太尼小，也便于患者在手术期间的麻醉深度的控制。有报道表明肿瘤细胞可能会影响血液凝固，导致患者在手术时或者术后出现高凝状态[9]。手术刺激能够使机体出现应激反应，可自发激活血小板，增加血小板的敏感性和聚集功能[10]。非甾体类抗炎药会抑制血小板聚集，使出血时间延长，使凝血功能异常[11]。因而本研究对相关凝血因子进行了考察，研究结果显示，患者的凝血功能并未因为给药而受到影响。

IL-6为促炎细胞因子，IL-8为多源性炎性细胞因子，两者的释放，体现机体出现损伤或者炎症反应，可作为反映机体炎症反应程度的重要指标。因而，本文将两者作为机体组织损伤及炎症反应程度的特异性指标进行研究。研究结果显示，氟比洛芬酯联合芬太尼组和氟比洛芬酯组IL-6、IL-8水平低于芬太尼组（P<0.05）。说明二者联合镇痛能够抑制机体的炎症反应，从而缓解炎性疼痛。

综上所述，氟比洛芬酯联合芬太尼用于肝癌手术安全有效，其镇痛效果较单用芬太尼组在一定时间比较差异具有显著意义，且不良反应少，在当前给药剂量下，不影响患者的凝血功能，可以用于肝癌手术后的镇痛，消炎。

参考文献：

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张莉莉,王鹏,高晓华,杨晓春,张晓云.氟比洛芬酯联合芬太尼对肝癌患者术后镇痛､凝血功能及炎症因子的影响[J].中国处方药,2020,18(05):102-104.

基金:秦皇岛市科技局项目(201703045)