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阿帕替尼对老年食管癌患者血清肿瘤标志物的影响分析

2024-06-17 82 上传者：管理员

摘要：目的探讨阿帕替尼对老年食管癌患者血清肿瘤标志物的影响。方法以2022年4月至2024年2月入住秦皇岛市第四医院的65例老年食管癌患者为样本，按照区组随机分成对照组(32例，常规化疗)和实验组(33例，常规化疗+阿帕替尼)，并于治疗前后采集患者血标本送检，测定血清肿瘤标志物水平，共计5项，包括糖类抗原3项(分别为CA199、CA242及CA50)、癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)，通过比较前后数据变化来评价阿帕替尼对这些指标的影响，明确该药物应用于食管癌治疗的临床意义。结果实验组治疗后的CA199(30.06±6.44)U/mL、CA242(26.73±5.98)U/mL、CA50(13.21±4.99)U/mL、CEA(3.51±0.64)ng/mL、SCC(1.62±0.38)ng/mL低于对照组的(35.11±7.51)U/mL、(30.14±6.08)U/mL、(15.88±5.32)U/mL、(4.67±0.82)ng/mL、(2.47±0.44)ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿帕替尼的规范应用可进一步降低肿瘤标志物在老年食管癌患者血清中的表达水平，对预后有正面影响。

关键词：
老龄化
血清肿瘤标志物
诱癌因素
阿帕替尼
食管癌
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食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，食管下段和食管胃交接部是食管癌的好发部位。常见的病理类型包括鳞癌和腺癌，随着国家对诱癌因素的干预，近年来食管癌高发地区的鳞癌发生率下降明显，但食管胃交接部腺癌的发生率上升明显，患者年龄多集中在60～80岁，且5年生存率不佳[1]。随着老龄化问题日渐严峻，老年人在我国总人口中所占比例持续增大，在此情况下，老年食管癌年均新发病例不断攀升，且死亡率有所增长，引起广泛关注[2]。但食管癌早期缺少特异性症状，多表现为胸骨后隐痛、进食速度缓慢、哽咽感等等，加之老年患者对这一方面的认知相对不足，确诊时已出现较为严重的症状，癌灶也明显增大，周围组织亦会受影响，生命受到极大的威胁[3]。现阶段，手术辅以放化疗是临床治疗包括食管癌在内的多种恶性肿瘤疾病的首选方法。在食管癌治疗中，临床常以血清肿瘤标志物为衡量疗效、评价肿瘤控制成效的主要指标，如糖类抗原199(CA199)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)等等[4]。这些标志物存在于人体血液中，是肿瘤细胞所释放的异常物质，当这类物质的表达水平超出正常范围上限时，往往意味着机体存在癌性病变。通常来说，癌症患者经规范治疗后其体内肿瘤标志物水平会明显降低，趋于正常或回归正常范围。有研究指出[5]，在癌症治疗中，将阿帕替尼作为辅助药物规范使用可以促进CA199、癌胚抗原(CEA)等指标下降，对患者生活质量的改进有积极意义，且药物安全性理想。阿帕替尼为临床抑制实体肿瘤生长常用的小分子靶向药，其抗肿瘤原理在于抑制血管新生，阻滞肿瘤血供、氧供及营养物质供给，从而加速肿瘤凋亡[6]。临床常使用此药来医治晚期胃癌患者，可在化疗失败的情况下起到延长患者生存期的效果。近些年，阿帕替尼也逐渐被用于食管癌治疗中，收效良好。为了明确阿帕替尼对老年食管癌患者血清肿瘤标志物的临床意义，文章选取65例样本实施对比研究，报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

研究项目在2022年4月启动，截止于2024年2月，样本均为该时段内于秦皇岛市第四医院就医的老年食管癌患者，总数65例，按照区组随机分成对照组、实验组，样本数分别为32例、33例。统计学检验证实，两组基线资料均衡(P>0.05)，对比可行，见表1。研究实施前已向患者说明情况。

1.2选取标准

纳入标准：病理学检验确认为食管癌；病史资料完整；≥65岁；意识良好，可配合药物治疗与采血工作；无血液病。排除标准：阿帕替尼过敏；听觉/语言功能异常；重要脏器功能衰竭；存在其他肿瘤疾病。

1.3方法

1.3.1对照组

给予常规化疗，选择齐鲁制药有限公司所产的顺铂(10 mg，国药准字H20073652)，以静脉滴注形式给药，剂量根据个体情况而定，持续21 d后间歇7 d，按此方式治疗3个周期。

1.3.2实验组

化疗方案同对照组，另外增用由江苏恒瑞医药股份有限公司所产的甲磺酸阿帕替尼片(0.25 g/片，国药准字20140103),3片/次，饭后0.5 h口服，1次/d，持续21 d后间歇7 d，按此方式治疗3个周期。

1.4观察指标

于治疗前1 d及疗程结束后1 d晨间组织患者配合完成采血工作，获取血标本后按操作标准完成离心处理，随后启动生化分析仪，通过化学发光法确定血清中CA199、糖类抗原242(CA242)、糖类抗原50(CA50)、CEA、SCC具体值并做好记录。

1.5统计学方法

采用SPSS 20.0软件处理数据，计量资料以均数±标准差表示，t检验，计数资料以率[n(%)]表示，χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

治疗前两组CA199、CA242等5项肿瘤标志物表达水平接近(P>0.05)；疗程结束后，两组5项肿瘤标志物水平均降低，且实验组相对更低(P<0.05)，见表2。

表1两组患者基线资料比较

表2两组患者治疗前后血清肿瘤标志物表达水平比较

3、讨论

3.1老年食管癌发病现状

食管是构成消化道系统的重要部分，而食管癌也是各类消化道肿瘤中十分常见的一种，其发生与发展同居住地域、职业、饮食、遗传等均有一定关联。此病在我国的发病率处于较高水平，国内食管癌患者年均病死例数已达到15万例。相对而言，40岁以上人群患此病的风险更大，且男性病例占比大于女性病例。在食管癌患者中，老年人占有较大比例，这可能与人口老龄化的加剧有关。肿瘤的存在将持续侵犯周围组织，引起相关症状，而吞咽困难则是食管癌最具代表性的一项症状[7]。通常来说，疾病发生后患者会逐渐出现进行性吞咽困难，最初仅仅是无法正常吞咽干食，随着病情进展，最终连液体也难以咽下，生存质量严重受损。为尽可能延长这类患者的存活时间，要尽早明确病情，通过早期治疗来阻止肿瘤持续生长，改善患者预后。然而，食管癌发生初期通常不会引起明显异常症状，这导致一些患者确诊之时已进入癌晚期，因此贻误了最佳治病时机，预后受到影响。另外需注意的是，老年患者大多存在基础病，甚至多项基础病并存，生理机能大幅减退，代偿能力也不断降低，在治疗过程中也会面临较多的风险。

3.2阿帕替尼治疗食管癌的优势

对于食管癌这种实体恶性肿瘤，唯有通过手术切除病灶方能降低病情恶化的可能性。对早期患者来说，手术介入可有效清除病灶，但中晚期以及高龄患者通常情况更加严重，大多存在营养失衡、免疫减退、耐受性低下等问题，术后容易出现复发或转移等危险情况[8]。为更好地灭活肿瘤细胞，老年患者术后还需接受一定时间的化疗，口服或注射相应的化学药物来进一步抑制残留的肿瘤细胞，以此来预防复发及远端转移情况的发生。阿帕替尼为常见化疗药，可对附着于血管内皮生长因子(VEGF)受体的酪氨酸激酶形成强有力的抑制作用，经此途径达到阻滞血管生成的目的，使实体肿瘤因无法正常得到血氧供应而失去活性，在此情况下肿瘤体积会逐渐缩小，最终形成空泡。叶宏勋等[9]选取101例已发展至晚期的食管癌病例展开分组研究，其中一组在放疗的同时使用卡培他滨，视为参照，而另一组同时联用阿帕替尼，最终发现，联用阿帕替尼组生存时间更长，并且不良反应并未多于参照组，这意味着阿帕替尼不但能延长食管癌患者存活期，同时还有较高安全性。

3.3阿帕替尼对血清肿瘤标志物的影响

肿瘤标志物检验是进一步明确患者病情的有效检测手段，在食管癌治疗及后期疗效评判中作用显著。肿瘤标志物源自于肿瘤细胞，二者如影随形，而通过检测标志物含量可以较为准确地判断体内有无肿瘤。一般认为，健康人群体内并不会存在这类物质，即便能够检测到标志物的存在，含量也处于极低水平，在安全范围之内[10]。当肿瘤形成后，这些物质表达水平会大幅度上升。糖类抗原是常见标志物之一，如CA199、CA242、CA50等等，这类化学物质不仅能反映肿瘤的存在，而且通过其量变情况还可以对肿瘤性质做出初步判断。此外，CEA、SCC是诊断食管癌常用的肿瘤标志物，其中CEA在胚胎期主要由肝脏、胰腺分泌而来，正常情况下，血清CEA低表达，但当正常细胞恶变为肿瘤细胞时，消化系统内胚叶会大量释放CEA入血，导致血清CEA高表达[11]。SCC是存在鳞状上皮细胞癌胞质中的糖蛋白，研究显示，不同分期、肿瘤大小等特征的食管癌患者血清中SCC表达存在显著差异，且SCC对预后判断有一定价值[12]。多项报道指出，阿帕替尼的应用可有效抑制恶性肿瘤，对食管癌患者肿瘤标志物水平的降低有明显促进作用[13,14]。本研究所得结果与以上报道相似，即：实验组治疗后的5项肿瘤标志物水平皆低于对照组，证实了阿帕替尼在降低食管癌患者肿瘤标志物水平方面的促进作用。原因为：阿帕替尼具有靶向性，能作用于VEGF受体2，阻断该受体与VEGF的结合过程，如此便能干扰肿瘤的血氧供应，使之无法新生血管，加快肿瘤死亡[15]。在肿瘤生长受限的情况下，CA199等标志物的释放也会受到限制，所以食管癌患者用药后以上血清肿瘤标志物的表达水平会逐渐降低。

综上所述，对老年食管癌患者而言，阿帕替尼的规范应用可降低肿瘤标志物在其血清中的表达水平，对预后的改善有正面影响，血清肿瘤标志物对诊断老年食管癌具有一定的临床意义。

参考文献:

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