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利妥昔单抗与CHOP化疗方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤效果

2024-07-26 74 上传者：管理员

摘要：目的观察利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的效果。方法选取2018年1月—2023年6月泉州市第一医院收治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者68例，按照随机数字表法分为CHOP方案组与联合治疗组，每组34例。CHOP方案组予以CHOP化疗方案治疗，联合治疗组在CHOP方案组基础上予以利妥昔单抗注射液。2组患者均以3周为1个疗程，治疗6个疗程。比较2组近期疗效，治疗前后血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）、T淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、癌症患者生命质量测定量表（EORTC QLQ-C30）评分，不良反应。结果联合治疗组疾病控制率高于CHOP方案组（94.12%vs. 73.53%,χ2=5.314,P=0.021）。治疗6个疗程后，2组血清TNF-α、PDGF-BB水平降低，且联合治疗组低于CHOP方案组（P<0.01）;2组CD4+、CD4+/CD8+及联合治疗组EORTC QLQ-C30评分升高，CD8+降低，且联合治疗组高/低于CHOP方案组（P<0.01）。联合治疗组不良反应总发生率低于CHOP方案组（8.82%vs. 29.41%,χ2=4.660,P=0.031）。结论弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗的效果良好，可有效抑制肿瘤生长和转移，提高免疫功能和生命质量，且用药较安全。

关键词：
CHOP化疗方案
利妥昔单抗
弥漫性大B细胞淋巴瘤
治疗结果
炎性因子
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弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种非霍奇金淋巴瘤，属于高度侵袭性肿瘤，主要起源于B淋巴细胞，这些细胞在免疫系统中起着关键作用[1-2]。弥漫性大B细胞淋巴瘤可以扩散到全身各个部位，包括淋巴结、骨髓、脾脏、肝脏等[3]。化疗是治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的主要方法。CHOP化疗方案是一种常用的化疗方案，但是长期使用CHOP化疗方案治疗，部分患者可能出现靶向治疗耐药，使得治疗效果减弱，且出现不良反应，影响患者的生活质量和治疗依从性[4]。随着医学研究的深入，新型生物治疗药物不断涌现，为患者提供了更多治疗选择。利妥昔单抗是一种抗肿瘤药，具有高度专一性，可与CD20分子结合，有效诱导恶性B淋巴细胞凋亡，在治疗大B细胞淋巴瘤上效果明显[5]。现观察利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1月—2023年6月泉州市第一医院收治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者68例，患者年龄51～64岁，体质指数(BMI)18.56～25.38 kg/m2。按照随机数字表法分为CHOP方案组与联合治疗组，每组34例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。本研究已获医院伦理委员会审核批准。

表1CHOP方案组与联合治疗组一般资料比较

1.2病例选择标准

1.2.1纳入标准：

(1)符合《淋巴瘤诊疗手册》[6]中弥漫性大B细胞淋巴瘤诊断标准：①临床表现：淋巴结无痛性肿大、局部出现肿块、头痛、恶心、呕吐、胸闷、气促、吞咽困难、黑便、发热、盗汗、体质量下降等。②实验室检查：白细胞升高提示有感染；若侵犯到肝肾，可见肝肾功能异常表现。③影像学检查表现：淋巴结肿大，通常为无痛性、质软、活动度差，边界不清楚。④组织病理学检查：肉眼观察：肿瘤组织呈灰白色，质地细腻或颗粒状，有时可见出血和坏死灶；受累淋巴结大小不一，表面光滑，质地较硬，与周围组织粘连。光镜下观察：淋巴结结构破坏，淋巴细胞弥漫性增生，形成大B细胞弥漫性浸润；瘤体积较大，形态不规则，核仁明显，胞质丰富，嗜碱性。⑤免疫组化检查：B细胞标志物阳性、肿瘤细胞Ki- 67阳性等。(2)患者或其家属签署知情同意书。

1.2.2排除标准：

(1)存在过敏反应者；(2)患者年龄<18岁或>70岁；(3)对化疗和免疫治疗耐受性较差者；(4)合并其他严重疾病者，如高血压、糖尿病、自身免疫性疾病等；(5)近6个月内接受过其他抗淋巴瘤治疗者；(6)伴有严重感染的患者。

1.3治疗方法

CHOP方案组予以CHOP化疗方案治疗：注射用环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)750 mg/m2在化疗第1天静脉滴注；盐酸多柔比星注射液(Pharmacia Italia S.p.A.生产)60 mg/m2在化疗第1天静脉滴注；硫酸长春碱注射液(Mayne Pharma Pty Ltd.生产)1.4 mg/m2在化疗第1天静脉滴注；醋酸泼尼松片(辽源市百康药业有限责任公司生产)100 mg在化疗第1～5天口服。联合治疗组在CHOP方案组基础上予以利妥昔单抗注射液(Roche Diagnostics GmbH生产)375 mg/m2在CHOP化疗方案前1 d静脉滴注。2组患者均以3周为1个疗程，治疗6个疗程。

1.4观察指标与方法

(1)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB):将血液样本置入离心机处理15 min,获得血清采用免疫荧光法检测TNF-α、PDGF-BB,试剂盒购自深圳瑞清生物信息科技有限公司。(2)T淋巴细胞亚群：采用流式细胞仪测定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(3)癌症患者生命质量测定量表(EORTC QLQ-C30)评分：该量表包括生理、心理等5个维度，分值0～100分，评分与生命质量呈正相关。(4)不良反应：包含白细胞减少、发热、脱发、恶心呕吐等。

1.5近期疗效判定标准

病灶完全消失为完全缓解(CR);肿瘤体积明显减小为部分缓解(PR);肿瘤体积缩小，变化不够显著为病情稳定(SD);治疗效果不佳，肿瘤体积增大，甚至出现病情恶化为病情进展(PD)。疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.6统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计量资料以

表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1近期疗效比较

联合治疗组DCR高于CHOP方案组(94.12%vs. 73.53%,χ2=5.314,P=0.021),见表2。

[例(%)]

表2CHOP方案组与联合治疗组近期疗效比较

2.2血清TNF-α、PDGF-BB水平比较

2组治疗前血清TNF-α、PDGF-BB水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个疗程后，2组血清TNF-α、PDGF-BB水平降低，且联合治疗组低于CHOP方案组(P<0.01),见表3。

表3CHOP方案组与联合治疗组治疗前后血清TNF-α、PDGF-BB水平比较

2.3 T淋巴细胞亚群比较

2组治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个疗程后，2组CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低，且联合治疗组高/低于CHOP方案组(P<0.01),见表4。

表4CHOP方案组与联合治疗组治疗前后T淋巴细胞亚群比较

2.4 EORTC QLQ-C30评分比较

2组治疗前与CHOP方案组治疗前后EORTC QLQ-C30评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个疗程后，联合治疗组EORTC QLQ-C30评分升高，且联合治疗组高于CHOP方案组(P<0.01),见表5。

表5CHOP方案组与联合治疗组治疗前后EORTC QLQ-C30评分比较

2.5不良反应比较

联合治疗组不良反应总发生率低于CHOP方案组(8.82%vs. 29.41%,χ2=4.660,P=0.031),见表6。

表6CHOP方案组与联合治疗组不良反应比较

3、讨论

弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种恶性肿瘤，是成年人较常见的淋巴瘤类型之一，占确诊患者的30%～40%[7- 8]。弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种异质性疾病，临床可见迅速发展的淋巴结肿大等症状，易侵犯淋巴结、器官和骨髓，导致病情迅速恶化，还容易发生转移(特别是在疾病晚期),转移至其他器官或部位，如中枢神经系统、胃肠道、骨髓等，会加重病情，降低存活率[9]。因此，临床不断探寻安全有效的治疗方案，提高整体治疗效果。

研究表明，弥漫性大B细胞淋巴瘤对化疗药物的敏感性较高，CHOP方案是较常见的化疗方案，CHOP方案作为弥漫性大B细胞淋巴瘤的一线化疗方案，得到广泛应用。但是，CHOP化疗方案治疗不良反应较多，患者依从性较差[10]。利妥昔单抗是一种针对CD20阳性B细胞的单克隆抗体，能够识别并结合CD20阳性B细胞，通过激活免疫系统的细胞毒性作用，直接杀伤肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长[11]。同时，利妥昔单抗还可显著延长弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的总生存期；此外，利妥昔单抗治疗还可有效降低弥漫性大B细胞淋巴瘤的复发风险，提高患者的长期生存率。李荣等[12]研究表明，利妥昔单抗与化疗药物(如CHOP方案)联合使用，可提高化疗药物的疗效，增高疾病缓解率。本研究结果显示，联合治疗组DCR高于CHOP方案组，提示弥漫性大B细胞淋巴瘤患者采用利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗的效果优于仅使用CHOP化疗方案治疗。TNF-α和PDGF-BB水平发生变化与肿瘤的发生、发展和治疗密切相关。TNF-α水平升高会激活肿瘤细胞信号通路、刺激肿瘤血管生成等途径促进肿瘤生长。PDGF-BB水平升高会刺激肿瘤细胞的生长和分裂，促进肿瘤发生和发展。此外，PDGF-BB还可以诱导血管生成，为肿瘤提供营养和氧气支持。因此，TNF-α和PDGF-BB对于肿瘤的诊断、治疗和预防具有重要意义。本研究结果显示，治疗后，联合治疗组和CHOP方案组血清TNF-α、PDGF-BB水平均有所降低，相对于CHOP方案组，联合治疗组血清TNF-α、PDGF-BB水平低于CHOP方案组，提示利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗能够更有效地抑制肿瘤生长和转移，从而提高治疗效果。本研究结果还显示，相较于CHOP方案组，联合治疗组治疗后CD4+、CD4+/CD8+高于CHOP方案组，CD8+低于CHOP方案组，提示利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗能够提高患者的免疫功能。原因在于：利妥昔单抗是一种抗CD20单克隆抗体，其主要作用于B细胞，能特异性地识别和清除异常B细胞，从而减轻肿瘤负荷。此外，利妥昔单抗还可以增强免疫效应细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，提高患者的免疫应答；CHOP方案是一种有效的化疗方案，可有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。同时，CHOP方案还可以刺激免疫系统的活性，提高免疫应答。二者联合具有协同作用，增强疗效。利妥昔单抗还能减轻肿瘤负荷，提高CHOP化疗方案对肿瘤细胞的杀伤效果；而CHOP化疗方案可刺激免疫系统，有助于提高利妥昔单抗对异常B细胞的清除能力，提高整体治疗效果。本研究联合治疗组EORTC QLQ-C30评分更高，提示利妥昔单抗联合CHOP方案可发挥各自优势，有效抑制肿瘤生长和扩散的同时，减轻患者的症状和痛苦，从而提高生命质量。本研究联合治疗组不良反应总发生率低于CHOP方案组，提示在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，采用利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗时的不良反应较少，是因为利妥昔单抗具有较高的靶向性，与其他化疗药物相比，利妥昔单抗更具有选择性，显著减轻对正常细胞的损伤，进而降低一系列不良反应的风险。且利妥昔单抗通过肝脏代谢和肾脏清除，对正常细胞的影响较小，与CHOP化疗方案联合治疗可增强免疫应答，有效减轻化疗不良影响，从而防止不良反应的发生。

综上所述，弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗的效果良好，可有效抑制肿瘤生长和转移，提高免疫功能和生命质量，且用药较安全，值得推广。

参考文献:

[3]杨婕,魏婷,许艳丽,等.两种新型的BTK和HDAC抑制剂在弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞中的协同抗肿瘤作用[J].中国病理生理杂志,2023,39(10):1814-1822.

[4]杨波,岳恺,朱晓果.利妥昔单抗联合改良CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效[J].癌症进展,2023,21(6):656- 659.

[5]张运昊.利妥昔单抗与沙利度胺联合CHOP方案治疗淋巴瘤的临床效果[J].中国民康医学,2020,32(6):58- 60.

[6]克晓燕,高子芬,景红梅.淋巴瘤诊疗手册[M].北京:人民卫生出版社,2010.

[7]国家癌症中心,国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专家委员会.中国淋巴瘤规范诊疗质量控制指标(2022版)[J].中华肿瘤杂志,2022,44(7):628- 633.

文章来源:许雅虹,韦春珠.利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的效果[J].临床合理用药,2024,17(21):107-110.