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曲美他嗪联合中药对风湿性心脏病患者的治疗作用

2021-01-09 216 上传者：管理员

摘要：目的探讨曲美他嗪联合中药治疗风湿性心脏病(RHD)合并心力衰竭(HF)的临床疗效及对Th17细胞的影响。方法选取RHD合并HF患者90例纳入研究,随机分为观察组和对照组各45例。2组均给予常规治疗,并口服曲美他嗪20mg/次,3次·d-1;观察组在常规治疗的基础上联合自拟中药方口服,1剂·d-1,水煎分早晚温服;连续治疗3个月后评价疗效。治疗前后采用超声心动图测定左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左房内径(LADD)、心室收缩末期容量(ESV)、心室舒张末期容量(EDV);抽取清晨空腹外周静脉血,采用酶联免疫吸附法测定血清IL-6、IL-17、IL-21、IL-23水平。结果疗程结束后观察组总有效率为97.78%,对照组为75.56%,差异有统计学意义(P<0.05);疗程结束后观察组LVESD、LVEDD、LADD、ESV、EDV低于同期对照组,LVEF高于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05);疗程结束后观察组IL-6、IL-17、IL-21、IL-23低于同期对照组(P<0.05)。结论曲美他嗪联合中药能够有效提高RHD合并HF患者治疗效果,改善心功能,其机制可能与其能够降低Th17细胞轴细胞因子水平,减轻机体炎症反应有关。

关键词：
Th17细胞
中药
心力衰竭
曲美他嗪
风湿性心脏病
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风湿性心脏病(rheumaticheartdisease,RHD)是一种心脏瓣膜炎性水肿与纤维性增生性疾病,随着疾病的进展,心脏瓣膜可发生炎性损伤,引起瓣膜进行性加重性狭窄,左心室、左心房逐渐增大,当代偿功能异常时,可发生心力衰竭(heartfailure,HF),严重威胁患者生命安全[1]。曲美他嗪为改善心肌细胞代谢药物,可有效抗心绞痛,且持续时间较长,对血流动力学影响较小[2]。相关研究显示[3],中西医结合对改善慢性心脏病患者临床症状具有独特优势,能够有效降低心血管不良事件发生率。我们探讨了曲美他嗪联合中药治疗RHD合并HF的临床疗效及对Th17细胞的影响,现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2018-12—2019-06月唐山市人民医院收治的RHD合并HF患者90例,随机分为观察组和对照组各45例。纳入标准:符合RHD合并HF诊断标准[4],经相关辅助检查确诊;肝肾功能无异常。排除标准:合并其他原因引起的HF、精神疾病、内分泌疾病、急慢性感染、脑血管疾病、恶性肿瘤等;资料不全病例;妊娠及哺乳期妇女。

观察组中男21例,女24例;年龄35～63岁,平均(54.8±6.1)岁;病程2～10年,平均(5.8±1.3)年;美国纽约心脏病协会(NYHA)分级:Ⅱ级20例,Ⅲ级14例,Ⅳ级11例。对照组中男22例,女23例;年龄34～65岁,平均(55.2±6.5)岁;病程2～11年,平均(5.9±1.2)年;NYHA分级:Ⅱ级18例,Ⅲ级15例,Ⅳ级12例。2组患者年龄、性别、病程、NYHA分级等一般资料比较差异无统计学意义(t=0.2559,t=0.4121,χ2=0.0445,Z=0.455,P>0.05),具有可比性。

本研究经医院伦理学委员会审核批准,患者知情同意并签署知情同意书。

1.2方法

患者入院后均绝对卧床休息,给予吸氧、抗感染、抗心律失常、利尿剂、纠正电解质紊乱、洋地黄等治疗,口服曲美他嗪(北京万生药业,国药准字H20065167)20mg/次,3次·d-1。观察组在上述治疗基础上口服中药方剂,组方:白术10g、白芍15g、茯苓20g、附子6g、细辛3g、桂枝10g、黄芪30g、生姜10g、党参10g、五味子10g、甘草6g,1剂·d-1,水煎分早晚温服。连续治疗3个月进行疗效评价。

1.4观察指标

治疗前后采用超声心动图(SSI-200型,北京坤泰德医疗科技有限公司)测定左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左房内径(LADD)、心室收缩末期容量(ESV)、心室舒张末期容量(EDV)。

晨起空腹外周静脉血,分离血清,采用酶联免疫吸附法测定Th17细胞轴相关细胞因子IL-6、IL-17、IL-21、IL-23水平。

显效:呼吸困难、胸闷等症状消失或明显好转,NYHA分级提高2级以上;有效:呼吸困难、胸闷等症状好转,NYHA分级提高1级以上;无效:呼吸困难、胸闷等症状及NYHA分级无改善或加重。

1.5统计学方法

采用SPSS18.0处理数据,计数资料采用χ2检验,等级资料采用Mann-Whitney检验;计量资料以(x¯±s)表示,采用t检验及配对t检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效比较

疗程结束后,观察组总有效率为97.78%,对照组为75.56%,差异有统计学意义(P<0.01)(表1)。

2.2治疗前后心功能比较

治疗前2组患者LVESD、LVEDD、LVEF、LADD、ESV、EDV比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;疗程结束后LVESD、LVEDD、LADD、ESV、EDV低于同组治疗前,LVEF高于同组治疗前(P<0.05);疗程结束后观察组LVESD、LVEDD、LADD、ESV、EDV低于同期对照组,LVEF高于同期对照组(P<0.05)(表2)。

2.3治疗前后Th17细胞相关细胞因子水平比较

治疗前2组患者IL-6、IL-17、IL-21、IL-23水平比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;疗程结束后IL-6、IL-17、IL-21、IL-23水平低于同组治疗前(P<0.05);疗程结束后观察组IL-6、IL-17、IL-21、IL-23低于同期对照组(P<0.05)(表3)。

表1临床疗效比较n(%)

表2治疗前后心功能比较(x¯±s)

表3治疗前后Th17细胞相关细胞因子水平比较(x¯±s)

3、讨论

RHD主要累及二尖瓣,导致瓣膜狭窄或合并关闭不全,随着病情的发展,心脏瓣膜炎性病变逐渐加重,心脏功能逐渐减弱,最终引起心力衰竭[5]。

临床以往多给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、抗感染等治疗,但心功能改善并不理想。曲美他嗪为改善心肌细胞代谢药物,可降低血管阻力,增加冠脉及周围循环血流量,有效改善心肌氧供平衡,可抑制游离脂肪酸代谢,使心肌以葡萄糖代谢为主,当冠状动脉病变心肌缺氧时,可提高氧利用度,有效抑制缺氧所致的细胞酸中毒,缓解心肌缺血缺氧症状,有效改善心功能[6]。有研究报道[7],曲美他嗪作为RHD合并HF的辅助用药,能够很大程度的改善心肌缺血缺氧症状和左心室收缩功能。

祖国医学认为,RHD合并HF属“心悸”、“气喘”、“水肿”等范畴,病位在心,并与肺、肝、脾、肾相关,病机为气血阴阳亏虚,因此治宜以温阳益气、化湿利水为主。本方中附子、桂枝温通经脉、助阳化气,茯苓、白术、黄芪、五味子补气固表、健脾宁心,白芍、细辛、生姜解表散寒、养血调经,党参养心安神,甘草补脾益气、调和诸药。现代药理研究显示[8,9],黄芪具有增强机体免疫力、利尿、抗应激、抗炎等作用,可增强心肌收缩力,扩张冠状动脉,改善心肌供血;生姜抗氧化;白芍具有耐缺氧、抗氧化、抗疲劳、扩张冠状动脉等作用;白术具有利尿、扩张血管作用;茯苓增强机体免疫;桂枝具有利尿、强心、扩张血管、镇痛、抗惊厥作用。本研究显示,疗程结束后,观察组总有效率为97.78%,对照组为75.56%,差异有统计学意义(P<0.05);疗程结束后观察组LVESD、LVEDD、LADD、ESV、EDV低于同期对照组,LVEF高于同期对照组(P<0.05)。提示自拟中药方联合曲美他嗪能够有效提高RHD合并HF患者治疗效果,有效改善心功能。

HF是RHD晚期症状,是导致患者死亡的主要原因,而心脏瓣膜功能障碍和心功能异常是导致心功能不全的主要原因。在RHD合并HF慢性过程中,体内神经体液因子、炎性因子也是导致该症的重要因素[10]。Th17细胞为能够分泌白介素的T细胞亚群,在自身免疫系统疾病和机体防御反应中发挥重要作用[11]。IL-17是Th17细胞的主要效应因子,可刺IL-6、IL-8、IL-21、IL-23等炎性因子产生,介导组织炎症反应[12]。IL-6能够刺激活化B、T细胞增殖,刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应,促进血细胞发育[13]。IL-21可促进骨髓NK细胞的增殖分化,与抗CD3抗体协同刺激T细胞增殖,与抗CD40抗体协同刺激B细胞增殖[8]。IL-23可刺激T细胞增殖和γ干扰素产生,并诱导记忆性T细胞增殖[14]。研究显示[15],RHD患者血清和心脏瓣膜中Th17细胞相关细胞因子显著升高,降低它们的表达可有效减轻RHD患者炎症反应,改善心功能。本研究显示,疗程结束后观察组IL-6、IL-17、IL-21、IL-23低于同期对照组(P<0.05),提示自拟中药方联合曲美他嗪能够有效降低RHD合并HF患者Th17细胞轴细胞因子水平,减轻机体炎症反应。

综上,曲美他嗪联合中药能够有效提高RHD合并HF患者治疗效果,改善心功能,其机制可能与其能够降低Th17细胞轴细胞因子水平,减轻机体炎症反应相关。

参考文献：

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