摘要:目的:观察中西医结合治疗重症肌无力(MG)的临床效果。方法:60例采用随机数字表法分为两组各30例。两组均用常规西药治疗与综合运动锻炼,观察组加用补中益气汤治疗。结果:总有效率观察组高于对照组(P<0.05),治疗后全身疲劳、气短懒言评分观察组较对照组低(P<0.05),治疗后乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)水平观察组较对照组低(P<0.05),治疗后面神经、尺神经、腋神经RNS(3Hz)动作电位波幅递减值观察组较对照组低(P<0.05),观察组复发率较对照组低(P<0.05)。结论:中西医结合治疗MG效果较佳,能缓解临床症状,改善神经肌肉接头功能,降低复发率,且无严重不良反应。
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重症肌无力(myastheniagravis,MG)是由于神经递质在神经-肌肉接头的传递功能发生障碍所致,发病后出现肌肉乏力、疲惫等症状,在傍晚或劳累后加重,可伴有胸腺增生、胸腺瘤,对患者生命健康造成极大的危害[1]。本研究用中西医结合方法治疗MG效果较好,报道如下。
1、临床资料
共60例,均为2015年1月至2019年1月我院就诊的MG患者,采用随机数字表法分为两组各30例。对照组男12例,女18例;年龄38~65岁,平均(46.58±2.57)岁;病程1~7年,平均(3.24±0.54)年;体质量指数18~29kg/m²;平均(24.12±1.17)kg/m²;改良0sserman分型为Ⅰ型12例,ⅡA型18例。观察组男13例,女17例;年龄39~64岁,平均(46.61±2.60)岁;病程2~8年,平均(3.24±0.48)年;体质量指数20~28kg/m²;平均(24.32±1.14)kg/m²;改良0sserman分型为Ⅰ型13例,ⅡA型17例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
诊断标准:西医诊断符合《重症肌无力诊断和治疗中国专家共识》[2]中的诊断标准:骨骼肌无力、易疲劳,活动后加重,休息后减轻,晨轻暮重,可表现为眼睑下垂、颈肌无力、四肢乏力,甚至呼吸困难;胸部CT检查存在胸腺肿瘤或胸腺肥大,新斯的明试验阳性,疲劳试验阳性。中医诊断符合《中医内科学(第2版)》[3]中脾肾两虚的诊断标准:全身疲劳,眼睑下垂,言语困难,气短懒言,面色萎黄,眼神呆滞,身体困倦,形寒肢冷,舌苔薄白,舌质淡红,脉沉弱。
纳入标准:(1)符合中西医诊断标准;(2)依从性较高,能配合完成本研究;(3)资料完整;(4)自愿参加研究。
排除标准:(1)精神疾病;(2)语言、认知功能障碍,无法正常交流;(3)近1个月内参加过其他药物临床试验;(4)过敏体质。
2、治疗方法
两组均给予常规西药治疗。口服溴吡斯的明片(上海上药信谊药厂有限公司,国药准字H31022744),初始剂每次30~60mg,之后可根据症状酌情增加至每次60~120mg,每日3~4次。同时口服泼尼松(陕西孙思邈高新制药有限公司,国药准字H61020333),初始剂为1次60mg,起效后每2周减少5mg,直至降至每次2~5mg维持治疗,每日1次。另行综合运动锻炼。(1)有氧健身走(跑):依据病情,可选择有氧健身走或跑,每日1000~3000m,运动强度以患者耐受度为限,微微出汗为宜,以促进全身血液循环。(2)肌耐力训练:a.坐位训练:协助患者屈膝依靠背架支持坐在床上,随着患者肌力的恢复,可逐渐将支架去除,必要时可在床头或床侧上装上围栏,用绳索将患者双手绑上,通过拉力帮助患者坐起。通过坐位不断增强躯干肌力。b.借助轮椅训练:由患者家属站在轮椅后面,将轮椅轮子固定住,双手握住轮椅扶手置于患者健侧,由患者自己坐上轮椅。患者上去后,继续练习椅上活动,左右旋转和前后动。c.行走训练:起初由康复治疗师或患者家属搀扶,逐渐过渡到独自行走,行走过程中教会患者正确用力,纠正其行走时不正确的动作。训练过程中做踝关节背伸动作和屈膝动作。d.关节活动度训练:在康复治疗师帮助下做关节最大活动范围内的活动,逐渐根据医生指导进行锻炼。(3)平衡训练:a.指导患者进行单脚站立、手脚反响动作及双手摆动与提起脚作方向相反运动;b.先站立后蹲下,然后双手撑起双脚向后蹬直,双脚再收回原地,最后站起。以上所有训练应循序渐进,听从专业人员指导,不可盲目训练。
观察组加用补中益气汤。药用黄芪50g,柴胡15g,党参25g,甘草15g,白术15g,升麻10g,仙灵脾15g,仙茅15g,陈皮10g,当归10g。由中药房统一煎煮,制成每袋200mL,每次1袋,日2次口服。
两组均连续治疗6个月。
3、观察指标
中医证候:于治疗前、治疗6个月后对全身疲劳、眼睑下垂、言语困难、气短懒言症状按照无、轻度、中度、重度分别计0、2、4、6分,评分越高则症状越严重。
AChRAb水平:于治疗前、治疗6个月后抽取空腹静脉血,采用放射免疫沉淀法测定AChRAb水平。
低频刺激重复神经电刺激(RNS)动作电位波幅递减值:于治疗前、治疗后采用刺激器以3Hz频率进行电刺激,将刺激电极分别置于面神经支配的眼轮匝肌、腋神经支配的三角肌以及尺神经支配的小指展肌,记录电极置于以上神经所支配的肌肉动作电位波幅。
记录治疗期间不良反应发生情况,并随访1年,统计复发率。
用SPSS22.0软件进行数据处理,计量资料以(±s)表示、用t检验,计数资料以(%)表示、用χ²检验,P<0.05为差异有统计学意义。
4、疗效标准
参照《中医病证诊断疗效标准》[4]评估。判定值大于3/4为痊愈,判定值3/5~3/4为显效,判定值1/3~3/5为有效,判定值小于1/3为无效。判定值=(治疗前分值-治疗后分值)/治疗前分值。
5、治疗结果
两组中医证候疗效比较见表1
表1两组中医证候疗效比较例(%)
两组中医证候积分比较见表2
表2两组中医证候积分比较(分,±s)
两组治疗前后AChRAb指标比较见表3
表3两组治疗前后AChRAb指标比较(pmol/L,±s)
两组面神经、尺神经、腋神经RNS(3Hz)动作电位波幅递减值比较见表4
表4两组面神经、尺神经、腋神经RNS(3Hz)动作电位波幅递减值比较(±s)
两组不良反应和复发情况比较。对照组治疗期间出现恶心呕吐、腹泻各2例、胃痉挛1例,不良反应发生率为16.67%。观察组治疗期间出现恶心呕吐2例、腹泻1例,不良反应发生率10.00%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ²=0.144,P=0.448)。随访3个月、1年,对照组复发11例,复发率为55.00%。观察组复发6例,复发率为22.22%。两组复发率比较差异有统计学意义(χ²=5.347,P=0.021)。
6、讨论
现代研究表明,MG发病原因主要与感染、自身免疫性疾病、药物等因素有关,导致突出后膜上的乙酰胆碱受体受损,丧失产生引起纤维收缩的动作电位,导致骨骼肌受累,出现肌肉乏力症状[5]。
重症肌无力属中医“痿证”范畴。《素问·痿证》提出五脏依靠于精气的濡养,若产生肺燥,则不能输精五脏,五体无以滋养,出现肢体痿软。病因主要是由于饮食不节、感受温毒、跌扑瘀阻、久病房劳,脏器虚损,经脉失养,软弱无力。病位在经脉肌肉,病机为五脏虚损,脾肾亏虚。脾胃为气血之源泉,气血可滋养四肢百骸、五脏六腑,故痿证的发生、发展与脾肾功能密切相关,因而治疗应以补脾益肾为基本原则[6]。
补中益气汤出自《脾胃论》,具有补中益气之效,为治疗中气下陷、脾胃虚弱的经典方,广泛应用于治疗体倦乏力、脾胃虚弱、中气下陷等。大多数MG患者发病是由AChRAb介导的体液自身免疫反应引起的,其血清浓度与MG疾病严重程度密切相关。研究结果显示,观察组临床总有效率较对照组高,治疗后全身疲劳、眼睑下垂、言语困难、气短懒言评分较对照组低,治疗后AChRAb水平较对照组低,治疗后面神经、尺神经、腋神经RNS(3Hz)动作电位波幅递减值观察组较对照组低,复发率较对照组低,表明补中益气汤与综合运动锻炼联合治疗效果较佳,能缓解临床症状,改善神经肌肉接头功能,降低复发率,且无严重不良反应。补中益气汤方中黄芪益气固表,白术燥湿利水、补气健脾,党参健脾益肺、补中益气,陈皮行气宽中、健脾和胃,当归调经止痛、补血活血,柴胡疏肝解郁、解表退热、升举阳气,升麻清热解毒,仙灵脾、仙茅补肾助阳,炙甘草调和诸药。诸药合用,共奏补肾健脾之效,能达到标本兼治的作用,有助于临床症状改善。现代药理研究显示,黄芪具有强筋健骨、抗疲劳的作用;党参具有增强机体免疫功能、改善血液流变学的作用;白术可促进胃肠道运动,并具有免疫调节的作用[7,8,9]。同时配合综合运动锻炼,能够提高机体神经系统功能,激发中枢神经系统的兴奋性、紧张性和反应性,加速机体血液循环,促进新陈代谢,加速康复。且在常规西药治疗基础上给予中药治疗,并未明显增加不良反应,说明中药治疗安全性较高,可长期使用。
综上所述,中西医结合治疗MG能缓解临床症状,改善病情,降低复发率,且无严重不良反应。
参考文献:
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文章来源:尹燕燕.中西医结合治疗重症肌无力临床观察[J].实用中医药杂志,2021,37(07):1154-1156.
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