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柴胡葛根汤治疗恙虫病

2020-11-13 460 上传者：管理员

摘要：目的:观察柴胡葛根汤加减治疗恙虫病的临床疗效。方法:88例急性恙虫病患者根据随机数字表法分为对照组44例和观察组44例。对照组给予多西环素,观察组在对照组治疗基础上给予柴胡葛根汤加减。比较两组患者症状消退时间、临床疗效、焦痂脱落时间影响因素及不良反应发生情况。结果:观察组患者体温恢复正常时间、头痛消失时间、焦痂脱落时间、肝功能恢复正常时间和降钙素原恢复正常时间均显著短于对照组(P<0.05)。观察组有效率(100.00%)显著高于对照组(90.91%),差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析显示,联合用药是影响患者焦痂脱落时间的最重要因素[HR=1.73,95%CI(1.26,2.41),P=0.028]。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(9.08%vs11.36%,P>0.05)。结论:柴胡葛根汤加减联合多西环素治疗恙虫病临床疗效显著,可缩短症状消退时间,改善患者预后。

关键词：
中药
恙虫病
柴胡葛根汤
焦痂脱落时间
盐酸多西环素
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恙虫病是一种由恙虫病东方体(恙虫病立克次体)引起的急性高热性疾病,通过被感染的恙虫叮咬传播给人类,是常见的自然疫源性疾病[1]。恙虫病临床表现多样,症状可从轻度发热到多器官衰竭,因此,需要早期给予及时的抗感染治疗[2]。

四环素类尤其是多西环素,是目前治疗恙虫病的主要抗生素,具有峰值浓度高,杀灭效果确切等优点[3]。但临床用药发现,多西环素对部分患者效果仍然不佳,不能有效退烧和使焦痂消退,且会产生腹部不适等多种不良反应[4]。柴胡葛根汤是传统的清热解毒药物,对多种发热型传染病具有良好治疗效果[5,6,7],但目前还未有应用于恙虫病治疗的相关研究报道。为此,笔者以恙虫病患者为研究对象,观察柴胡葛根汤加减联合多西环素治疗恙虫病的临床疗效。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择2016年1月至2019年10月中山市中医院收治的恙虫病患者88例。所有患者按照随机数字表法分为对照组和观察组各44例,两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。

表1两组患者一般资料比较

1.2病例纳入与排除标准

纳入标准:①年龄18～60岁;②患者有野外活动感染史;③有恙虫病的发热、焦痂、淋巴结肿大等症状;④血清学抗体检测为阳性;⑤患者及其家属知情同意。排除标准:①合并其他感染性疾病;②在入院前有相关抗生素用药史;③对治疗药物成分过敏的患者;④病历资料不全患者。本研究符合临床试验伦理准则,并获得医院伦理委员会的许可[1]。

1.3治疗方法

两组患者入院后均嘱其卧床静养,给予高蛋白、高热量食物,改善营养代谢,并纠正患者水电酸碱平衡紊乱。对照组给予盐酸多西环素片(江苏联环药业股份有限公司,国药准字H32021266,每片100mg),首次200mg,每日1次,之后给予100mg,每日2次,口服。观察组在对照组治疗基础上给予柴胡葛根汤加减,方药组成:柴胡10g,葛根10g,黄芩10g,白芷10g,桔梗10g,夏枯草10g,金银花15g,连翘15g,板蓝根15g,赤芍15g,薄荷5g,僵蚕5g。所用中药均来自中山市中医院中药房,水煎200mL,每日分两次口服。两组治疗周期均为7d。

1.4观察指标

①两组患者症状消退时间:包括体温恢复正常时间、头痛消失时间、焦痂脱落时间、肝功能恢复正常时间和降钙素原恢复正常时间。②焦痂脱落时间影响因素分析。③两组患者治疗期间的药物不良反应发生情况,包括恶心呕吐、腹泻、腹痛、皮疹等不良反应。

1.5疗效判定标准

患者治疗后,各项症状、体征消失且实验室检查指标恢复正常为痊愈;体温恢复正常,症状基本消失,实验室检查结果趋于正常为显效;体温恢复正常,症状大部分消失,实验室指标大部分正常为有效;体温下降,症状部分消失,实验室检查结果好转为有效;其余为无效[8]。

有效率=(痊愈+显效+有效)/n×100%

1.6统计学方法

采用SPSS25.0统计学软件,计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料采用率表示,组间比较采用χ2检验;影响因素采用Cox回归分析和KM曲线确定。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者症状消退时间比较

观察组的体温恢复正常时间、头痛消失时间、焦痂脱落时间、肝功能恢复正常时间和降钙素原恢复正常时间均显著短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2两组患者的症状消退时间比较(x¯±s,d)

2.2两组患者临床疗效比较

观察组有效率(100.00%)显著高于对照组(90.91%),差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3两组患者临床疗效比较

2.3焦痂脱落时间影响因素分析

Cox回归分析显示,联合用药是影响患者焦痂脱落时间的最重要因素[HR=1.73,95%CI(1.26,2.41),P=0.028],见图1。

图1焦痂脱落时间影响因素分析

2.4两组患者不良反应发生情况比较

两组患者治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4两组患者不良反应发生情况比较

3、讨论

恙虫病患者多有野外作业史,潜伏期5～20d。该病临床表现多样、复杂,并发症多,常可导致多脏器损害,严重者可因心、肺、肾功能衰竭而危及生命。根据多个流行病学研究结果,恙虫病患病率在我国部分地区呈逐渐升高趋势,防控形势较为严峻[9,10]。自20世纪60年代,四环素类抗生素发明后,恙虫病的治愈率和预后均显著改善,但抗生素的耐药和不良反应也成为一个越来越受关注的问题[11]。以多西环素为代表的恙虫病治疗药物对部分患者治疗效果仍欠佳,临床还需要其他的辅助治疗药物[12]。

本研究发现,在多西环素基础上联合中药柴胡葛根汤加减显著提高了恙虫病患者治疗效果。观察组有效率显著高于对照组,发热、焦痂等症状消退时间显著缩短。多西环素可特异性地与细菌核糖体30S亚基在A位置结合,从而抑制氨基酰-tRNA在该位置上的联结,阻止肽链的延长。多西环素还可以改变细菌细胞膜的通透性,使细胞内的核苷酸及其他重要成分漏出,从而抑制细菌DNA的复制。多西环素口服吸收生物利用度高,可在多种组织中维持较高浓度,一直是经典的杀灭立克次体药物[13]。柴胡葛根汤是传统的清热解毒药物,具有疏风散邪、清热解肌的功效。方中柴胡有和解表里,疏肝升阳之效[14];葛根有解肌退热,透疹,生津止渴,升阳止泻之功[15];金银花、板蓝根则是清热解毒药物[16];夏枯草、赤芍疏肝散结;僵蚕祛风通络消肿;还可随着患者的症状进行加减药量,起到消肿止痛效果[17,18]。

本研究显示,联合用药是促进焦痂消退的最关键因素。溃疡和焦痂是恙虫病的重要临床表现,焦痂程度和消退时间可以表现恙虫病患者病情的严重程度。焦痂消退时间是患者预后的重要指标,焦痂快速消退的患者其临床预后更优,后遗症更少[19,20,21]。本研究通过KM曲线分析发现,柴胡葛根汤联合多西环素可显著缩短焦痂消退时间,起到改善预后的作用。溃疡和焦痂在中医上均属于“热证”,柴胡葛根汤中的多味中药可清热凉血,平衡机体气血,促进创面的愈合和痂皮的剥脱。

综上,柴胡葛根汤加减联合多西环素治疗恙虫病临床疗效显著,可缩短症状消退时间,改善患者预后。

参考文献：

[1]栗绍刚,郭东星,李静宜,等.恙虫病临床诊治特点及预防[J].寄生虫与医学昆虫学报,2019,26(2):118-123.

[2]王英,李梅,许汪斌,等.云南省2017至2018年重症恙虫病临床特征分析[J].中华危重病急救医学,2019,31(8):1018-1023.

[3]戴威,王瑞丽,戴元荣,等.重症恙虫病诊治进展[J].中华医学杂志,2017,97(28):2237-2240.

[4]徐翼,周淑如.恙虫病诊治进展[J].中华实用儿科临床杂志,2016,31(10):732-736.

[5]金顺福.柴胡葛根汤配静点穿琥宁治疗流行性腮腺炎68例[J].长春中医药大学学报,2010,26(4):571.

[6]苏战豹,原丽琼,叶斌荣,等.《伤寒论》柴胡类方在皮肤科应用举隅[J].现代中西医结合杂志,2019,28(33):3739-3742.

[7]周杨杨,程强,刘昆,等.2015版中国药典清热､解毒类中药材的抗菌作用[J].中国抗生素杂志,2018,43(10):1161-1167.

陈永锋,严宪才,赖贵龙.柴胡葛根汤治疗恙虫病[J].中医学报,2020,35(11):2451-2454.