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鼻腔黏膜菌群多样性与慢性鼻窦炎发病及预后的相关性研究

2024-12-04 94 上传者：管理员

摘要：目的:分析鼻腔黏膜菌群多样性与慢性鼻窦炎发病及预后的相关性。方法:选取在本院收治的80例慢性鼻窦炎(CRS)患者作为研究组，同期本院收治的未合并鼻窦炎症的慢性泪囊炎、鼻中隔偏曲80例患者作为对照组，用鼻拭子在鼻内镜引导下采集受试者鼻分泌标本，行基质辅助激光解吸电离分型时间质谱分析、厌氧细菌培养及普通细菌培养，比较组间鼻腔黏膜菌群差异。对慢性鼻窦炎患者进行为期6个月的随访，再次采集患者鼻腔分泌物检测菌群，根据患者有无复发分为复发组(21例)和未复发组(59例)。比较组间鼻腔菌属多样性。结果:2组术前疣微菌门、蓝藻菌门、绿湾菌门平均相对丰度(MRA)、卟啉单胞菌属、肠球菌属、梭杆菌属、未分类肠杆菌属、红球菌属、罗尔斯通菌属、埃希-志贺菌属、拟杆菌属及链球菌属MRA比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组酸杆菌门、变形菌门、放线菌门MRA、莫拉克斯菌属、狡诈菌属、棒状杆菌属及葡萄球菌属MRA均明显低于对照组(P<0.05),梭杆菌门、拟杆菌门、厚壁菌门MRA、奈瑟菌属、假单胞菌属、嗜血杆菌属、乳酸菌属MRA明显高于对照组(P<0.05);复发组手术前后鼻腔菌群门、属水平MRA比较差异无统计学意义(P>0.05);非复发组术后拟杆菌属MRA高于术前(P<0.05),棒状杆菌属、放线菌门MRA明显低于术前(P<0.05),其他菌属、菌门MRA比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CRS的发病与鼻腔黏膜菌群失调有关，且术后菌群失调是否改善与患者预后相关性。

关键词：
CRS
慢性鼻窦炎
菌群多样性
鼻腔黏膜
鼻部慢性疾病
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慢性鼻窦炎(CRS)为临床常见鼻部慢性疾病，其在我国发病率高达8.0%[1-2]。目前，CRS的病理生理机制研究虽已取得较大进展，但是患者术后复发仍为临床治疗难点。CRS发生与鼻腔菌群定植有关，金黄色葡萄球菌可通过形成生物膜、释放超抗原、诱导鼻腔黏膜固有免疫参与CRS的发生、发展[3]。CRS患者鼻腔菌群明显多于正常人，且狡诈菌属、放线菌属丰富度较正常人群明显降低[4]。目前鼻腔黏膜菌群多样性与CRS发病和预后的相关性鲜见报道。故本研究通过检测CRS患者鼻腔黏膜菌群并分析其与CRS发病及预后的关系，以为临床治疗提供参考。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2020年10月-2022年10月苏州大学附属第二医院耳鼻咽喉科收治的80例CRS患者作为研究组，其中男52例，女28例；年龄(51.31±5.18)岁，BMI为(22.45±2.31) kg/m2。同期以本院收治的80例未合并鼻窦炎症的慢性泪囊炎、鼻中隔偏曲患者作为对照组。对照组中男50例，女30例；年龄(51.23±5.15)岁；BMI为(22.51±2.34) kg/m2。2组基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①研究组患者符合CRS诊断标准[5],并经鼻部CT、鼻内镜检查确诊；②自愿签署知情同意书；③术前1个月未系统或局部使用抗真菌药、抗生素、激素等；④研究组患者术后完成6个月随访；⑤均符合FESS手术指征且接受手术治疗。排除标准：①合并囊性纤维化、原发性纤毛运动功能障碍者；②合并免疫功能缺陷、鼻部恶性肿瘤；③合并鼻腔乳头状瘤、鼻窦真菌病。本研究经苏州大学附属第二医院伦理委员会批准(No: JD-HG-2023-16)。

1.2 方法

1.2.1 主要试剂及仪器

购自意大利Copan公司的转运拭子，购自法国生物梅里埃公司的麦康凯琼脂平板、Vitek 2 Compact微生物鉴定仪，购自美国Thermofisher公司的巧克力琼脂平板、血琼脂平板，购自德国Bruker公司的基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪。

1.2.2 细菌培养

将厌氧菌、普通细菌标本接种于巧克力琼脂平板、血琼脂平板，于35℃培养箱内培养2 d。

1.2.3 鉴定细菌

于质谱仪靶板上涂布上述培养的单一菌落，室温下滴加HCCA基质溶液1 μL并自然干燥。于质谱仪靶板上加标准品1 μL,在室温下滴加HCCA基质溶液1 μL并自然干燥，即可鉴定。

1.3 术后复发判断

术后6个月，鼻内镜下可见黏膜炎性水肿和息肉存在，大量黏脓性分泌物积聚；同时伴头面疼痛、鼻塞、流涕或嗅觉减退中2种及以上症状，经药物治疗后仍无法缓解者判定为术后复发[5];通过上述判定标准，根据有无复发将研究组患者分为复发组(21例)和无复发组(59例)。

1.4 指标

①比较术前研究组与对照组鼻腔菌群门水平、属水平鼻腔黏膜定植平均相对丰度(mean relative abundance, MRA);②比较有无复发组鼻腔菌群门水平、属水平鼻腔黏膜MRA。

1.5 统计学方法

使用SPSS 20.0软件分析数据，计量资料以

2、结果

2.1 术前鼻腔黏膜菌群门水平鼻腔MRA比较

2组术前疣微菌门、蓝藻菌门、绿湾菌门MRA比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组酸杆菌门、变形菌门、放线菌门MRA均明显低于对照组(P<0.05),梭杆菌门、拟杆菌门、厚壁菌门MRA明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 术前鼻腔菌群属水平MRA比较

2组术前卟啉单胞菌属、肠球菌属、梭杆菌属、未分类肠杆菌属、红球菌属、罗尔斯通菌属、拟杆菌属及链球菌属MRA比较差异均无统计学意义(P>0.05),研究组奈瑟菌属、假单胞菌属、嗜血杆菌属、乳酸菌属MRA明显高于对照组(P<0.05),埃希-志贺菌属、莫拉克斯菌属、狡诈菌属、棒状杆菌属及葡萄球菌属MRA明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 复发组CRS患者手术前后鼻腔菌群门水平鼻腔MRA比较

复发组手术前后鼻腔菌群门、属水平MRA比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4 非复发组CRS患者手术前后鼻腔菌群门水平鼻腔MRA比较

非复发组术后拟杆菌属MRA明显低于术前(P<0.05),棒状杆菌属MRA、放线菌门MRA明显高于术前(P<0.05),其他菌属、菌门MRA比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表1 术前鼻腔菌群门水平鼻腔黏膜定植MRA比较

表2 术前鼻腔菌群属水平MRA比较

表3 复发组CRS患者手术前后鼻腔菌群门水平鼻腔MRA比较

表4 非复发组CRS患者手术前后鼻腔菌群门水平鼻腔MRA比较

3、讨论

鼻腔黏膜菌群多样性对保持鼻黏膜健康、抵御外来菌群感染、维持免疫调节、菌群动态平衡具有重要作用[6-7]。适量的凝固酶阴性葡萄球菌、棒状杆菌可有效维持鼻腔健康，若鼻腔菌群多样性被破坏可引发鼻息肉或鼻窦炎[8-9]。铜绿假单胞菌多与鼻窦炎的发生关系密切[10-11]。

为探究CRS与鼻腔菌群多样性的关系，本研究通过检测CRS患者及非CRS患者鼻腔黏膜菌群情况显示，在菌群门水平上，研究组与对照组患者均以拟杆菌门、放线菌门、变形菌门及厚壁菌门为优势菌门，与谢柳等[12]研究显示，放线菌门、变形菌门及厚壁菌门在CRS患者中占主导地位的研究结果一致。本研究中虽2组优势菌门无明显差异，但是研究组酸杆菌门、变形菌门、放线菌门MRA均低于对照组，梭杆菌门、拟杆菌门、厚壁菌门MRA则高于对照组。提示CRS患者存在菌群失调情况。非复发组放线菌门MRA低于术前。研究组奈瑟菌属、假单胞菌属、嗜血杆菌属、乳酸菌属MRA高于对照组，非复发组术后拟杆菌属MRA高于术前，棒状杆菌属、放线菌门MRA低于术前，复发组无明显变化，提示CRS发生及预后与鼻腔菌群失调关系密切。棒状菌属可保护气道，CRS患者鼻腔棒状菌属水平偏低，其MRA特别在CRS合并哮喘患者中的下降趋势更为明显[13]。以往研究证实，金黄色葡萄球菌超抗原在CRS的发生过程中作用显著，该菌群毒力与其密度感知系统(QS)有关[14]。棒状杆菌为鼻腔常见共生菌，其可将金黄色葡萄球菌杀灭，而未被杀灭者QS系统则会受到抑制，减弱其毒力[15]。本研究虽未发现CRS患者手术前后金黄色葡萄球菌存在差异，但是否由于棒状杆菌表达差异影响CRS患者金黄色葡萄球菌致病力，进而对患者术后复发产生影响，还需深究。此外，非复发组术后拟杆菌门低于术前，提示拟杆菌门可能促进鼻腔炎症的发生。

综上所述，CRS的发病与鼻腔黏膜菌群失调有关，且术后菌群失调是否改善与患者预后有关。但是鼻腔菌群失调为CRS的始动因素还是由局部炎症所引发，还需在以后研究中进一步探究。

参考文献:

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[3]陈小燕,鞠建宝,赵海,等.金黄色葡萄球菌在变应性鼻炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的研究进展[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2021,56(3):301-336.

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[5]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南(2018)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2019,54(2):81-100.

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