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CD133、CD44在肺癌组织中的表达及与临床病理特征的相关性

2024-12-18 116 上传者：管理员

摘要：目的探讨CD133、CD44在肺癌组织中的表达及与临床病理特征间的关系。方法选取80例肺癌患者，均行手术治疗，术中采集肿瘤组织及癌旁正常组织，开展免疫组化染色法，统计CD133、CD44在肿瘤组织及癌旁正常组织内的表达情况，并分析CD133、CD44表达与年龄、淋巴结转移、肿瘤直径、TNM分期间的关系。结果肿瘤组织内CD133、CD44阳性率为63.25%、68.75%,高于癌旁正常组织的7.50%、11.25%(P<0.05);CD133阳性组中淋巴结转移、肿瘤直径≥3 cm、TNM分期Ⅲ期的患者占比为33.96%、56.60%、35.85%,高于阴性组的3.70%、29.63%、7.41%(P<0.05);CD44阳性组中淋巴结转移、肿瘤直径≥3 cm、TNM分期Ⅲ期的患者占比为32.73%、56.36%、36.36%,高于阴性组的4.00%、28.00%、4.00%(P<0.05)。结论 CD133、CD44在肺癌组织中存在较高阳性表达，且与淋巴结转移、肿瘤直径及分期关系密切，或可为临床治疗提供参考。

关键词：
CD133
CD44
临床表达
病理特征
肺癌
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肺癌在我国具有高发病率、高死亡率特点，早期因肿瘤体积小，多数患者无症状，在肿瘤进展过程中，常伴咳嗽、胸痛、咯血等表现，因该类症状不具备特异性，易被临床忽略，一旦救治不及时，则易进展至晚期，增加临床治疗难度，导致整体预后偏差[1-2]。目前，肺癌的救治原则在于早确诊、早治疗，尽可能清除体内肿瘤细胞，避免其扩散或转移，以提高患者远期生存率。手术为肺癌的首选方案，术中可将病灶直接切除，从而终止其生长，并降低扩散或转移风险，且术后还可配合化疗等综合手段，实现肿瘤最大限度的清除，以降低其复发转移风险[3-4]。但即使开展以手术为主的综合治疗方案，仍有部分患者远期出现复发转移，因此，还需深入剖析在肺癌的发生、发展中存在重要作用的相关机制，以便于制定更为个性化的治疗方案，增强疗效。CD133、CD44是干细胞标志物，在肿瘤启动、生长及转移等环节均具有重要作用[5-6]。鉴于此，本研究旨在分析CD133、CD44在肺癌组织内的表达及与临床病理特征的关系，报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2020年1月至2023年12月我院收治的80例肺癌患者，其中男性49例，女性31例；年龄52～73岁，平均年龄(60.58±5.13)岁；体重指数(BMI)17～26 kg/m2,平均BMI(22.65±1.32)kg/m2;肺癌类型：38例腺癌，32例鳞癌，10例其他；TNM分期：19例Ⅰ期，40例Ⅱ期，21例Ⅲ期。本研究经医学伦理委员会批准。纳入标准：均经病理确诊肺癌；均行手术为主的治疗方案；认知正常；对本研究知情同意。排除标准：肝肾不全；凝血障碍；伴重症感染；存在胸腔手术史；心肺功能障碍。

1.2方法

所有患者均行手术治疗，术中切除肿瘤标本送检，并切除癌旁正常组织送检。免疫组化染色法：以10%甲醛溶液固定后，常规石蜡包埋，之后连续切片，保持每片厚度4μm,之后在摊片机上烘烤后脱蜡处理，并开展脱二甲苯处理；待30%过氧化氢2 ml与蒸馏水混匀后，室温20 min,阻断内源性过氧化物酶，之后水洗；再使用高压锅进行抗原修复，快速冷却，以PBS缓冲液冲洗3次，滴加正常血清，37℃下孵育30 min,将多余血清甩去后，加入特异性抗体，并置于4摄氏度环境内过夜；再次以PSB冲洗，滴加二抗，37℃孵育30 min,再以PSB冲洗3次；之后DAB显色处理，再水洗，待苏木精复染后，进行返蓝、脱水、透明及封片处理。结果判读：以染色轻度及阳性细胞百分比为判读依据，其中染色强度为0～3分，对应无着色、淡黄色、棕黄色及棕褐色；阳性细胞百分比为0～3分，对应无阳性细胞、1%～10%、11%～50%、51%～100%;两项得分相乘≥3分则为阳性，反之则为阴性。

1.3观察指标

(1)CD133、CD44表达情况：比较肿瘤组织与癌旁正常组织内CD133、CD44阳性表达。(2)CD133、CD44表达与临床病理特征间关系：分析CD133、CD44表达与年龄、淋巴结转移、肿瘤直径、TNM分期的关系。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以%表示，用χ2检验；计量资料以“”表示，用t检验；P<0.05为有统计学差异。

2、结果

2.1 CD133、CD44表达情况

肿瘤组织内CD133、CD44阳性表达率高于癌旁正常组织(P<0.05)。见表1。

表1CD133、CD44表达情况对比(例，%)

2.2 CD133表达与临床病理特征间的关系

CD133阳性组中淋巴结转移、肿瘤直径≥3cm、TNM分期Ⅲ期的患者占比高于阴性组(P<0.05)。见表2。

表2CD133表达与临床病理特征间相关性(例，%)

2.3 CD44表达与临床病理特征间的关系

CD44阳性组中淋巴结转移、肿瘤直径≥3cm、TNM分期Ⅲ期的患者占比高于阴性组(P<0.05)。见表3。

3、讨论

肺癌的产生是一个复杂的过程，临床认为与环境因素、基因等相互作用密切相关，其中环境因素可能为始动因素，加之遗传、免疫、营养状况等影响，可引起机体代谢能力障碍，致癌物未能被代谢酶迅速溶解，从而刺激基因发生突变[7-8]。而基因突变又无法及时被DNA修复系统修复，则会引起细胞周期紊乱，导致凋亡信号与增殖信号失衡，最终出现细胞不可逆增殖，形成肿瘤组织[9-10]。肺癌的治疗多依据肿瘤分期、淋巴结转移等情况开展，整体上均以手术为主的综合方案为主，可实现肿瘤的更好抑制，以延长患者生存时间，但仍有相对一部分患者会在远期复发或转移，因此，还需寻找与肺癌发生、进展的相关指标，以更好评估患者病情，并提供新的治疗思路，更好地改善患者预后。

表3CD44表达与临床病理特征间相关性(例，%)

随着对肺癌的研究的不断深入，临床逐渐提出肿瘤干细胞学说，认为肿瘤干细胞可参与肿瘤的发生、发展、转移。CD133、CD44则为干细胞标志物，其中CD133属于跨膜蛋白，分子量较大，常处于细胞表面，可表达于干细胞及肿瘤干细胞表面。当CD133处于阳性表达时，则具备强大的自我更新能力，并伴有致癌性、耐药性，故可刺激体内基因突变，加速肺癌的发生及肿瘤细胞的生长[11-12]。CD44属于类跨膜蛋白，也处于细胞表面，其阳性细胞具有明显的干细胞特性，存在较强的分化潜能、成瘤能力，且处于阳性状态下对化疗药物耐药性高[13]。本研究内，肿瘤组织内CD133、CD44阳性率高于癌旁正常组织，CD133阳性组淋巴结转移、肿瘤直径≥3cm、TNM分期Ⅲ期占比高于阴性组，CD44阳性组淋巴结转移、肿瘤直径≥3cm、TNM分期Ⅲ期占比高于阴性组；提示CD133、CD44在肺癌组织内阳性表达高，其高表达可促进肿瘤生长及转移，分析原因为，当CD133、CD44均处于阳性表达状态时，则可加速肿瘤细胞增殖分化，从而加速肿瘤进展过程，使得瘤体更大，且处于高度恶性状态下，更易经淋巴结转移，增加临床治疗难度。因此，临床在肺癌治疗过程中可重视肿瘤干细胞的检测，明确CD133、CD44的状态，以探究新的治疗靶点，完善肺癌的综合治疗，进一步提高整体预后，降低肺癌患者死亡率。

综上所述，CD133、CD44在肺癌内处于高阳性表达状态，其高表达可促进肿瘤生长，增加淋巴结转移风险。这可为早期治疗提供重要参考。

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