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儿童pro-B急性淋巴细胞白血病的临床特点及预后分析

2023-08-14 294 上传者：管理员

摘要：探讨儿童pro-B急性淋巴细胞白血病(pro-B-ALL)的临床特点及预后。方法选择ALL患儿696例，统计pro-B-ALL发生率，并分析其临床特点、治疗和预后。结果 ALL患儿中pro-B-ALL发生率为6.18%(43/696),其中男性24例，女性19例；年龄<1岁3例，1～9岁23例，≥10岁17例；初诊白细胞(WBC)计数≥50×109/L 15例，<50×109/L 28例；免疫表型中B系抗原CD20阳性5例、CD22阳性30例；T系抗原CD7阳性5例；干/祖细胞抗原CD34阳性31例，CD58阳性22例、CD15阳性5例；髓系抗原CD33阳性13例，CD13阳性10例；融合基因中混合谱系白血病基因重排(MLL-r)阳性15例，E2A-PBX1阳性1例，BCR-ABL1阳性1例，MLL-AF4阳性8例；MLL-r、MLL-AF4阳性者初诊WBC≥50×109/L比例均较阴性者高，CD13、CD22阳性率均较阴性者低，差异有统计学意义(P<0.05)。诱导缓解治疗1个月后完全缓解(CR)率为97.67%(42/43),最终43例患儿均获得CR。截至末次随访日期时有9例(20.93%)复发，死亡6例，5年总生存率(OS)为86.05%(37/43);初诊WBC<50×109/L者5年OS率高于初诊WBC≥50×109/L者，化疗3个月微小残留病灶≥1%的患者5年OS率低于化疗3个月微小残留病灶<1%的患者，差异有统计学意义(P<0.05);多因素分析显示，初诊WBC≥50×109/L、化疗3个月微小残留病灶≥1%是影响pro-B-ALL患者5年OS率的独立危险因素(P<0.05)。结论儿童pro-B-ALL好发于10岁以下男童，常伴CD34、CD22、CD58高表达，初诊WBC与化疗3个月微小残留病灶是影响远期预后的重要因素。

关键词：
pro-B急性淋巴细胞白血病
临床特点
急性淋巴细胞白血病
预后
预后较差
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B前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)发生率约占儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)总患病率的80%,按照B细胞发育节段可分为早期前B-ALL型、前B-ALL型、普通前B-ALL型等3个亚型[1]。pro-B-ALL发生约占ALL总发生率的6%,患儿初诊白细胞(WBC)计数高，常伴有混合谱系白血病基因重排(MLL-r),预后较差[2]。目前对于儿童pro-B-ALL的临床特征和预后研究鲜少。本研究旨在分析儿童pro-B-ALL的临床特点及预后，为临床治疗方案制定提供参考。信息如下。

1、资料与方法

1.1研究对象

选择2015年4月至2017年6月就诊于本院的ALL患儿696例，均符合《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第三次修订草案)》[3]中ALL相关诊断标准，经遗传学、免疫学和形态学检查确诊，年龄≤14岁。入组患儿家长均签署知情同意书。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2方法

按照患者病情实施相应的治疗，诱导治疗采用CODPL方案(长春新碱、环磷酰胺、地塞米松、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶);巩固强化治疗采用大剂量阿糖胞苷、大剂量甲氨蝶呤等药物交替、序贯治疗；每6个月接受1次CODPL再诱导治疗，共2次；维持治疗：肌肉注射甲氨蝶呤和口服巯嘌呤，连续治疗3年。所有患儿均接受地塞米松、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、三联鞘内注射预防中枢神经系统白血病。

1.3疗效评估与随访

参考《血液病诊断及疗效标准》[4]评估疗效。骨髓增生活跃，白细胞<5%为完全缓解(CR)。随访截止至2020年10月30日，中位随访时间为30.0个月(范围5～66个月)。统计患者总生存率(OS):确诊至随访截止时间或死亡时间。

1.4统计学方法

应用SPSS 21.0软件分析数据，用(x¯±s)表示计量资料，用t检验；以n(%)表示计数资料，用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1一般特征

ALL患儿中pro-B-ALL发生率为6.18%(43/696),其中男性24例，女性19例；年龄4个月～14岁，平均(7.21±1.11)岁，年龄<1岁3例，1～9岁23例，≥10岁17例；初诊WBC计数(0.41～831.92)×109/L,平均(25.53±2.14)×109/L,≥50×109/L 15例，<50×109/L 28例；免疫表型中B系抗原CD20阳性5例(11.63%)、CD22阳性30例(69.77%);T系抗原CD7阳性5例(11.63%);干/祖细胞抗原CD34阳性31例(72.09%),CD58阳性22例(51.16%)、CD15阳性5例(11.63%);髓系抗原CD33阳性13例(30.23%),CD13阳性10例(23.26%)。融合基因中MLL-r阳性15例(34.88%),E2A-PBX1阳性1例(2.33%),BCR-ABL1阳性1例(2.33%),MLL-AF4阳性8例(53.33%)。

2.2生物学特征与临床特征的关系

MLL-r阳性者初诊WBC≥50×109/L比例均较阴性者高，CD13、CD22阳性率均较阴性者低，差异有统计学意义(P<0.05);MLL-AF4阳性者初诊WBC≥50×109/L比例高于阴性者(P<0.05)。见表1。

2.3治疗效果

诱导缓解治疗1个月后CR率为97.67%(42/43),最终43例患儿均获得CR;截至末次随访日期时有9例复发(20.93%),死亡6例，均死于复发。5年OS率为86.05%(37/43);初诊WBC<50×109/L者5年OS率高于初诊WBC≥50×109/L者，化疗3个月微小残留病灶≥1%者5年OS率低于化疗3个月微小残留病灶<1%者，差异有统计学意义(P<0.05);多因素分析显示，初诊WBC≥50×109/L、化疗3个月微小残留病灶≥1%是影响pro-B-ALL患者5年OS率的独立危险因素(P<0.05)。见表2、3。

3、讨论

pro-B-ALL是ALL的重要分型之一，其发生与环境、基因改变、遗传等因素密切相关，会引起出血、发热、贫血等，具有发病急骤、病情严重、病程短、预后差等特点[5]。pro-B-ALL存在明显的生物学和临床异质性，其中BCR-ABL1、E2A-PBX1、MLL-r均在本病中有所表达。本研究结果显示，43例pro-B-ALL中男性24例，女性19例；年龄<1岁3例，1～9岁23例，≥10岁17例；融合基因中MLL-r阳性15例(34.88%),E2A-PBX1阳性1例，BCR-ABL1阳性1例，MLL-AF4阳性8例，提示pro-B-ALL好发于10岁以下男童，MLL-r阳性表达率较高。本研究中，MLL-r、MLL-AF4阳性者初诊WBC≥50×109/L比例均较阴性者高，MLL-r阳性者CD13、CD22阳性率较阴性者低，再次证实MLL基因在pro-B-ALL发病机制中可能起到主导作用。

表1 pro-B-ALL中MLL基因与临床特征关系分析/例

对pro-B-ALL中不同免疫抗原标志物的分析显示其与初诊时分子遗传学、临床特征异常和预后均存在密切关系[6]。免疫功能在pro-B-ALL发生进展中起到关键作用，其中B淋巴细胞是免疫系统中抗体产生的细胞，能分泌免疫球蛋白，特异性结合抗原，但不具备吞噬能力[7]。本研究结果显示，免疫型中B系抗原CD20阳性5例、CD22阳性30例；T系抗原CD7阳性5例；干/祖细胞抗原CD34阳性31例，CD58阳性22例、CD15阳性5例，提示pro-B-ALL患儿常伴CD34、CD22、CD58高表达。除了分子遗传学和免疫抗原相关研究外，本研究还分析患儿预后情况，结果显示，诱导缓解治疗1个月后CR率为97.67%,最终43例患儿获得CR;截至末次随访日期时有9例复发(20.93%),死亡6例，5年OS率为86.05%(37/43)。提示化疗后患儿疾病可获得明显改善，预后生存率较高。进一步分析显示，初诊WBC≥50×109/L、化疗3个月微小残留病灶≥1%是影响pro-B-ALL患者5年OS率的独立危险因素。微小残留病灶是通过治疗CR后残留在体内的少量白血病状态，是临床评估治疗效果最客观、直接的依据，也是疾病复发的根源，微小残留病灶越大则患者复发风险越高，预后越差。pro-B-ALL发生与白细胞质、量的异常密切相关，WBC计数高低与患儿病情密切相关，其计数越高表明患儿病情越严重，预后越差，生存率越低。

表2影响pro-B-ALL患者5年OS的单因素分析/例

表3影响pro-B-ALL患者5年OS的多因素分析

综上所述，pro-B-ALL好发于10岁以下男童，常伴CD34、CD22、CD58高表达，远期生存率较高，且预后受初诊WBC与化疗3个月微小残留病灶影响。

参考文献:

[1]吴珺,陆爱东,张乐萍.10岁以上儿童青少年急性淋巴细胞白血病的临床特点及预后分析[J]中国当代儿科杂志,2017,19(6):614-619.

[2]葛晓军,付书南,刘兰,等儿童前B-急性淋巴细胞白血病伴白血病细胞吞噬红细胞1例[J]临床检验杂志｡2019,37(6):475-476.

[3]中华医学会儿科学分会血液学组,中华儿科杂志编辑委员会.儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第三次修订草案)[J].中华儿科杂志,2006, 44(5):392-395.

[4]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].北京:科学出版社,2007:168-170.

[5]余洁明,易甜甜,林贯川,等.第19天微小残留病灶检测在儿童急性淋巴细胞白血病中的预后意义及危险因素分析[J].南方医科大学学报,2020,40(2):255-261.

[6]高超,赵晓曦,刘曙光,等儿童急性祖B淋巴细胞白血病Ig和TCR基因重排的特征及其临床意义[J]中国循证儿科杂志,2018, 13(5):337-342.

[7]许凤玲,管贤敏,温贤浩,等儿童急性淋巴细胞白血病化疗相关严重不良反应的临床分析[J].中国当代儿科杂志,2020,22(8):828-83

文章来源:郑留闯,翟慢慢,侯小萍.儿童pro-B急性淋巴细胞白血病的临床特点及预后分析[J].实用癌症杂志,2023,38(08):1284-1287.