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卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗宫缩乏力性产后出血的疗效

2024-07-17 52 上传者：管理员

摘要：目的探讨卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗宫缩乏力性产后出血的临床效果。方法选取2022年4月至2023年2月濮阳市妇幼保健院收治的103例宫缩乏力性产后出血患者为研究对象，按照信封法随机分为对照组(n=51)与研究组(n=52)。对照组予以缩宫素治疗，研究组予以缩宫素联合卡前列素氨丁三醇治疗。比较两组止血效果、产后2 h及产后24 h出血量、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)]水平及不良反应发生情况。结果研究组止血总有效率为94.23%(49/52),对照组为78.43%(40/51),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组产后2 h、产后24 h出血量均低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗前，两组SOD、LPO水平比较，差异未见统计学意义(P>0.05);治疗后，两组SOD水平均上升，LPO水平均下降，且研究组SOD水平高于对照组，LPO水平低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。两组不良反应发生率比较，差异未见统计学意义(P>0.05)。结论缩宫素联合卡前列素氨丁三醇治疗宫缩乏力性产后出血能够获得更好的止血效果，降低产妇产后出血量，改善氧化应激指标，且联合用药的安全性较优。

关键词：
产后出血
凝血功能障碍
卡前列素氨丁三醇
宫缩乏力
缩宫素
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产后出血属于产妇常见产后并发症，据统计，产后出血发生率为2%～3%[1],是现阶段严重危及产妇生命安全的主要危险因素。及时明确产后出血的发生原因并予以积极对症治疗是保障产后出血患者疗效及预后的关键[2],目前已知造成产后出血的原因众多，如子宫收缩乏力、凝血功能障碍、软产道损伤、胎盘因素等，其中宫缩乏力性产后出血占产后出血患者总数的70%以上[3]。缩宫素属于多肽类激素，是既往临床用于治疗宫缩乏力性产后出血的常用药物，但史琳娜和王艳妮[4]研究认为，加用卡前列素氨丁三醇(一种天然前列腺素F2α-15甲基衍生物)或可使其获得更优疗效。本研究探讨卡前列素氨丁三醇联合缩宫素应用于宫缩乏力性产后出血治疗中的方法及效果。

1、资料与方法

1.1 一般资料：

选择2022年4月至2023年2月濮阳市妇幼保健院收治的103例宫缩乏力性产后出血患者为研究对象，所有患者均经阴道分娩，按照信封法随机分为研究组(n=52)与对照组(n=51),研究组年龄21～40(29.88±0.67)岁，分娩史：经产妇17例，初产妇35例，分娩时孕周38～41(40.02±0.55)周；对照组年龄21～41(29.82±0.77)岁，分娩史：经产妇15例，初产妇36例，分娩时孕周38～41(40.04±0.59)周。两组一般资料比较，差异未见统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：①产后2 h出血量在400 ml以上或产后24 h出血量在500 ml以上确诊为宫缩乏力性产后出血；②本次妊娠分娩方式为经阴道分娩；③意识清醒；④本次妊娠及分娩相关病历资料完整；⑤对本研究中涉及的缩宫素、卡前列素氨丁三醇等药物耐受性良好；⑥依从性优；⑦患者本人及家属完全知晓本研究方案及目的等信息；⑧入组前由患者独立、自愿签署(记名)本院医学与伦理研究会制定的知情同意协议。排除标准：①凝血功能障碍；②合并其他妇产科疾病；③合并其他产后并发症；④其他因素(非宫缩乏力)所致产后出血；⑤既往存在产后出血病史；⑥合并妊娠期并发症；⑦合并精神类疾病；⑧合并恶性肿瘤；⑨合并心、肝、肺、肾等机体重要器官器质性病变。本研究符合《赫尔辛基宣言》。

1.2 治疗方法：

两组均根据患者具体情况予以子宫按摩、纱布填充、心理疏导等常规处理措施。对照组在此基础上加用缩宫素注射液(马鞍山丰原制药，国药准字H34020474,规格：1 ml: 10 U/支)静脉滴注20 U、宫体注射20 U。研究组在对照组基础上加用卡前列素氨丁三醇注射液(常州四药制药，国药准字H20094183,规格：1 ml: 250 μg)宫体注射250 μg。两组患者在上述处理方案实施后15 min仍未见显著止血效果，需再次予以上述用药方案，但药物注射次数应控制在4次及以下，卡前列素氨丁三醇总剂量控制在2 mg以下。

1.3 观察指标：

①止血效果：即治疗总有效率，为显效率与有效率之和；②出血量：包括产后2 h、产后24 h出血量，计量方法选择称重法；③氧化应激指标水平：包括超氧化物歧化酶(super oxide dismutase, SOD)、过氧化脂质(lipid peroxide, LPO)水平；④不良反应：包括头痛、胃肠道反应、面色潮红。

1.4 疗效判断标准：

①显效：给药15 min后各项生命体征平稳，子宫收缩情况明显改善且触感较硬，宫底高度与脐部水平或处于脐部以下1～2指，出血量显著减少或成功止血；②有效：给药30 min后达到上述标准；③无效：给药30 min后未达上述标准。

1.5 统计学方法：

采用SPSS 26.0统计学软件分析处理数据，符合正态分布的定量资料(x¯±s)

采用t检验，定性资料(%)采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组止血效果比较：

研究组止血总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.472,P=0.019<0.05)。见表1。

2.2 两组出血量比较：

研究组产后2 h、产后24 h出血量均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组氧化应激指标水平比较：

治疗前，两组SOD、LPO水平比较，差异未见统计学意义(P>0.05);治疗后，两组SOD水平均上升，LPO水平均下降，且研究组上述指标优于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

2.4 两组不良反应比较：

两组不良反应发生率比较，差异未见统计学意义(P>0.05)。见表4。

表1 对照组与研究组宫缩乏力性产后出血患者止血效果[例(%)]

表2 对照组与研究组宫缩乏力性产后出血患者产后2 h、产后24 h出血量(ml, x¯±s)

表3 对照组与研究组宫缩乏力性产后出血患者治疗前后氧化应激指标水平(x¯±s)

表4 对照组与研究组宫缩乏力性产后出血患者不良反应[例(%)]

3、讨论

宫缩乏力性产后出血的病理基础为产妇分娩后机体子宫收缩乏力导致子宫肌纤维无法有效压迫子宫内血管[5],主要危险因素包括精神异常(紧张)、巨大儿、麻醉剂/镇静剂的使用、子宫发育不良、羊水过多、子宫肌瘤等[6],目前临床针对此类疾病患者主要治疗原则在于采取药物、子宫按摩等手段促进子宫收缩[7]。缩宫素是一种由人工合成获得的肽链结构，内含二硫键及9个氨基酸，在既往临床治疗宫缩乏力性产后出血工作中发挥着重要作用[8]。白洁[9]研究认为，妊娠期女性下丘脑视上核、下丘脑室旁核合成缩宫素，由于其半衰期仅为1～6 min, 因此具有作用时间短、代谢失活快等特点，能够作用于宫体并发挥加强子宫收缩的作用。将缩宫素应用于宫缩乏力性产后出血患者中能够对子宫平滑肌起到直接刺激作用，通过增加子宫收缩频率、力度从而关闭子宫肌层开放的窦道，达到显著止血效果[10]。但应注意，由于不同宫缩乏力性产后出血患者间存在个体差异，因此部分患者单用缩宫素治疗效果欠佳，提示需加用其他辅助治疗药物。

卡前列素氨丁三醇属于前列腺E1衍生物[11],其主要药理药效如下：①可直接作用于钙载体，通过抑制腺苷酸环化酶活性从而对环磷酸腺苷(adenosine cyclophosphate, cAMP)形成起到阻断作用，有效提高细胞内钙离子水平，达到促进肌原纤维收缩、压迫血窦等目的[12];②有效刺激细胞连接缝隙，通过增强平滑肌收缩减少出血[13]。李小利和郭梅[14]研究认为，卡前列素氨丁三醇半衰期为30 min, 具有起效快、浓度高、作用持久等特点，给药7～15 min后药物浓度到达峰值。因此提示，将卡前列素氨丁三醇与缩宫素联合使用，可通过不同途径诱发子宫节律性收缩[15],且在促进细胞成熟、加速胎盘排出、提高宫内压力等方面均具有积极意义[16],有利于避免不同宫缩乏力性产后出血患者间个体差异，获得更优的疗效[17]。本研究结果显示，研究组止血总有效率显著高于对照组，出血量少于对照组，氧化应激指标水平优于对照组，两组不良反应发生率比较差异未见统计学意义，此结论与李咏梅[18]研究结果一致。

综上所述，缩宫素联合卡前列素氨丁三醇治疗宫缩乏力性产后出血能够获得更好的止血效果，降低产妇产后出血量，改善氧化应激指标，且联合用药的安全性较优。

参考文献:

[2]邢丽颖,吕国栋.卡前列素氨丁三醇联合宫纱填塞治疗宫缩乏力性产后出血效果[J].中国计划生育学杂志,2021,29(12):2637-2640.

[3]雷维利,李爱玲.卡前列素氨丁三醇联合米索前列醇预防剖宫产产后出血的效果[J].临床医学,2021,41(9):110-111.

[4]史琳娜,王艳妮.马来酸麦角新碱联合缩宫素预防宫缩乏力性产后出血的疗效及安全性观察[J].贵州医药,2022,46(1):94-95.

[6]杨桔红,周仲华,程艳芝,等.马来酸麦角新碱联合缩宫素预防宫缩乏力性产后出血的疗效观察[J].药物评价研究,2020,43(5):920-923.

[7]张俊枝.马来酸麦角新碱联合缩宫素预防宫缩乏力性产后出血的效果[J].中国实用医刊,2020,47(22):99-102.

[8]卢芳梅.欣母沛联合卡贝缩宫素注射液用于宫缩乏力性产后出血的治疗效果和安全性[J].临床合理用药杂志,2020,13(261):115-116.

[9]白洁.卡前列素氨丁三醇联合麦角新碱预防剖宫产子宫收缩乏力性产后出血的临床观察[J].临床医学,2022,42(6):82-84.

[10]吴丽丽.卡前列素氨丁三醇注射液治疗妊娠产后出血的临床效果及不良反应观察[J].吉林医学,2020,41(3):533-535.

[11]吴静,靳红勋,王仁存.垂体后叶素联合卡前列素氨丁三醇治疗胎盘早剥产后大出血的效果观察[J].中国实用医刊,2021,48(7):112-115.

[12]王翠丽,祝妮娜.卡前列素氨丁三醇联合缩宫素对产后出血患者血小板聚集能力及出血量的影响[J].血栓与止血学,2022,28(3):832-833.