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阿米卡星、异烟肼支气管介入联合四联抗结核对支气管结核影响

2024-05-08 72 上传者：管理员

摘要：目的探究阿米卡星、异烟肼支气管介入联合四联抗结核对支气管结核患者病灶吸收、炎症反应的影响。方法选取2020年3月至2022年3月周口市传染病医院收治的80例支气管结核患者，采用随机数表法分为两组，每组各40例，对照组采用四联抗结核联合阿米卡星治疗，研究组在对照组的基础上另给予异烟肼支气管介入，比较两组疗效、炎症反应和不良反应情况。结果治疗6个月，两组治疗有效率比较，研究组高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)；两组治疗后降钙素原(PCT)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)；两组不良反应发生情况对比差异无统计学意义(P> 0.05)。结论阿米卡星、异烟肼支气管介入联合四联抗结核的治疗方案可以促使患者更有效地吸收和清除结核病灶，减轻炎症反应，且不会额外增加不良反应。

关键词：
四联抗结核
慢性传染性疾病
支气管介入疗法
支气管结核
疗效
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支气管结核也称气管支气管结核或支气管内膜结核，主要由结核分枝杆菌感染气管或支气管导致，是一种慢性传染性疾病，病变可以由气道黏膜层、黏膜下层，侵犯至黏膜肌层、软骨或气道外组织，主要影响呼吸系统，尤其是支气管和肺部，可经过飞沫传播[1,2,3]。支气管结核症状主要包括伴有痰或血丝痰的持续性咳嗽、呼吸困难，胸痛或胸部不适，发热、夜间出汗、体重减轻、声音嘶哑等[4]。其主要治疗方法是抗结核药物联合治疗，为减少耐药菌株的产生，治疗方案一般采用初始治疗期(2～3个月)和维持治疗期(4～7个月)的分段给药，这种方案存在一定缺陷，如患者需要长时间的治疗，通常为6个月以上，需要患者坚持用药，不规律服药可能导致疗效下降或产生耐药性[5]。阿米卡星具有广谱抗菌活性，可作为二线治疗方案的一部分，对于结核病的治疗也有一定的效果[6]。异烟肼属于一线抗结核药物，是治疗结核病的一线药物，可通过支气管介入疗法直接给药到感染部位，提高药物浓度，减少全身副作用[7]。本研究旨在探究阿米卡星、异烟肼支气管介入联合四联抗结核对支气管结核患者病灶吸收、炎症反应的影响，现报道如下。

1、资料和方法

1.1 一般资料

选取2020年3月至2022年3月周口市传染病医院收治的支气管结核患者共80例，采用随机数表法等分为两组，每组各40例，均符合以下纳入和排除标准，两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究已通过本院伦理委员会审批，患者均知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：符合支气管肺结核的诊断标准[8]；依从性好；年龄>18岁；

排除标准：对研究所用药物过敏者；伴随其他严重创伤者；合并恶性肿瘤者；代谢及认知功能障碍；其他肺部疾病。

表1 一般资料比较

1.2 方法

对照组采用四联抗结核联合阿米卡星治疗，在强化期，对照组口服乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)(浙江苏可安药业有限公司；国药准字H20110094;450 mg)治疗。具体剂量为1片/次，1次/d，连续治疗2个月。在巩固期，对照组口服异福片(重庆华邦制药有限公司；国药准字H20020041;0.45 g)治疗。具体剂量为1片/次，1次/d，连续治疗4个月。同时，该组加用硫酸阿米卡星注射液(中孚药业股份有限公司；国药准字H37021062;1 m L∶0.1 g)治疗6个月，6.5 mg/kg的剂量静滴，2次/d。

研究组在对照的基础上给予异烟肼支气管介入疗法。介入治疗使用上海欧太医疗器械有限公司的OIF-BC66P型纤维支气管镜，术前将异烟肼(河北天成药业股份有限公司；国药准字H13022317;100 mg)0.2 g溶于0.9%Na Cl 10 m L中，加热至25℃后，对患者进行局麻，将支气管镜从患者的鼻腔或口腔深入到呼吸道，对呼吸道进行检查，同时将呼吸道内的分泌物及坏死组织进行清理，后将已经稀释过的药物注入病灶内，每5～7 d进行一次治疗，共治疗8～10次，根据患者恢复情况考虑停止用药。

1.3 观察指标

(1)治疗有效率[9]：观察期为6个月，通过支气管镜检查患者疗效。显效为支气管镜下病灶完全被吸收或吸收部分>2/3，黏膜光滑，气道通畅，支气管直径>正常直径的2/3；改善为支气管镜下病灶完全被吸收部分>1/2，粘膜光滑，气道通畅，支气管直径>正常直径的1/3；无效为病灶未被吸收甚至扩大，支气管直径<正常直径的1/3。各组治疗有效率=(各组显效例数+各组改善例数)/各组总例数×100%。

(2)炎症变化：在治疗开始之前和治疗6个月后，采集空腹静脉血样本，每个样本约为4 m L。采集的血样通过离心机以3 000 r/min的速度离心10 min，以获取血清。使用迪瑞医疗科技股份有限公司全自动生化分析仪，采用免疫化学发光法检测血清中的降钙素原(PCT)，酶联免疫吸附法检测血清中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP),ELISA试剂盒购自武汉吉立德生物科技有限公司。

(3)不良反应发生率：比较两组治疗前后不良反应发生情况，包括恶心呕吐、咯血、黄疸、发热发生率。

1.4 统计学方法

以SPSS 21.0为工具，以t检验形式计量资料，以χ2检验%形式计数资料。若理论频数为1～5需校正。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组治疗有效率比较

治疗后，研究组治疗有效率率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗有效率比较[n(%)]

2.2 两组炎症因子水平比较

治疗6个月，两组患者血清TNF-α、CRP、PCT含量均低于同组治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3 两组不良反应发生率比较

治疗后，研究组与对照组不良反应发生情况对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表3 两组炎症因子水平比较

表4 两组不良反应发生率比较(n/%)

3、讨论

支气管结核是一种感染性疾病，是由结核分枝杆菌引起的慢性感染[10]。该病主要侵犯呼吸系统中的支气管和肺组织，导致炎症反应和组织损害，如未及时治疗，病情可能进展到肺部其他部位，甚至扩散到全身[11]。四联抗结核方案是目前常用的治疗支气管结核的方案，该方案联合使用多种药物，可以有效地杀灭结核菌，防止耐药性的产生[12]。但由于四联抗结核疗法中的药物可能引起一系列的副作用，如恶心、呕吐、食欲不振、肝功能异常等，某些患者甚至可能出现皮肤过敏反应、神经系统损伤等严重副作用，其临床疗效仍有待提高[13,14]。

本研究结果显示，治疗后，研究组的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；提示异烟肼支气管介入联合四联抗结核的治疗方案可以促使患者更有效地吸收和清除结核病灶。异烟肼支气管介入疗法是一种新兴的治疗支气管结核的方法，在治疗结核病方面具有更好的效果[15]。异烟肼作为常用的抗结核药物，具有较强的杀灭结核分枝杆菌的作用，使用支气管介入疗法可直接将异烟肼运送到病变部位，提高了其在病变区域的浓度和直接杀菌作用，从而增强治疗效果，降低结核菌对药物的耐药性[16]。

支气管介入疗法还能够延长药物在病灶区域的停留时间，提供持续的药理效应，这样可以增加药物对病灶的吸收和清除效果。TNF-α是一种重要的炎症介质，在人体免疫系统对抗病原体的过程中起关键作用，在结核病，特别是支气管结核的情况下，当结核杆菌侵入肺部后，会激发宿主特别是巨噬细胞和树突状细胞的免疫反应，这些细胞随后会释放包括TNF-α在内的多种细胞因子，导致TNF-α水平上升[17]。CRP反映身体对炎症和感染的一种特异性应答，当结核杆菌侵入肺部并开始繁殖时，会引起强烈的免疫和炎症反应，在这个过程中，免疫系统会释放多种炎症因子和化学介质，通过对肝脏的刺激作用产生CRP，因此，当受到结核分枝杆菌感染后，机体内的CRP水平会呈现升高状态[18];PCT是一种在炎症和感染条件下，由全身对各组织产生的肽类激素，在健康个体中含量较低，但当受到严重的局部感染后，其水平会显著上升，结核病的情况下，PCT会升高，且其水平的高低与感染的严重程度存在相关性，PCT水平越高，则感染越严重[19]。本研究结果显示，治疗6个月，研究组患者血清TNF-α、CRP、PCT含量低于对照组，提示异烟肼支气管介入联合四联抗结核的治疗方案可以更有效的减轻炎症反应。TNF-α在结核病中发挥双重作用，一方面，它有助于消灭侵入的病原体，另一方面，过度的TNF-α的产生可能导致组织损伤和炎症反应加剧，异烟肼穿透细胞能力强，对结核分枝杆菌具有较高的选择性毒性，通过支气管介入疗法可直接被运送到病变部位，增加局部药物浓度，其直接杀灭病原菌的作用可有效减少病原体数量，抑制免疫反应系统的激活，从而减少了炎症介质的释放，使TNF-α、CRP、PCT水平降低，另外，当结核病灶得到有效的控制，炎症反应也会相应的减轻，TNF-α、CRP、PCT等的水平也会随之减少。治疗后，两组不良反应发生发生情况相比差异无统计学意义(P>0.05)，说明异烟肼支气管介入疗法不会额外增加不良反应。异烟肼在局部给药时主要靶向于呼吸道，相对于全身给药，其作用范围更为局限，此外这些药物经过代谢后，在体内残留时间较短，能够快速排出体外，不良反应的风险相对较小[20]。

综上所述，阿米卡星、异烟肼支气管介入联合四联抗结核的治疗方案可以促使患者更有效地吸收和清除结核病灶，减轻炎症反应，且不会额外增加不良反应。

参考文献:

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[6]周尚琛,郑正.异烟肼联合阿米卡星雾化吸入治疗肺结核并支气管结核的疗效及对痰菌转阴率的影响[J].临床合理用药,2023,16(27):87-90.

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