首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 临床医学论文 > 疼痛医学论文 > 非布司他片治疗痛风伴高尿酸血症的效果

非布司他片治疗痛风伴高尿酸血症的效果

2024-05-08 64 上传者：管理员

摘要：目的研究与分析不同治疗方式对痛风伴高尿酸血症患者的影响。方法筛选2021年3月至2023年3月期间在焦作市人民医院就诊的92例痛风伴高尿酸血症患者进行研究。以随机数法分为两组，每组46例。其中参照组以别嘌呤醇治疗，治疗组以非布司他片治疗，对比两组治疗效果，炎性因子与尿酸水平，不良反应，生活质量。结果治疗组治疗有效率高于参照组，差异有统计学意义(P <0.05)；治疗前两组炎性因子与尿酸水平对比，差异无统计学意义(P> 0.05)，两组治疗后3个月、6个月肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、尿酸(UA)水平均较治疗前降低，且同时段治疗组低于参照组，差异有统计学意义(P <0.05)；治疗组不良反应发生率低于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后6个月生活质量评分高于治疗前，且治疗组高于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论非布司他片能显著改善痛风合并高尿酸血症症状及UA、sICAM-1、TNF-α水平，临床疗效确切，并且安全性高，可提高患者生活质量。

关键词：
代谢性疾病
别嘌呤醇片
痛风
非布司他片
高尿酸血症
加入收藏

痛风是常见的代谢性疾病，和嘌呤代谢障碍有关，并发肾脏病变疾病，严重者可导致关节破坏、肾功能损伤[1]。高尿酸血症是其发生的直接病因与生化基础，根据部分地区流行病学调查结果显示，我国痛风患病率为1.0%～3.0%，高尿酸血症患病率为5.5%～19.3%，当前仍然在不断增加[2]。有研究证实[3]，高尿酸血症是痛风生理、病理基础，还和肥胖、高血压、高脂血症、心血管疾病、2型糖尿病、脑卒中、慢性肾脏病等关系密切，是以上疾病的独立危险因素。痛风伴高尿酸血症患者病情若未能得到控制，可引起关节破坏残疾、肾功能衰竭尿毒症和心脑血管意外等，严重威胁患者生命健康。以往以降尿酸药物(别嘌醇、苯溴马隆等)治疗，但并发症较多，且受限于别嘌醇严重过敏反应及肝、肾功能不全的患者。近年来，非布司他片逐渐被使用，具有较好的降尿酸疗效，患者耐受性好，并且不良反应轻微，成为临床研究热点[4]。研究中将痛风伴高尿酸血症作为研究对象，分析非布司他片治疗效果。具体情况如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

筛选2021年3月至2023年3月焦作市人民医院收治92例痛风伴高尿酸血症患者进行研究，所有患者均已签署知情同意书，并且研究已经伦理委员会批准。以随机数法分为两组，参照组和治疗组，各46例。入组患者中男性共61例，女性共31例，年龄35～80岁，受教育程度：小学及初中共13例，高中共33例，大学及以上共46例。

纳入标准：符合《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》诊断标准[5]；对所用药物无不良反应；患者临床资料齐全；既往具有痛风发作史，近2周并未发作。

排除标准：具有自身免疫疾病或严重的免疫缺陷；合并具有严重的心肺疾病。

剔除病例：指标收集不完整；试验中发生了某些合并症、并发症或特殊生理变化，不宜继续研究；中途退出者；试验中的出现特殊情况，病情加重或恶化，必须采取紧急措施。

1.2方法

参照组患者提供别嘌呤醇片治疗(合肥久联制药有限公司；国药准字H34021248;0.1 g×100片)，0.1 g/次，2次/d。

治疗组为患者提供非布司他片(江苏万邦生化医药集团有限责任公司；国药准字H20130058;40 mg×7片×5板)，40 mg/次，1次/d。

两组均给予1 g碳酸氢钠片(北京市燕京药业有限公司；国药准字H11020952;0.5 g)、0.25 g依托考昔片(成都苑东生物制药股份有限公司；国药准字H20193303;60 mg)。在治疗期间，嘱患者低嘌呤饮食，多喝水，保证尿量2 000 m L/d，适当运动。

1.3观察指标

(1)治疗效果：依照临床疗效标准：经治疗后，患者症状消失，血尿酸<360μmol/L，或是较治疗前降低>35%，并且关节功能已经恢复到正常，即为显效；血尿酸为360～440μmol/L，血尿酸较治疗前降低20～35%，症状与关节功能改善，即为显效；以上情况均未能达到，甚至是加重，即为无效。

(2)治疗前后患者炎性因子与尿酸水平：抽取3 m L清晨空腹静脉血，3 000 r/min离心5 min，分离血清后用酶联免疫吸附双抗夹层法对患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、可溶性细胞间黏附分子-1(s ICAM-1)进行检测，尿酸氧化酶-过氧化物酶偶联发测定患者血尿酸(UA)水平。试剂盒来自上海岚派生物科技有限公司。

(3)患者不良反应(头痛、白细胞异常、肝功能异常、胃肠道反应、皮疹和皮肤瘙痒)。

(4)患者生活质量：治疗前、治疗后采用世界卫生组织生活质量测定量表(WHOQOL-BREF)[6]评估，包含社会关系、心理健康、周围环境、生理健康维度，各项总分是100分，得分越高者生活质量越高。

1.4统计学方法

采用SPSS 24.0统计分析软件，符合正态分布的计量资料以表示，两组间对比用t检验，计数资料以%表示，两组间比较以χ2检验，多组间以F值检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组一般资料比较

两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1两组一般资料比较

2.2两组治疗有效率比较

治疗组治疗有效率高于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2两组治疗有效率比较[n(%)]

2.3两组炎性因子与尿酸水平比较

两组治疗前炎性因子与尿酸水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后3个月、6个月s ICAM-1、UA、TNF-α水平均较治疗前降低，且同时段治疗组低于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4两组不良反应发生率比较

治疗组不良反应发生率低于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3两组炎性因子与尿酸水平比较

表4两组不良反应发生率比较[n(%)]

2.5两组生活质量评分比较

两组治疗前生活质量评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后6个月生活质量评分高于治疗前，且治疗组高于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5两组生活质量评分比较

3、讨论

痛风是一种代谢性疾病，患者主要特征是高尿酸血症、急性痛风性关节炎、慢性关节炎与痛风石，严重者可见关节畸形、痛风性肾病、肾功能衰竭，严重威胁生命健康。其发病原因和发病机制主要和嘌呤代谢、尿酸排泄障碍所致的UA升高有关。目前认为治疗痛风的目标是降低UA水平(<360μmol/L，有痛风石的患者尿酸需降至<300μmol/L)，能减少、清除体内沉积的微晶型尿酸钠，消除痛风发作，分解痛风石[7]。痛风伴高尿酸血症患者如果未能得到及时治疗，急性性关节引发持续疼痛、关节破坏与痛风石形成，可成为一种慢性身体残疾[8]，影响日常生活，造成巨大的心理负担，出现焦虑抑郁等不良情绪，同时该类患者常伴心脑血管疾病和糖尿病、高血压，UA的持续升高，可能是以上常见合并症发病的独立危险因素。

以往对于本病患者以别嘌呤醇片治疗，对黄嘌呤氧化酶活性起到抑制作用，降低UA浓度。有研究[9]发现该药可导致中毒性肝炎、剥脱性皮炎等不良反应，另还会引起胃肠不适，甚至贫血、脱发等。而作为具有高选择性抑制作用的黄嘌呤氧化酶抑制剂，非布司他片是新型药物，能高效抑制还原型、氧化型的黄嘌呤氧化酶活性，特异性更佳，安全性高，已获取满意疗效[10,11,12]。

本研究结果显示，治疗组治疗有效率高于参照组，治疗组不良反应发生率低于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。多个研究[13,14,15]对比痛风合并高尿酸血症患者别嘌呤醇片与非布司他片的治疗效果，结果表明，非布司他组患者的疗效较别嘌醇组更好，副作用小，其中一项试验[13]观察到非布司他可有效降低s ICAM-1、内皮素-1(ET-1)水平，另有研究[14]显示非布司他组患者炎性反应因子白介素-1β(IL-1β)、核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3(NALP3)水平显著降低。本研究结果显示，两组治疗后3个月、6个月s ICAM-1、UA、TNF-α水平均较治疗前降低，且同时段治疗组低于参照组，差异有统计学意义，说明与别嘌醇对比，非布司他片降低TNF-α、s ICAM-1水平更明显。TNF-α是最常见的一种细胞因子，由活化的单核细胞、巨噬细胞产生，在许多炎症免疫过程中发挥重要作用，它可以进一步激活和招募免疫细胞，激活血小板，增强巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK)的杀伤能力，促进前列腺素的产生，也能在免疫反应过程中起到信号调节作用[16]。ICAM-1，也被称为CD54，通常在内皮细胞、巨噬细胞和淋巴细胞上表达，与白细胞表面表达的配体结合，介导细胞间粘附作用，诱发促炎反应，继而对心血管造成损伤，ICAM的可溶性形式s ICAM-1被广泛用作生物标志物。尿酸盐结晶可以损伤血管内皮细胞，使s ICAM-1水平升高，s ICAM-1和UA水平密切相关[17]。因此TNF-α与s ICAM-1可作为痛风伴高尿酸血症患者炎症反应指标。张涛等的一项研究[18]通过观监测血尿酸、TNF-α、s ICAM-1的水平，发现经过治疗后观察组(非布司他治疗)TNF-α、s ICAM-1水平均低于对照组(别嘌醇治疗)，另外不良反应显示出观察组低于对照组，总有效率观察组(95.65%)高于对照组(78.26%)，变化趋势与本研究结果相似。此外，本研究还关注了治疗前后患者生活质量的变化，结果显示，两组患者生活质量都有改善，治疗组的改善优于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)，反映出经非布司他片治疗后能相对更好的提高患者生活质量。刘华山也研究了该项指标治疗前后的变化[19]，其结果与我们的研究结果一致。

综上所述，痛风合并高尿酸血症患者经非布司他片治疗后，治疗效果明显，用药安全，有效提高生活质量，值得应用。

参考文献:

[1]舒涛,蒋中才,高代丽.不同剂量非布司他对痛风伴高尿酸血症患者血尿酸水平及血清ET-1､NO和MPO的影响[J].解放军医药杂志,2017,29(4):106-108,112.

[2]李志军.痛风及高尿酸血症的诊断与治疗[J].中华全科医学,2020,18(1):5-6.

[3]车源霞,晏晨.不同剂量非布司他对痛风伴高尿酸血症患者血清ET-1､血尿酸､MPO及NO水平的影响[J].中国老年学杂志,2020,40(17):3621-3623.

[4]刘南平.非布司他片与别嘌呤醇片应用于治疗高尿酸血症伴痛风的临床对比[J].中外医学研究,2019,17(5):166-168.

[5]段宇,刘超.《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》解读[J].国际内分泌代谢杂志,2013,33(6):376-378.

[6]李凌江,杨德森,周亮,等.世界卫生组织生活质量问卷在中国应用的信度及效度研究[J].中华精神科杂志,2003,36(3):143-147.

[7]张莉.比较非布司他片与别嘌呤醇片治疗高尿酸血症伴痛风的临床研究[J].世界复合医学,2019,5(10):177-179.

[8]陶爱平,高振奇,陈东芳,等.社区健康管理联合非布司他片治疗社区高尿酸血症疗效观察[J].贵州医药,2020,44(8):1235-1237.

[9]卞志翔,朱士建,陈佩华.尿毒清颗粒联合非布司他片治疗糖尿病肾病合并高尿酸血症的疗效观察[J].兰州大学学报(医学版),2018,44(4):53-57.

[10]黄俊华,刘永梅,房振宇,等.非布司他片对慢性肾功能不全并发高尿酸血症患者肾功能及炎症因子影响研究[J].药物生物技术,2020,27(4):360-364.