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以复聪汤为主治疗突发性耳聋的Meta分析

2024-09-14 58 上传者：管理员

摘要：目的系统评价中药复聪汤在治疗突发性耳聋方面的应用疗效。方法检索建库至2023年10月26日万方、维普、知网、CBM、PubMed、EMbase、Web of Science和Cochrane Library中关于复聪汤治疗突发性耳聋的随机对照试验(RCT),按照Cochrane评价手册5.1.0的标准，采用RevMan 5.4软件对所纳入文献进行Meta分析。结果入选RCT研究17项，患者共1248例。Meta分析结果显示，以复聪汤为主的中医疗法结合西药治疗可以提高总有效率和治愈率，改善血浆黏度、红细胞压积、血液NO水平。结论以复聪汤为主治疗突发性耳聋的临床疗效比使用单一西药的疗效更好。未来仍需要更高质量的研究对此次结果进行进一步验证。

关键词：
Meta分析
SD
复聪汤
暴聋
突发性耳聋
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突发性耳聋(Sudden deafness, SD)是指突发、病因不明的感音神经性听力损失，纯音测听结果显示至少在相邻的3个频率听力下降30 dB及以上[1]。该病属于中医“卒聋、暴聋”范畴。近年来突发性耳聋的发病率逐渐升高，且各年龄段均有发病可能，其中年轻群体发病率较前有所上升[2]。目前临床上关于突发性耳聋的发病原因并不明确，可能是由于病毒感染、自身免疫反应、内耳微循环障碍等原因引起[3]。目前西药治疗常以血管扩张剂、激素、维生素等为主，远期疗效欠佳，且相关药物的不良反应报道也比较多。近年来，国家大力鼓励发展中医，中医认为耳聋大多属于熟邪致病，一般为少阳、厥阴二经熟郁所致。复聪汤是治疗失聪的一种方剂，出自明代《丹溪心法附余》卷十二引姚方伯方，具有利湿通窍之功效。该方主治耳聋耳鸣，但其疗效和安全性需要进一步系统评估。因此，本研究通过系统检索国内外已发表的随机对照试验(RCT)研究，探讨复聪汤对突发性耳聋治疗效果的影响，以期为复聪汤进一步研究提供循证依据。

1、资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 纳入标准

采用PICOS 原则筛选文献。①研究对象：就诊患者需年满18岁，同时被明确诊断为突发性耳聋；②干预措施：以复聪汤治疗为主联合西医；③对照措施：西医治疗；④结局指标：治愈率、总有效率，血浆黏度、红细胞压积、血液NO;⑤研究设计：随机对照。

1.1.2 排除标准

①有关中药复聪汤联合其他方剂或其他中药治疗手段的文献；②数据无法提取的文献；③无法获取全文的文献；④2组总样本量≤40例的文献；⑤无对照组、基线不均、低质量的文献。

1.2 检索策略

计算机检索涵盖了知网、万方、维普、CBM、EMbase、PubMed、Cochrane Library、Web of Science等多个数据库，筛选时限均为建库至 2023年10月26。中文数据库以“耳聋”“失聪”“复聪汤”为检索词，英文数据库以“deafness”“Fucong decoction ”为检索词。

1.3 文献筛选和资料提取

2名独立研究者按明确定义的标准进行文献筛选和数据提取。如有分歧，通过讨论或咨询第3名研究者解决。使用EndNote X9软件去除重复文献，对标题和摘要进行初步筛选，然后全文复筛，最终确定符合纳入标准的文献。数据提取采用预先设计的表格，包括一般信息和研究特征。

1.4 质量评价

按照Cochrane评价手册5.1.0的标准，2名研究者将独立进行质量评价。在评价存在异议的情况下，通过讨论或咨询第3名研究者的意见解决。评价范围包括：随机序列；分配隐蔽；研究者和受试者的双盲；盲法的执行；结局数据的完整性；选择性报告相关结果以及其他潜在偏倚。对每个方面的评价分为“低风险”“高风险”和“不明确”3个等级。

1.5 统计学方法

采用RevMan 5.4进行Meta分析，合并数据时根据测量工具选择加权均方差(MD)或标准化均方差(SMD),定性变量用相对危险度(RR)。每个效应量附点估计和95%置信区间。异质性评估用χ2检验和I2值，无显著异质性(P>0.1,I2<50%)采用固定效应模型；有显著异质性(P≤0.1,I2≥50%)进行亚组分析和敏感性分析，采用随机效应模型。当包含10篇以上的文献时，使用漏斗图来评估每篇文献的潜在发表偏倚。

2、结果

2.1 文献检索结果

通过关键词检索获得99篇相关文献，但未检索到任何英文文献。剔除重复文献25篇，余74篇。根据纳入与排除标准，最终确认纳入研究的文献为17篇[4-20],全部为中文文献。检索及筛选过程见图1。

图1 文献筛选流程及结果

2.2 纳入文献基本特征

纳入的17 篇[4-20]文献，共1248 例成年突发性耳聋就医的患者，其中，干预组634例，对照组614例，纳入文献的基本特征见表1。

表1 纳入文献基本特征

注：①治愈率；②总有效率；③血液黏度；④红细胞压积；⑤血液NO。

2.3 纳入文献的方法学质量评价

17项纳入研究的文献质量评估显示：14项研究采用了随机分组方法，属于低风险偏倚；2项研究未明确随机分组，为不清楚偏倚；1项研究为高风险偏倚；所有研究未提及分配隐藏，为不清楚偏倚；10项研究未说明参与者是否使用盲法，为不清楚偏倚；其余研究未实施盲法，为高风险偏倚；2项研究存在数据不完整，脱落和失访病例，为高风险偏倚；其他研究报道数据均完整，属于低风险偏倚；所有研究均无选择性报道结果属于低风险偏倚；所有研究不存在其他偏倚，故评价为低风险偏倚。纳入文献的方法学质量评价结果见图2。

2.4 Meta分析结果

2.4.1 复聪汤对突发性耳聋治愈率的影响

16篇[4-13,15-20]文献将治愈率作为复聪汤对突发性耳聋患者疗效的评价指标。异质性检验(I2=0,P=1.00),因此采用固定效应模型分析。Meta分析结果显示，2组治愈率差异有统计学意义[RR=1.69,95%CI(1.40,2.04),Z=5.51,P<0.000 01],即以复聪汤为主的治疗方式对突发性耳聋的治愈率显著优于单独西医治疗，治愈率为1.69倍(P<0.05)。见图3。通过对漏斗图进行分析，发现其呈现对称性，表明不存在发表偏倚。见图4。

图2 偏倚风险图

图3 治愈率森林图

图4 治愈率漏斗图

2.4.2 复聪汤对突发性耳聋治疗总有效率的影响

17篇[4-20]文献将总有效率作为复聪汤对突发性耳聋患者疗效的评价指标，总有效率= (治愈+有效)例数/总例数×100%。异质性检验(I2=0,P=0.99),故采用固定效应模型分析。Meta分析结果显示，2组总有效率比较，差异有统计学意义[RR=1.26,95%CI(1.19,1.34),Z=7.59,P<0.000 01],即以复聪汤为主的治疗方式对突发性耳聋总有效率显著优于单独西医治疗，总有效率是1.26倍(P<0.05)。见图 5。通过对漏斗图进行分析，发现其呈现对称性，表明不存在发表偏倚。见图6。

图5 总有效率森林图

图6 总有效率漏斗图

2.4.3 复聪汤对突发性耳聋血液流变学的影响

3篇[12, 15, 20]文献将血液黏度作为复聪汤对突发性耳聋患者血液流变学的评价指标。异质性检验(I2=0,P=0.98),故采用固定效应模型分析。2篇[12, 20]文献将红细胞压积作为复聪汤对突发性耳聋患者血液流变学的评价指标。异质性检验(I2=88,P=0.004),故采用随机效应模型分析。Meta分析结果显示，2组血液黏度差异有统计学意义[SMD=-0.71,95%CI(-0.97,-0.46),Z=5.43,P<0.000 01],2组红细胞压积差异有统计学意义[MD=-0.09,95%CI(-0.13,-0.05),Z=4.30,P<0.000 01],即以复聪汤为主的治疗方式在改善突发性耳聋的血液流变学方面显著优于单独西医治疗。见表2。

2.4.4 复聪汤对突发性耳聋血液NO的影响

2篇[12, 19]文献比较了血液NO变化情况。异质性检验(I2=0,P=0.37),故采用固定效应模型分析。Meta分析结果显示，2组血液NO差异有统计学意义[MD=13.31,95%CI(11.36,15.26),Z=13.36,P<0.000 01],即以复聪汤为主的治疗方式在改善突发性耳聋的血液NO显著优于单独西医治疗。见表2。

3、讨论

本研究结果显示，以复聪汤为主的治疗方式对比单独西医疗法在突发性耳聋的治愈率、总有效率和改善血液指标方面有明显的疗效。目前，临床上一般采用非手术手段治疗耳聋。大多数患者由于病因不明，很难通过手术治疗。耳蜗微循环障碍可能是各种诱发疾病的基础，实验证据表明，耳蜗微循环对血流变化高度敏感，耳蜗毛细胞具有很高的代谢活性，因此极易受到缺氧或缺血性损伤[21]。目前研究表明，积极纠正内耳微循环，增加血供为治疗耳聋的关键。红细胞压积升高、血液黏度过高会影响血流速度，从而影响内耳微循环[22]。一氧化氮会导致平滑肌细胞的血管舒张，会增加血流速度。老年突发性耳聋与血管因素关联密切，尤其是迷路动脉血流障碍。有研究表明血液流变和内耳微循环异常会导致听力损伤，老年突发性耳聋患者的血脂水平和基础疾病与听力损伤程度紧密相关[23]。

表2 复聪汤对血液指标的Meta分析

经课题组多年动物实验研究发现，中药复聪汤的治疗作用是正向促进毛细胞存活，对因庆大霉素致聋豚鼠耳蜗毛细胞有一定的修复和再生作用，对老年性聋小鼠的耳蜗OHC蛋白表达有促进作用，且对听功能和毛细胞有一定的保护作用[24-27]。

本研究有一定的局限性。尽管已广泛搜索国内外数据库，但最终纳入研究的文献全部为中文文献。然而，这些文献在方法学方面存在一些限制，只有14篇详细报告了随机序列生成的方法，且未有文献提及分配隐藏。由于研究干预的性质，也未采取对研究者和受试者进行盲法的措施。值得指出的是，本研究仅对已发表的文献进行了中文和英文检索，这可能导致检索结果因文献收集的不完备而存在一定偏倚。在所纳入的文献中，有关干预手段复聪汤的加减形式存在差异，同时干预时长也略有差异，增加了本研究的异质性。

本研究显示，复聪汤在治疗耳聋方面有显著的优越性，肯定了中药复聪汤的治疗效果。受纳入文献质量的限制，本次试验结论仍需更多研究数据来验证。期望未来开展更大样本、高质量的多中心研究，减少风险偏倚。本研究未考虑复聪汤的配伍或者剂量不同，突发性耳聋临床疾病分级不同，建议未来可以进一步探索复聪汤对轻、中、重度突发性耳聋患者的影响，细化复聪汤的配伍与剂量，对比不同剂量干预的影响效果，提供更加严谨，更加科学的循证医学证据。

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