摘要:目的:观察自拟补肾活血方联合雌孕激素在稽留流产患者清宫术后的应用效果及其对转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子(PDGF)的影响。方法:112例稽留流产患者随机分为两组,每组56例。对照组口服戊酸雌二醇、黄体酮胶囊,观察组加服自拟补肾活血方,连续用药3个月经周期;观察术后子宫恢复情况(阴道出血时间、月经复潮时间、子宫内膜厚度)和宫腔粘连发生情况(发生率、严重程度),ELISA检测血清TGF-β1、PDGF含量。结果:治疗3个月经周期后,观察组患者阴道出血时间、月经复潮时间明显短于对照组(P<0.05),术后28 d子宫内膜明显厚于对照组(P<0.05);观察组宫腔粘连发生率(7.1%)明显低于对照组(21.4%),粘连严重程度明显轻于对照组(P<0.05);观察组血清TGF-β1、PDGF水平增高幅度明显低于对照组(P<0.05)。结论:自拟补肾活血方联合雌孕激素可促进稽留流产患者清宫术后子宫恢复,减少宫腔粘连发生率,减轻粘连严重程度,降低血清TGF-β1、PDGF水平的增高是其部分作用机制。
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稽留流产是指胚胎或死亡的胎儿滞留在宫腔内且无法及时排除,又称过期流产[1]。清宫术是常规的治疗方法之一,可以快速清除宫内组织,但手术治疗有一定的创伤和并发症风险。清宫术会损伤子宫内膜,子宫内膜受损尤其是基底层破坏可导致宫腔粘连,出现周期性下腹疼痛、月经减少或闭经、习惯性流产、甚至不孕,严重影响女性身心健康[2]。雌孕激素在子宫内膜的生长和分泌中扮演着重要角色,能促进子宫腔内黏液分泌,预防黏连的形成[3]。然而,在稽留流产患者清宫术后,雌孕激素水平下降。西医常在稽留流产清宫术后辅助雌孕激素,促进子宫内膜修复,预防宫腔粘连发生,但仍有部分患者治疗效果欠佳[4]。有研究显示中医药辅助雌孕激素可以促进宫内伤口愈合,预防宫腔粘连的发生[5]。本文以随机对照前瞻的方法对自拟补肾活血方联合雌孕激素在稽留流产患者清宫术后的应用效果进行客观评价,以期对临床进一步应用提供参考。
1、临床资料
1.1 一般资料
将2021年1月—2022年12月本院收治的112例稽留流产患者纳入研究。本研究得到医院伦理委员会批准。将符合纳入标准的112 例稽留流产患者根据数字随机法分为观察组及对照组,每组各56例。其中,观察组年龄22~36岁,平均(27.24±1.92)岁;停经时间55~68 d, 平均(60.51±2.19)d; 孕次1~4 次,平均(2.71±0.59)次;有流产史13例。对照组年龄22~35岁,平均(26.90±2.14)岁;停经时间57~67 d, 平均(61.37±2.08)d; 孕次1~4 次,平均(2.59±0.65)次;有流产史11例。两组患者上述基线资料均衡可比(均P>0.05)。
1.2 纳入标准
1)符合《稽留流产的诊断标准与治疗建议》[6]中稽留流产的诊断标准;2)年龄在22~45岁;3)符合稽留流产清宫术手术指征;4)患者及其家属在了解治疗方案后表示同意,并签署同意书。
1.3 排除标准
1)合并有生殖系统疾病,如卵巢囊肿、宫颈糜烂等患者;2)孕产期合并严重并发症,如妊娠高血压、糖尿病等患者;3)精神、认知功能障碍者;4)对本研究所用药物过敏或过敏体质的患者;5)伴有肝、肾、心等重要脏器功能严重障碍的患者;6)伴有严重糖尿病、重度甘油三酯、先天性脂肪代谢异常者;7)免疫系统疾病、血液系统疾病患者;8)依从性差的患者。
2、方法
2.1 治疗方法
两组患者均进行清宫术治疗。对照组患者在术后的第1 天开始接受雌孕激素序贯治疗,具体治疗方案为:口服戊酸雌二醇(华中药业股份有限公司,国药准字H42021397)1 mg/次,1次/日,连续服用21 d; 并于第12 d, 开始加用黄体酮胶囊[远大医药(中国)有限公司,国药准字H42021920]200 mg/次口服,2次/ 日,共10 d。嘱患者停止服药后,等待月经来潮,于撤药性出血的第5 天开始下一周期的治疗,连续治疗3个月经周期。观察组患者对照组用药基础上,在术后第1 天开始服用自拟补肾活血方,熟地黄20 g, 当归、茯苓、白芍、益母草各15 g, 枸杞子、川芎、杜仲、菟丝子、龙眼肉各12 g, 甘草、怀牛膝、炮姜各9 g, 每日1剂,水煎分2次服用,连续服用21 d, 月经期停用,连续用药3个月经周期。
2.2 观察指标
1)子宫恢复情况:记录两组患者术后阴道出血时间、月经复潮时间及术后28 d子宫内膜厚度,子宫内膜厚度通过腹部超声检查测量;2)宫腔粘连发生情况:遵循1978年March分级标准[7]统计两组患者宫腔粘连发生例数及程度轻重。3)宫腔粘连相关实验室指标变化:采集用治疗前后两组患者的空腹静脉血,离心取血清,采用酶联免疫吸附法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)和血小板源性生长因子(PDGF)水平;试剂盒购自上海酶联。
2.3 统计学方法
采用SPSS23.0统计学软件进行数据分析,取检验水准α=0.05;计量资料行t检验,计数资料行χ2检验。
3、结果
3.1 清宫术后两组患者子宫恢复相关指标比较
见表1。
表1 清宫术后两组患者子宫恢复相关指标比较(x¯±s)
3.2 两组患者宫腔粘连发生情况比较
见表2。
表2 两组患者宫腔粘连发生情况比较[例(%)]
3.3 两组患者治疗前(术前)、治疗后粘连相关指标水平比较
见表3。
4、讨论
稽留流产是女性常见的一种妊娠并发症,清宫术是稽留流产治疗的重要方式,可有效清除残留组织,但在对患者进行有效治疗的同时,对子宫内膜会产生损伤,可造成月经异常,宫腔内产生粘连,严重者会影响患者的生育能力[8]。宫腔粘连作为清宫术常见的并发症,与宫腔损伤的程度存在必然联系,故认为对本类患者进行早期子宫损伤的控制与修复是关键[9]。雌孕激素可促进子宫内膜的增生和修复,改善宫腔内环境,减少子宫内膜剥脱后的不良愈合,防止瘢痕形成及宫腔粘连的发生[10]。稽留流产清宫术后口服雌孕激素能有效修复子宫内膜,改善血流,从而减少宫腔粘连的发生[11,12,13]。故本研究中对照组患者在清宫术后给予其雌孕激素序贯治疗。中医药在防治人流术后子宫内膜损伤上有一定的优势[5]。因此,本研究中观察组患者在清宫术后给予其雌孕激素序贯治疗的同时配合中药内服治疗。
表3 两组患者治疗前(术前)、治疗后粘连相关指标 水平比较(x¯±s,μg/L)
稽留流产属中医学于“胎死腹中”“胎死不下”等范畴,此类孕妇多素体虚弱,肾精亏虚、气血不足,冲任虚损,胎失血养而死胞中;或气虚运血无力,血虚不润,死胎难以产出。而针对稽留流产实施的清宫术,属金刃所伤,直接伤及胞宫血脉,导致冲任受损,如《女科玉尺·小产》所言“胎脏损伤,胞脉断怀”,血溢脉外,形成血瘀,瘀血内停,新血难生。再者,肾主生殖,《黄帝内经》曰“胞络者,系于肾”,稽留流产及清宫术使得精气亏损进一步加重。因此稽留流产清宫术后患者主要病机为肾精不足、瘀血阻滞,胞宫失养。治疗应以补肾填精、活血祛瘀为主要治法。观察组患者所用补肾活血方中熟地黄滋阴补血、益精填髓;枸杞子滋补肝肾、益精;杜仲补益肝肾;菟丝子补益肝肾、固肾涩精;肉桂温肾助阳、温通经脉、散寒止痛;炮姜温中散寒、温经止血;龙眼肉补益心脾、养血安神,常用于气血不足的治疗;茯苓利水渗湿,健脾,宁心安神;当归养血活血、调经;川芎行气活血;白芍养阴柔肝、缓急止痛;牛膝活血通经止痛、兼能补益肝肾;益母草活血化瘀、调经;甘草益气补中、调和诸药。
本研究结果显示:清宫术后,观察组患者的阴道出血时间、月经复潮时间均明显早于对照组,子宫内膜厚度明显厚于对照组(均P<0.05);清宫术后,观察组患者的宫腔粘连发生率为7.1%,低于对照组的21.4%(P<0.05),且观察组患者发生宫腔粘连的程度也明显轻于对照组。
稽留流产清宫术后的常见并发症之一是宫腔粘连,而纤维细胞增生活跃是宫腔粘连的重要病理变化。TGF-β和PDGF是两种与宫腔粘连相关的生长因子,可以促进纤维素的合成和增生,从而增加宫腔粘连的风险[14]。TGF-β1在宫腔粘连的发病机制中起关键作用[15],TGF-β1是人体组织纤维化的重要因子,可诱导细胞转化为肌纤维细胞,从而促进宫腔粘连的形成[16]。低水平的TGF-β1和PDGF有利于预防宫腔粘连。本研究结果显示,治疗后,治疗后,两组患者的血清TGF-β1和PDGF水平均较术前上升(均P<0.05),但观察组患者血清TGF-β1和PDGF水平与对照组相比上升幅度较小(均P<0.05)。
综上所述,补肾活血方联合雌孕激素在稽留流产患者清宫术后应用,能明显缩短术后阴道流血时间,促进子宫恢复,降低宫腔粘连的发生率,减轻宫腔粘连的严重程度,并能降低稽留流产清宫术患者血清血清TGF-β1和PDGF水平,值得进一步研究及推广。
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基金资助:浙江省衢州市科技计划项目(2021Y006);
文章来源:徐晓霞,姚千红,江海燕,等.自拟补肾活血方联合雌孕激素在稽留流产患者清宫术后的应用[J].中国中医药科技,2024,31(04):646-649.
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