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二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的效果

2023-11-24 21 上传者：管理员

摘要：目的探讨二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的效果。方法选取我院收治的PCOS患者80例，随机分为观察组和对照组，各40例。观察组予二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗，对照组单用炔雌醇环丙孕酮片治疗。治疗前后进行体格检查、月经评估、改良mFG多毛评分及痤疮综合分级系统(GAGS)评估、检测糖脂代谢与性生活水平，并行妇科超声检查。结果治疗后，观察组T、FSH、LH水平低于对照组(P<0.05);观察组的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)低于对照组(P<0.05);观察组的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)低于对照组(P<0.05);观察组的卵巢体积、卵泡数目低于对照组(P<0.05);观察组的月经评分和mFG评分明显低于对照组(P<0.05),而GAGS评分比较无差异(P>0.05);观察组体质量、BMI低于对照组(P<0.05),而腰围、臀围比较无差异(P>0.05)。结论二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗可使PCOS患者进一步获益。

关键词：
二甲双胍
内分泌疾病
多囊卵巢综合征
炔雌醇环丙孕酮片
高雄激素血症
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多囊卵巢综合征(PCOS)是一种高度异质性的内分泌疾病[1],其病因多与高雄激素和胰岛素抵抗(IR)有关，90%的患者有高雄激素血症，60%～80%的患者(尤其是肥胖患者)存在IR,这大大增加了2型糖尿病(T2DM)与心血管病的风险[2]。生活方式干预与药物治疗是目前治疗PCOS的主要手段。复方口服避孕药可改善高雄激素血症。改善IR和减重也在PCOS的治疗中发挥关键作用，二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，本文探讨二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的效果。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年3月至2021年12月我院收治的PCOS患者80例，纳入标准：符合2003鹿特丹会议提出的诊断标准；年龄18～35岁；无生殖器官器质性病变；近4周内未使用过相关治疗药物。排除标准：因其他原因引起的高雄激素血症；合并严重慢性消耗性疾病；合并严重肝肾疾病；不明原因的阴道不规则出血。随机分为观察组和对照组，各40例。观察组中年龄19～33岁，平均年龄(26.52±2.49)岁，病程8个月～4年，平均病程(2.01±1.42)年；对照组中年龄21～35岁，平均年龄(26.19±2.61)岁，病程10个月～6年，平均病程(2.47±1.62)年，两组一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

观察组月经周期第5d开始口服炔雌醇环丙孕酮片(上海信谊天平药业有限公司，国药准字H20094005),2 mg/次，1次/d; 口服二甲双胍500 mg, 3次/d。对照组单用炔雌醇环丙孕酮片治疗，剂量同观察组。同时两组患者均予以生活方式指导，限制热量摄入，每周至少进行5d中等强度的运动，每次运动30 min～1 h, 控制体质量，并保持乐观的情绪。两组均连续干预3个月经周期。

1.3 观察指标

治疗前后，检测两组患者性激素水平[血清睾酮(T)、促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)];检测检测两组患者糖脂代谢情况[空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5];通过妇科超声检查测定卵巢体积与卵泡数目；评估两组患者月经情况、改良mFG多毛评分、痤疮综合分级系统(GAGS)及体格检查。

1.4 统计学方法

计数资料用百分比表示，行χ2检验，计量资料以(x−±s)表示，行t检验，以P<0.05有统计学意义。

2、结果

2.1 两组患者治疗前后性激素比较

治疗后，两组的T、FSH、LH水平均明显降低(P<0.05),且观察组T、FSH、LH水平明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后性激素比较[(x−±s),n=40]

2.2 两组患者治疗前后HOMA-IR和血脂比较

治疗后，两组的HOMA-IR均明显降低(P<0.05),观察组明显低于对照组(P<0.05)。两组治疗后血脂不同程度地改善(P<0.05),观察组TC和LDL-C明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后HOMA-IR和血脂比较[(x−±s),n=40]

2.3 两组治疗前后卵巢体积、卵泡数目比较

治疗后，两组的卵巢体积、卵泡数目平均明显降低(P<0.05),观察组的卵巢体积、卵泡数目明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后卵巢体积、卵泡数目比较[(x−±s),n=40]

2.4 两组患者治疗前后月经评分、mFG评分、GAGS评分比较

两组治疗后月经评分、mFG评分、GAGS评分均明显降低(P<0.05),观察组月经评分和mFG评分明显低于对照组(P<0.05),而GAGS评分比较无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后月经评分、mFG评分、GAGS评分比较[(x−±s)

2.5 两组患者治疗前后体格检查比较

两组治疗后体质量、BMI、腰围、臀围均明显减少(P<0.05),观察组体质量、BMI明显低于对照组(P<0.05),而腰围、臀围比较无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后体格检查比较[(x−±s)

3、讨论

PCOS 具有复杂的病理生理机制，包括雄激素、皮质醇、脂质、胰岛素受损以及慢性亚临床炎症过程[3]。复方口服避孕药是治疗所有无怀孕计划PCOS 患者的一线选择。复方口服避孕药可减少LH分泌，减少游离和总的循环T水平，抑制 5α-还原酶活性，增加性激素结合球蛋白水平，提高肌肉对胰岛素的敏感性，从而消除高雄激素血症的临床症状，调节月经，并保护子宫内膜[4]。本研究通过对照组的数据分析亦证明，炔雌醇环丙孕酮片在改善PCOS患者的性激素水平、IR、卵巢多囊样改变及临床症状方面具有效果。

有研究表明，二甲双胍可使30%～50%的PCOS 患者恢复排卵[5]。本结果显示，与对照组比较，观察组加二甲双胍治疗，IR改善更显著，同时月经紊乱得到更好的纠正。高浓度的胰岛素会降低性激素结合球蛋白的循环水平并增加游离T的水平。而二甲双胍能降低FINS水平，从而纠正高胰岛素血症。这就解释了观察组治疗后血清T、FSH、LH水平明显低于对照组。表明二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片对PCOS患者LH水平的影响十分显著[6]。

二甲双胍对改善卵巢多囊样改变亦有效。有研究显示，二甲双胍可调节PCOS大鼠卵泡的发育形态及卵巢血管生成，促进卵泡发育与排卵，其中的原因可能与调控卵巢血管内皮生长因子的水平有关[7]。本结果显示，与对照组比较，观察组卵巢体积进一步减小，卵泡数目进一步减少。观察组多毛症得到进一步改善，但痤疮并未与对照组体现出差异。提示二甲双胍对PCOS患者的痤疮改善作用微弱。PCOS 患者的脂肪沉积增加和体质量增加与高雄激素血症呈正相关[8]。本结果显示，二甲双胍有益于减轻PCOS患者的体质量和BMI,但似乎不是通过减小腰围和臀围来达到减轻体质量的目的，因为两组的腰围和臀围却并无明显差异。观察组的血脂(TC和LDL-C)改善亦较对照组有优势，这对降低PCOS患者的心血管风险具有意义。二甲双胍的胰岛素增敏作用可打破PCOS—IR—高雄激素血症—肥胖之间的恶性循环，协同炔雌醇环丙孕酮片治疗使临床疗效增益。

综上，二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS具有协同增效的作用。

参考文献:

[1]李雪松,邢川综述,何冰审校.多囊卵巢综合征高雄激素血症的治疗与研究进展[J].实用妇产科杂志,2021,37(4):272-275.

[2]阮祥燕,谷牧青.多囊卵巢综合征的诊断治疗与管理[J].2021,49(1):3-7.

[4]樊增科,陈艳林.来曲唑联合炔雌醇环丙孕酮片对多囊卵巢综合征所致不孕患者血清MCP-1 AMH水平及促排卵情况的影响[J].中国妇幼保健,2021,36(22):5252-5254.

[5]高金金,侯丽辉,李妍,等.体质量指数正常的多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者的临床特征及胰岛素抵抗影响因素分析[J].实用妇产科杂志,2017,33(3):202-205.

[6]陈金曼,夏承来,杨洁,等.炔雌醇环丙孕酮片协同二甲双胍对多囊卵巢综合征患者激素水平影响的Meta分析[J].中国临床药学杂志,2017,26(5):308-314.

[7]何洁丽.二甲双胍对多囊卵巢综合征大鼠卵巢血管生成的作用及分子机制研究[J].中国妇幼保健,2017,32(3):598-600.

[8]贾许杨,曲伸.减重手术对肥胖相关代谢异常的作用[J].中国实用内科杂志,2022,42(2):107-112.

文章来源:安占英,党媛.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的效果[J].贵州医药,2023,47(11):1741-1742.