类风湿性关节炎采用甲氨蝶呤和来氟米特联合治疗的疗效

2020-05-16 932 上传者：管理员

摘要：目的：甲氨蝶呤联合来氟米特对类风湿性关节炎患者疼痛及炎症水平的影响。方法：将2017年12月至2019年5月在中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院接受治疗的95例类风湿性关节炎患者,采用随机数表法分为观察组(48例)和对照组(47例)。对照组口服来氟米特治疗,观察组口服甲氨蝶呤和来氟米特治疗。比较两组视觉模拟评分(VAS)及血清炎症因子水平。结果：观察组治疗后VAS评分低于对照组,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)水平低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论：类风湿性关节炎采用甲氨蝶呤和来氟米特联合治疗,能有效减轻患者炎症反应,减轻患者疼痛。

关键词：
来氟米特
甲氨蝶呤
疼痛
类风湿性关节炎
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类风湿性关节炎是全身免疫性疾病,易造成关节炎症、软骨组织损伤,轻者造成关节变形,重则可致残。目前尚未明确其发病机制,但有研究指出炎症因子水平与此病的发展有着密切的关系[1]。目前临床上多采用甲氨蝶呤来治疗该病,但长期服用,副作用较大。而来氟米特是一种机体免疫抑制剂,具有免疫抑制和迅速抗炎作用。基于此,本研究探讨甲氨蝶呤联合来氟米特对类风湿性关节炎患者疼痛程度及炎症因子水平的影响。

1、资料与方法

1.1一般资料

将2017年12月至2019年5月在中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院接受治疗的95例类风湿性关节炎患者,采用随机数表法分为观察组(48例)和对照组(47例)。对照组中男24例,女23例;年龄36～65岁,平均(47.29±5.47)岁;病程11～22a,平均(14.89±2.72)a。观察组中男23例,女25例;年龄35～64岁,平均(47.03±5.35)岁;病程10～20a,平均(14.12±2.67)a。两组一般资料差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院医学伦理委员会批准,且患者及其家属均自愿签署知情同意书。

1.2入选标准

(1)纳入标准:①符合《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[2]中的诊断标准;②经X线和血清类风湿因子检测等确诊。(2)排除标准:①研究前1个月使用过激素类药物;②妊娠哺乳期妇女;③有严重脏器功能衰竭者。

1.3方法

两组患者均接受抗炎类药物、叶酸、维生素D等常规治疗。在此基础上,对照组口服来氟米特片(河北万岁药业有限公司,国药准字H20080054)治疗,每次20mg,每天1次。观察组在此基础上加服甲氨蝶呤片(湖南正清制药集团股份有限公司,国药标准H19983205)治疗,每次5mg,每周1次。两组患者均连续治疗2个月。

1.4评价指标

(1)运用视觉模拟评分[3]分别于治疗前、治疗2个月评估两组疼痛程度,总分10分。0分表示关节无任何疼痛;1～3分表示平时无疼痛,按压关节时疼痛;4～6分表示轻微疼痛,可忍受;7～9分表示中度疼痛,日常活动受限;10分表示剧烈剧痛。(2)抽取空腹静脉血10mL,以3000r·min-1的速度离心5min,取血清,使用酶联免疫分析试剂盒(上海心语生物科技有限公司)和DNM-9602G酶标仪(北京普郞新技术有效公司)检测血清肿瘤坏死因子-α、白介素-6、及IL-17水平。上述指标于治疗2个月后进行检测。

1.5统计学方法

采用SPSS21.0统计软件,VAS评分和血清炎症因子水平以均数±标准差(x±s)表示计量资料,组间用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验,P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1VAS评分

治疗前,两组VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组VAS评分均降低,观察组低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1两组VAS评分对比(x±s,分)

2.2血清炎症因子水平

治疗后,观察组血清IL-6、TNF-α及IL-17水平低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2两组血清IL-6、IL-17及TNF-α水平对比(x±s,ng·μL-1)

3、讨论

类风湿性关节炎是一种慢性、侵蚀性疾病,该病早期临床症状表现为关节疼痛、肿胀,发展到晚期会导致关节畸形,甚至致残。因此,早期及时采用有效的用药方案对该病患者病情康复尤为重要。

多数研究认为,本病诱发的主要原因是自身免疫系统失衡,导致骨关节处发生慢性炎症,且炎症因子水平与该病的发生有着密切关系[4]。TNF-α是促炎症性细胞因子之一,其是通过抑制骨胶原的合成,促进白细胞的集聚,诱发关节腔内的炎症。IL-6可促使B细胞产生免疫球蛋白IgG、IgM,进而产生更多的TNF-α等细胞因子。IL-17能刺激纤维细胞分泌IL-6等炎症因子,也是促炎作用较强的细胞因子,其能促进滑膜增生,降解软骨基质,诱发骨破坏[5]。来氟米特是一种免疫调节剂,其能阻断嘧啶生物合成,抑制淋巴细胞,使免疫球蛋白产生减少,具有迅速抗炎和免疫抑制作用[6]。本研究结果显示,观察组治疗后VAS评分及血清IL-6、TNF-α及IL-17水平均低于对照组,表明两药物的联合应用能有效降低血清IL-6、TNF-α及IL-17水平,减轻患者疼痛程度。其原因在于来氟米特可抑制体内合成途径关键酶的形成,降低细胞间因子的黏附力,减缓免疫物质的产生,阻止IL-6、TNF-α及IL-17因子释放,增强免疫抑制作用。甲氨蝶呤是通过释放多巴胺和腺苷,来抑制白细胞,进而抗炎,通过抑制胸腺嘧啶,达到抑制免疫反应的目的。两种药物在免疫过程中起着不同作用,二者取长补短,提高临床治疗效果。

综上所述,采用甲氨蝶呤和来氟米特联合治疗类风湿性关节炎,能有效减轻患者炎症反应,减轻患者疼痛。

参考文献:

[1]孙文平,宋来玉,綦霞,等.CCP､AKA､APF联合RF检测对类风湿性关节炎的诊断意义[J].中国微生态学杂志,2019,31(6):670-672.

[2]中华医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志,2010,14(4):265-270.

[3]陆虞荪,宗蕾,侯文光.输络结合刺法为主治疗类风湿关节炎疗效观察[J].中国针灸,2019,39(1):49-53.

[4]栾仲秋,李秋红,王继坤.类风湿性关节炎患者IL-1β､IL-6､IL-17､IL-23和IL-33炎性相关因子变化的临床意义[J].解放军预防医学杂志,2019,37(3):64-65.

[5]张旭凯.甲氨蝶呤联合亚甲基二膦酸盐注射液治疗类风湿关节炎效果观察[J].河南医学研究,2018,27(4):672-673.

[6]佟晓姝.治疗类风湿关节炎的不同用药方案的药物经济学分析[J].中国伤残医学,2019,27(8):63-64.

程森森.甲氨蝶呤联合来氟米特对类风湿性关节炎患者疼痛及炎症水平的影响[J].河南医学研究,2020,29(11):2017-2018.