类风湿性关节炎是一种自身免疫性关节疾病,多发于手足小关节,发病患者多为女性,受累关节常伴有强直、畸形、肿胀及疼痛,日常活动受限,严重影响患者生活质量[1-3]。睡眠是人类维持生命健康的重要部分,为机体提供神经、免疫、血管及消化等多方面的生理调节和修复[4]。相关研究[5]证实,类风湿性关节炎患者普遍存在不同程度的睡眠障碍。睡眠障碍对类风湿性关节炎患者的生活质量具有重要影响[6]。睡眠障碍会加重类风湿性关节炎患者的疼痛、晨僵与疲劳状态、削弱其免疫系统功能,重度睡眠障碍会影响患者心理健康。围绝经期是女性重要的生理转变过程,这一过程中女性卵巢功能逐渐衰退,内分泌功能紊乱,性激素分泌逐渐减少,对女性的骨骼、关节、神经及血管等方面造成负面影响[7]。同时雌激素水平波动还会引起围绝经期综合征,出现潮热、失眠及情绪反复波动等症状,这也导致围绝经期类风湿性关节炎患者相较于类风湿性关节炎患者更容易发生睡眠障碍[8]。随着临床研究的深入,睡眠质量对类风湿性关节炎的影响逐渐被医学领域重视。本研究分析围绝经期类风湿性关节炎患者发生睡眠障碍的危险因素,并评估各指标对围绝经期类风湿性关节炎患者发生睡眠障碍的诊断价值,旨在为提高围绝经期类风湿性关节炎患者的睡眠质量提供相关参考依据。

1、资料与方法

1.1资料来源

选取2020年2月—2023年4月台州市第一人民医院收治的100例围绝经期女性类风湿性关节炎患者作为研究对象。研究开始前,由工作人员统一为患者及家属讲解研究目的,帮助患者明确自身病情,以上患者均自愿参与研究。纳入标准:①年龄45~55岁的女性;②体质指数(BMI)为18.5~23.9kg/m2;③绝经年限≤1年;④符合《中国类风湿关节炎诊疗指南2018》[9]中相关诊断标准,并经影像学检查确诊;⑤患者自愿参与研究并签署同意书;⑥认知与表达功能正常;⑦调查资料完整。排除标准:①有卵巢切除史;②重要器官存在严重功能障碍;③长期使用雌激素或抗凝药物;④精神疾病;⑤拒绝参与研究或中途退出研究。本研究获得台州市第一人民医院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1研究方法

本次研究团队由风湿科医师2名、妇科医师1名及责任护士2名共同开展,以上人员均有5年以上工作经验,拥有相关资格证书。研究开展方法如下:①由2名风湿科医师、1名妇科医师共同拟制《围绝经期类风湿性关节炎患者信息收集表》,以收集患者基本资料,患者填写问卷过程中由2名经过专业培训的干预人员进行指引,医生评估问卷结果,由2名医师分别评分,取平均分作为最终结果;②使用相关评分,判断患者是否存在焦虑、抑郁、睡眠质量及围绝经期综合征等情况;③检测患者实验室指标;④对围绝经期类风湿性关节炎患者发生睡眠障碍的影响因素进行分析。

1.2.2观察指标

1.2.2.1睡眠障碍发生情况

使用匹兹堡睡眠质量指数评定量表(PSQI)[10]对患者30d内睡眠质量进行评估。该问卷内容包括睡眠质量、睡眠时间等6个维度,满分21分,评分≥8分为存在睡眠障碍。

1.2.2.2基线资料和相关评分

由经过专业培训的责任医生,通过以下量表收集患者基线资料和相关评分信息。收集内容包括年龄、BMI、是否存在焦虑抑郁、围绝经期综合征程度、疲劳程度及骨关节炎指数等。①采用《围绝经期类风湿性关节炎患者信息收集表》整理并记录患者基线资料,包括年龄、BMI及类风湿性关节炎病情等信息。②采用抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评估患者焦虑抑郁状态,SDS总分80分,≥53分为存在抑郁;SAS总分为80分,≥50分为存在焦虑[11]。③采用围绝经期综合征量表-改良Kupperman量表(KI)[12]评估患者围绝经期综合征严重程度,该量表包含13个如潮热及出汗、眩晕、疲乏及蚁走感等绝经相关症状条目,各条目采用4级评分制(无~重,0~3分),满分63分,评分7~15分为轻度,16~30分为中度,>30分为重度。④采用汉化版多维疲劳评估问卷(MFI-20)[13]评估患者疲劳程度,该量表包括总体疲劳、躯体疲劳、精神疲劳、活动减少及动机减少5个维度,每个条目均采用5级计分法,满分100分,20~40为轻度疲劳,41~60为中度疲劳,>60分为高度疲劳,得分越高表明疲乏程度越重。⑤采用类风湿关节炎疾病活动度评分(DAS28)[14]评估患者类风湿关节炎疾病活动度,该得分由关节肿胀计数、患者全身疾病活动水平等4个指标共同计算得出。DAS28评分标准:2.6~3.1分为病情低度活动,3.2~5.1分为病情中度活动,>5.1分为病情高度活动。

1.2.2.3实验室指标

记录并对比两组患者实验室指标,实验指标包括白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、雌二醇(E2)及孕酮(P)。检测方法:IL-6、TNF-α水平采用酶联免疫吸附法检测,E2、P水平采用全自动电化学发光免疫分析仪(瑞士罗氏公司,罗氏Elecsys170)测定。

1.2.2.4多因素分析

采用logistic回归分析围绝经期类风湿性关节炎患者发生睡眠障碍的影响因素。

1.3统计学分析

运用SPSS22.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验,计数资料以[例(%)]表示,组间比较采用χ2检验,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1睡眠障碍发生情况

100例围绝经期类风湿性关节炎患者中共有47例发生睡眠障碍,睡眠障碍发生率为47.00%,按照是否发生睡眠障碍将患者分为安全组(53例)和障碍组(47例)。安全组PSQI评分为5.54~7.86分,平均PSQI评分为(6.29±0.65)分。障碍组MoCA评分为8.97~18.52分,平均PSQI评分为(12.74±3.32)分,障碍组患者的平均PSQI评分高于安全组,差异有统计学意义(t=13.860,P<0.05)。

2.2两组患者基线资料和相关评分情况比较

安全组与障碍组年龄、受教育程度、合并糖尿病、合并高血压、合并高脂血症、饮酒史及吸烟史等情况比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。障碍组平均BMI、焦虑、抑郁、围绝经期综合征、疲劳及DAS28情况与安全组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者基线资料和相关评分情况比较见表1。

表1两组患者基线资料和相关评分情况比较[例

2.3两组患者实验室指标水平比较

障碍组患者IL-6、TNF-α水平均高于安全组,E2、P水平均低于安全组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

2.4围绝经期类风湿性关节炎患者发生睡眠障碍影响因素的多因素分析

以围绝经期类风湿性关节炎是否发生睡眠障碍为因变量,BMI水平、中度至重度围绝经期综合征、存在焦虑、存在抑郁、疲劳水平、DAS28情况,IL-6、TNF-α、E2及P水平为自变量,进行logistic回归分析,结果显示,焦虑、DAS28情况、IL-6、TNF-α及E2均是围绝经期类风湿性关节炎患者发生睡眠障碍的影响因素(均P<0.05)。见表3。

表2两组患者实验室指标水平比较

表3围绝经期类风湿性关节炎患者发生睡眠障碍影响因素的多因素分析

2.5各危险因素对围绝经期类风湿性关节炎患者发生睡眠障碍的诊断价值

存在焦虑、DAS28情况、IL-6、TNF-α及E2诊断围绝经期类风湿性关节炎患者发生睡眠障碍的AUC分别为0.706、0.735、0.792、0.783及0.754,灵敏度分别为80.26%、82.48%、85.24%、82.35%及78.71%,特异度分别为69.07%、75.63%、78.69%、75.42%及72.30%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表4、图1。

表5影响围绝经期类风湿性关节炎患者发生睡眠障碍的诊断价值分析

图1ROC曲线分析

3、讨论

类风湿性关节炎以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现,随着病情发展,患者关节组织将逐渐被破坏,导致关节畸形,重症患者将出现功能丧失,需要手术治疗,同时在类风湿性关节炎的影响下,患者长期处于活动能力受限、疼痛等负面状态,对患者造成生理、心理双重打击,对患者日常生活和睡眠质量等方面均产生影响[15]。睡眠障碍是一种常见的健康问题,长期低质量睡眠会加重类风湿性关节炎患者病情、诱发患者出现焦虑、抑郁及疲劳等负面状态[16]。有调查[17]显示,我国累计类风湿性关节炎患者已超500万,其中女性类风湿性关节炎患者约占80%。围绝经期女性雌激素分泌水平下降,对其免疫、睡眠及心理等均产生影响,使其发生类风湿性关节炎和睡眠障碍的风险均上升,同时也会加重已发生类风湿性关节炎患者的病情。

本研究中100例围绝经期类风湿性关节炎患者中共有47例发生睡眠障碍,睡眠障碍发生率为47.00%,与王琳等[18]关于类风湿性关节炎患者睡眠障碍研究中的42.64%相近,且高于其研究结果,提示围绝经期类风湿性关节炎患者具有较高的睡眠障碍风险。本研究结果显示,BMI水平、中度至重度围绝经期综合征、存在焦虑、存在抑郁、疲劳水平、DAS28情况、患者血清中IL-6、TNF-α、E2及P水平等因素均为围绝经期类风湿性关节炎患者发生睡眠障碍的影响因素,将以上因素分为基础因素、疾病因素及围绝经期因素3类,具体分析如下。围绝经期类风湿性关节炎患者发生睡眠障碍的基础因素包括BMI水平、存在焦虑、存在抑郁及疲劳水平。①BMI水平:BMI是检测衡量人体胖瘦程度的一项指标。体重越高将对关节产生越大的压力,使患者更容易疲劳,同时高BMI患者也会影响围绝经期类风湿性关节炎患者的药物代谢、内分泌水平,加重其治疗难度和患者睡眠调节机制,导致围绝经期类风湿性关节炎患者发生睡眠障碍[19]。②存在焦虑、抑郁情绪:焦虑和抑郁均会影响患者睡眠质量,使患者产生睡眠障碍,而睡眠障碍也会影响人的心理、生理状态,加重患者的焦虑和抑郁情绪,对围绝经期类风湿性关节炎患者睡眠和情绪形成恶性循环,不利于患者治疗和恢复。③疲劳水平:因疾病原因类风湿性关节炎患者常会感到疲劳,疲劳状态下,患者关节肿胀、疼痛的症状更加明显,使患者出现睡眠障碍并产生心理压力。

围绝经期类风湿性关节炎患者发生睡眠障碍的疾病因素包括DAS28情况、IL-6及TNF-α水平。①DAS28情况:本研究结果中,障碍组中DAS28情况中高活动度患者比例高于安全组。DAS28情况中高活动与类风湿性关节炎病情活动度呈正相关关系,类风湿性关节炎病情活动度越高,类风湿性关节炎患者的疼痛、晨僵及活动限制感受越强,对日常生活、心理状态及睡眠质量影响越大。何晓芳等[20]研究证实,类风湿性关节炎患者疼痛、晨僵等症状与是其发生睡眠障碍的危险因素,与本文研究一致。②IL-6、TNF-α水平:本研究中结果中,障碍组患者IL-6、TNF-α水平均高于安全组,说明围绝经期类风湿性关节炎患者炎症反应水平是其发生睡眠障碍的主要影响因素。IL-6和TNF-α是人体内重要的炎症细胞因子,二者水平升高意味患者体内炎症反应活跃,炎症会刺激神经系统,导致患者出现疼痛、不适及疲劳感,影响睡眠。同时,IL-6水平会影响神经内分泌系统,干扰睡眠调节机制;TNF-α高水平可能导致免疫系统失衡影响身体的自我修复能力,延长疾病病程,并对神经系统产生毒性作用,导致围绝经期类风湿性关节炎患者发生睡眠障碍。

围绝经期类风湿性关节炎患者发生睡眠障碍的疾病因素包括中度至重度围绝经期综合征、E2及P水平。围绝经期综合征严重程度与女性体内激素水平间存在密切关系,E2水平下降是导致绝经期综合征的主要原因之一,围绝经期综合征患者的潮热、盗汗、焦虑、抑郁及情绪起伏大等状态均与低雌激素分泌水平有关[21]。围绝经期中女性体内P水平也会下降,E2、P负责共同调节女性激素,P水平也是临床中判断围绝经期综合征的重要指标。围绝经期类风湿性关节炎患者E2和P水平出现下降,在中度至重度绝经期综合征情况下,潮热、盗汗症状会在夜间频繁出现使其难以进入深度睡眠,且情绪波动会使患者过度思虑难以放松,围绝经期类风湿性关节炎患者出现睡眠障碍。

本研究在诊断价值分析发现,存在焦虑情绪、DAS28情况、IL-6、TNF-α及E2等因素对围绝经期类风湿性关节炎患者发生睡眠障碍具有一定诊断价值,ROC曲线结果显示,存在焦虑、DAS28情况、IL-6、TNF-α及E2的AUC曲线面积分别为0.706、0.735、0.792、0.783及0.754。首先,围绝经期是女性生理和心理的重要转变阶段,在这一阶段中女性低水平的E2会引发一系列围绝经期综合征症状,这些症状会直接干扰睡眠,另外E2对神经系统也具有一定的调节作用,可以影响睡眠结果和质量;其次,围绝经期类风湿性关节炎患者在疾病带来的疼痛、活动受限及对自身健康状态的担忧中会产生更加严重的焦虑情绪,使其产生睡眠障碍;DAS28情况高说明患者的关节疼痛、僵硬及功能障碍较为严重,这导致患者在夜晚更容易受疾病症状影响,无法顺利进入良好睡眠状态,与郑素素等[22]研究结果一致。最后,IL-6和TNF-α作为重要的炎症细胞因子,可以通过多种途径影响睡眠调节中枢,干扰睡眠的启动和维持,且炎症引起的身体不适,如疲劳、乏力及疼痛等,也会直接影响睡眠质量,与迪拉热·热夏提等[23]研究结果一致。

综上所述,存在焦虑情绪、DAS28情况、IL-6、TNF-α及E2等因素是围绝经期类风湿性关节炎患者发生睡眠障碍的主要影响因素,在围绝经期类风湿性关节炎患者治疗过程中,加强患者围绝经期激素水平管理、关注患者疾病发展进程及缓解患者焦虑情绪可以帮助患者改善睡眠质量,降低其睡眠障碍发生风险。

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文章来源:管金涛,王慧颖.围绝经期类风湿性关节炎患者发生睡眠障碍的危险因素分析[J].中国妇幼保健,2025,40(13):2489-2493.